Tutkimus, jossa tutkitaan CBP-307:n vaikutuksia sydämen lyöntitiheydellä korjattuun QT-väliin (QTc) terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet tai naiset, mistä tahansa rodusta, 18–60-vuotiaat mukaan lukien.
2. Painoindeksi 18,0 - 30,0 kg/mE2, mukaan lukien.
3. Hyvässä kunnossa, joka määritetään ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä sairaushistoriasta, fyysistä tutkimusta, 12-kytkentäistä EKG:tä, elintoimintojen mittauksia ja kliinisiä laboratoriotutkimuksia (synnynnäinen ei-hemolyyttinen hyperbilirubinemia [esim. Gilbertin oireyhtymän epäily perustuu kokonaisbilirubiiniin ja suoraan bilirubiiniin]). hyväksyttävä) seulonnassa ja vahvistetaan lähtöselvityksessä tutkijan (tai nimetyn henkilön) arvioiden mukaan.
4. Naiset eivät ole raskaana tai imettävät, ja hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet suostuvat käyttämään ehkäisyä. Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille seulonnassa (verikoe) ja lähtöselvityksessä (virtsakoe).
5. Diastolinen verenpaine makuuasennossa 60-90 mmHg ja systolinen verenpaine 90-140 mmHg (mukaan lukien) seulonnassa yhdellä mittauksella (vahvistetaan tarvittaessa yhdellä toistolla) vähintään 5 minuutin tauon jälkeen.

6. Ei kliinisesti merkittävää historiaa tai EKG-löydösten läsnäoloa, kuten tutkija arvioi seulonnassa ja sisäänkirjautumisen yhteydessä, mukaan lukien jokainen alla lueteltu kriteeri:

   1. Normaali sinusrytmi (HR välillä 55-100 bpm mukaan lukien);
   2. QTcF-väli ≤450 ms miehillä ja naisilla;
   3. QRS-väli ≤110 ms; ja vahvistettu manuaalisella ylilukemalla, jos > 110 ms;
   4. PR-väli ≤200 ms.
7. Sen seerumin kalium-, kalsium- ja magnesiumtasot ovat tutkijan arvioiden normaalin vertailualueen sisällä seulonnassa.
8. Pystyy nielemään useita tabletteja (kohteen suullisen vahvistuksen perusteella).
9. Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan ICF-sopimuksen ja noudattamaan opiskelurajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

-

Koehenkilöt suljetaan pois tutkimuksesta, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä seulontakäynnillä, ellei toisin mainita:

1. Tutkittava on henkisesti tai laillisesti työkyvytön tai hänellä on ollut viime aikoina merkittäviä lääkitystä ja/tai sairaalahoitoa vaativia mielenterveysongelmia seulontakäynnin tai tutkimuksen aikana.
2. Minkä tahansa aineenvaihdunnan, allergisen, dermatologisen, maksan, munuaisten, hematologisen, keuhko-, sydän- ja verisuoni-, maha-suolikanavan, neurologisen, hengityselinten, endokriinisen tai psykiatrisen häiriön merkittävä historia tai kliininen ilmentymä tutkijan (tai tutkijan määrittämän) mukaisesti. Huomautus: Lapsuuden astma, jonka katsotaan olevan parantunut, tai kausiluonteiset allergiat, jotka eivät tällä hetkellä ole aktiivisia tai tarvitsevat hoitoa, ovat sallittuja.
3. Aiempi merkittävä yliherkkyys, intoleranssi tai allergia jollekin lääkeyhdisteelle, elintarvikkeelle tai muulle aineelle, ellei tutkija (tai tutkija) ole hyväksynyt sitä.
4. Yliherkkyys tai omituinen reaktio tutkimuslääkkeisiin, niihin liittyviin yhdisteisiin tai inaktiivisiin ainesosiin aiempi tai esiintynyt.
5. Aiemmin merkittäviä useita ja/tai vakavia allergioita (esim. lateksiallergia, sidekalvot, liimasidos tai lääketeippi) tai sinulla on ollut anafylaktinen reaktio tai merkittävä reseptilääkkeiden siedottomuus.
6. Aiempi maha- tai suolistoleikkaus tai resektio, joka mahdollisesti muuttaa suun kautta annettavien lääkkeiden imeytymistä ja/tai erittymistä 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (komplisoitumaton umpilisäkkeen poisto ja tyrän korjaus on sallittu).

7. Historia tai läsnäolo:

   1. Hypokalemia tutkijan (tai tutkijan) mielestä;
   2. Torsades de Pointesin riskitekijät (esim. sydämen vajaatoiminta, kardiomyopatia tai suvussa esiintynyt pitkä QT-oireyhtymä);
   3. Sairas sinus-oireyhtymä, toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos, sydäninfarkti, keuhkokongestio, sydämen rytmihäiriöt, pitkittynyt QT-aika tai johtumishäiriöt;
   4. Toistuva tai toistuva pyörtyminen tai vasovagaaliset jaksot;
   5. Hypertensio, angina pectoris, bradykardia tai vakavat ääreisvaltimoiden verenkiertohäiriöt.

8. Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet (tutkijan laboratoriotutkimustuloksissa arvioimina [alueen ulkopuoliset tulokset vahvistetaan toistamalla]), mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat parametrit:

   1. alaniiniaminotransferaasi, aspartaattiaminotransferaasi, alkalinen fosfataasi tai kokonaisbilirubiini yli 1,5 x normaalin yläraja;
   2. hemoglobiini <10 g/dl, valkosolut <3,0 x 10E9/l, neutrofiilit <1,5 x 10E9/l, lymfosyytit <0,8 x 10E9/l ja verihiutaleet <100 x 10E9/l tai >1200 x 10E9/l;
9. Alkoholismista tai huumeiden/kemikaalien väärinkäytöstä tai todisteista 2 vuoden sisällä ennen sisäänkirjautumista.
10. Alkoholin kulutus > 10 yksikköä viikossa miehillä ja naisilla. Yksi alkoholiyksikkö vastaa ½ tuoppia (285 ml) olutta tai lageria, 1 lasillista (125 ml) viiniä tai 1/6 kidusta (25 ml) väkevää alkoholia.
11. Positiivinen alkoholihengitystesti tai positiivinen virtsan huumeiden seulonta (vahvistetaan toistuvasti) seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä.
12. Positiivinen hepatiittipaneeli, positiivinen kuppatesti ja/tai positiivinen ihmisen immuunikatovirustesti.
13. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, jossa on annettu tutkimuslääkettä (uusi kemiallinen kokonaisuus) viimeisten 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta päivänä 1. 28 päivän ikkuna johdetaan edellisen tutkimuksen viimeisimmän verenkeräyksen tai -annostuksen päivämäärästä nykyisen tutkimuksen päivään 1 sen mukaan, kumpi on myöhempi.
14. Osallistuminen aiempaan kliiniseen tutkimukseen, jossa koehenkilöt saivat CBP-307:ää.
15. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) -rokotteen antaminen viimeisen 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta päivänä 1.
16. Käytä tai aiot käyttää mitä tahansa reseptilääkkeitä/tuotteita 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (päivä 1) ja koko tutkimuksen ajan, ellei tutkija (tai tutkija) pidä sitä hyväksyttävänä. Huomautus: Vain naisille ei hyväksytä hormonaalista ehkäisyä, hormonikorvaushoitoa tai oraalista, implantoitavaa, transdermaalista, injektoitavaa tai kohdunsisäistä hormonaalista ehkäisyä 14 päivän aikana ennen päivää 1, paitsi Mirena®.
17. Käytä tai aiot käyttää mitä tahansa lääkkeitä, joiden tiedetään olevan merkittäviä CYP-entsyymien ja/tai P-gp:n estäjiä tai indusoijia, mukaan lukien mäkikuisma, päivinä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja koko tutkimuksen ajan. Tutkija tai valtuutettu kuulee asianmukaisia ​​lähteitä vahvistaakseen PK/PD-vuorovaikutuksen puuttumisen tutkimuslääkkeen kanssa.
18. Käytä tai aiot käyttää hitaasti vapautuvia lääkkeitä/tuotteita, joiden katsotaan olevan aktiivisia 14 päivää ennen sisäänkirjautumista, ellei tutkija (tai tutkija) pidä sitä hyväksyttävänä.
19. Käytä tai aiot käyttää reseptivapaata lääkkeitä/tuotteita, mukaan lukien antasideja, vitamiineja (erityisesti magnesiumia, alumiinia, rautaa tai sinkkiä sisältävät), kivennäisaineita ja fytoterapeuttisia/yrtti-/kasviperäisiä valmisteita 14 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista, ellei niin katsota tutkijan (tai valtuutetun) hyväksymä.
20. Tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö 3 kuukauden sisällä ennen lähtöselvitystä tai positiivinen kotiniini seulonnassa tai lähtöselvityksessä.
21. on tutkijan mielestä ollut tutkimusruokavalion kanssa yhteensopimattomalla ruokavaliolla (mukaan lukien äärimmäinen ruokavalio, joka johti merkittävään painonmuutokseen mistä tahansa syystä) 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, ja koko tutkimuksen ajan.
22. Kofeiinia/ksantiinia sisältävien ruokien tai juomien nauttiminen 48 tunnin sisällä ennen lähtöä kotiutukseen saakka.
23. Unikonsiemeniä, Sevillan appelsiinia tai greippiä sisältävien ruokien tai juomien nauttiminen 7 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista.
24. Verituotteiden vastaanotto 2 kuukauden sisällä ennen lähtöselvitystä.
25. Verenluovutus 3 kuukautta ennen seulontaa, plasman luovutus 2 viikkoa ennen seulontaa tai verihiutaleiden luovutus 6 viikkoa ennen seulontaa.
26. Huono perifeerinen laskimopääsy.
27. Koehenkilöt, joiden ei tutkijan (tai nimetyn henkilön) mielestä pitäisi osallistua tähän tutkimukseen.