Uno studio per studiare gli effetti del CBP-307 sull'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca (QTc) in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine, di qualsiasi razza, tra i 18 ei 60 anni compresi.
2. Indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 30,0 kg/mE2, inclusi.
3. In buona salute, determinata da nessun risultato clinicamente significativo dall'anamnesi, dall'esame obiettivo, dall'ECG a 12 derivazioni, dalla misurazione dei segni vitali e dalle valutazioni cliniche di laboratorio (iperbilirubinemia congenita non emolitica [p. es., sospetto di sindrome di Gilbert basato sulla bilirubina totale e diretta] non è accettabile) allo screening e confermato al check-in come valutato dallo sperimentatore (o designato).
4. Le femmine non saranno in gravidanza o in allattamento e le femmine in età fertile e i maschi accetteranno di usare la contraccezione. Test di gravidanza negativo per le donne in età fertile allo screening (esame del sangue) e al check-in (esame delle urine).
5. Pressione arteriosa diastolica in posizione supina compresa tra 60 e 90 mmHg e pressione arteriosa sistolica compresa tra 90 e 140 mmHg (inclusi) allo screening su una singola misurazione (confermata da una singola ripetizione, se necessario) dopo almeno 5 minuti di riposo.

6. Nessuna storia clinicamente significativa o presenza di risultati ECG come giudicato dallo sperimentatore allo screening e al check-in, incluso ogni criterio come elencato di seguito:

   1. Ritmo sinusale normale (FC tra 55 bpm e 100 bpm inclusi);
   2. Intervallo QTcF ≤450 msec per maschi e femmine;
   3. Intervallo QRS ≤110 msec; e confermato da sovralettura manuale se >110 msec;
   4. Intervallo PR ≤200 msec.
7. Ha livelli sierici di potassio, calcio e magnesio entro il normale intervallo di riferimento allo screening, come giudicato dallo sperimentatore.
8. In grado di ingoiare più compresse (in base alla conferma verbale del soggetto).
9. In grado di comprendere e disposto a firmare un ICF e a rispettare le restrizioni dello studio.

Criteri di esclusione:

-

I soggetti saranno esclusi dallo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri alla visita di screening, salvo diversa indicazione:

1. - Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace o ha avuto una storia significativa di recenti problemi di salute mentale che richiedono farmaci e/o ricovero in ospedale al momento della visita di screening o previsto durante lo svolgimento dello studio.
2. Storia significativa o manifestazione clinica di qualsiasi disturbo metabolico, allergico, dermatologico, epatico, renale, ematologico, polmonare, cardiovascolare, gastrointestinale, neurologico, respiratorio, endocrino o psichiatrico, come determinato dallo sperimentatore (o designato). Nota: l'asma infantile considerato recuperato o le allergie stagionali che non sono attualmente attive o che richiedono un trattamento sono consentite.
3. Storia di significativa ipersensibilità, intolleranza o allergia a qualsiasi composto farmacologico, cibo o altra sostanza, salvo approvazione da parte dello sperimentatore (o designato).
4. Storia o presenza di ipersensibilità o reazione idiosincratica ai farmaci in studio, composti correlati o ingredienti inattivi.
5. Anamnesi di allergie multiple e/o gravi significative (p. es., allergia al lattice, cerotti, medicazioni adesive o cerotto medico), o ha avuto una reazione anafilattica o una significativa intolleranza a farmaci soggetti a prescrizione medica o meno.
6. Storia di intervento chirurgico o resezione allo stomaco o all'intestino che potrebbe potenzialmente alterare l'assorbimento e/o l'escrezione di farmaci somministrati per via orale entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio (saranno consentite appendicectomia non complicata e riparazione dell'ernia).

7. Storia o presenza di:

   1. Ipokaliemia, secondo il parere dello sperimentatore (o designato);
   2. Fattori di rischio per torsioni di punta (p. es., insufficienza cardiaca, cardiomiopatia o storia familiare di sindrome del QT lungo);
   3. Sindrome del nodo del seno, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, infarto del miocardio, congestione polmonare, aritmia cardiaca, prolungamento dell'intervallo QT o anomalie della conduzione;
   4. Sincopi ripetute o frequenti o episodi vasovagali;
   5. Ipertensione, angina, bradicardia o gravi disturbi circolatori arteriosi periferici.

8. Anomalie clinicamente significative (come giudicate dallo sperimentatore nei risultati dei test di laboratorio [risultati fuori range confermati ripetutamente]), inclusi ma non limitati ai seguenti parametri:

   1. alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, fosfatasi alcalina o bilirubina totale superiore a 1,5 × limite superiore della norma;
   2. emoglobina <10 g/dL, WBC <3,0 ×10E9/L, neutrofili <1,5 ×10E9/L, linfociti <0,8 ×10E9/L e piastrine <100 ×10E9/L o >1200 × 10E9/L;
9. Anamnesi o evidenza di alcolismo o abuso di droghe/sostanze chimiche nei 2 anni precedenti il ​​check-in.
10. Consumo di alcol >10 unità a settimana per maschi e femmine. Un'unità di alcol equivale a ½ pinta (285 ml) di birra o lager, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1/6 branchia (25 ml) di alcolici.
11. Risultato positivo del test dell'alito alcolico o test antidroga sulle urine positivo (confermato dalla ripetizione) allo screening o al check-in.
12. Pannello per l'epatite positivo, test per la sifilide positivo e/o test per il virus dell'immunodeficienza umana positivo.
13. Partecipazione a uno studio clinico che prevede la somministrazione di un farmaco sperimentale (nuova entità chimica) negli ultimi 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio il Giorno 1. La finestra di 28 giorni sarà derivata dalla data dell'ultimo prelievo di sangue o dosaggio, se successiva, nello studio precedente fino al giorno 1 dello studio corrente.
14. Partecipazione a un precedente studio clinico in cui i soggetti hanno ricevuto CBP-307.
15. Somministrazione di un vaccino contro la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) negli ultimi 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio il Giorno 1.
16. Utilizzi o intenda utilizzare qualsiasi farmaco/prodotto su prescrizione entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (Giorno 1) e durante lo studio, a meno che non sia ritenuto accettabile dallo sperimentatore (o designato). Nota: solo per le donne, l'uso di contraccettivi ormonali, terapia ormonale sostitutiva o contraccettivi ormonali orali, impiantabili, transdermici, iniettabili o intrauterini nei 14 giorni precedenti il ​​Giorno 1 non è accettabile, ad eccezione di Mirena®.
17. Utilizzi o intenda utilizzare qualsiasi farmaco noto per essere un significativo inibitore o induttore degli enzimi CYP e/o P-gp, inclusa l'erba di San Giovanni, per i giorni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio e per tutta la durata dello studio. Fonti appropriate saranno consultate dallo sperimentatore o dal designato per confermare la mancanza di interazione PK/PD con il farmaco in studio.
18. Utilizzare o intende utilizzare farmaci/prodotti a rilascio lento considerati ancora attivi entro 14 giorni prima del check-in, a meno che non sia ritenuto accettabile dallo sperimentatore (o designato).
19. Utilizzare o intende utilizzare farmaci/prodotti senza prescrizione medica inclusi antiacidi, vitamine (in particolare quelli contenenti magnesio, alluminio, ferro o zinco), minerali e preparati fitoterapici/erboristici/di origine vegetale entro 14 giorni prima del check-in, a meno che non sia ritenuto accettabile dallo sperimentatore (o designato).
20. Uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 3 mesi prima del check-in o cotinina positiva allo screening o al check-in.
21. Ha seguito una dieta incompatibile con la dieta in studio (inclusa una dieta estrema che ha comportato un significativo cambiamento di peso per qualsiasi motivo), secondo l'opinione dello sperimentatore, entro i 28 giorni precedenti la prima dose del trattamento in studio, e durante tutto lo studio.
22. Consumo di alimenti o bevande contenenti caffeina/xantina nelle 48 ore precedenti il ​​check-in fino alla dimissione.
23. Ingestione di alimenti o bevande contenenti semi di papavero, arancia di Siviglia o pompelmo nei 7 giorni precedenti il ​​check-in.
24. Ricezione di emoderivati ​​entro 2 mesi prima del check-in.
25. Donazione di sangue da 3 mesi prima dello screening, plasma da 2 settimane prima dello screening o piastrine da 6 settimane prima dello screening.
26. Scarso accesso venoso periferico.
27. Soggetti che, secondo il parere dello sperimentatore (o designato), non dovrebbero partecipare a questo studio.