Een studie om de effecten van CBP-307 op het voor de hartslag gecorrigeerde QT-interval (QTc) bij gezonde proefpersonen te onderzoeken

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen, van elk ras, tussen 18 en 60 jaar oud.
2. Body mass index tussen 18,0 en 30,0 kg/mE2, inclusief.
3. In goede gezondheid, bepaald door geen klinisch significante bevindingen uit de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen ECG, metingen van vitale functies en klinische laboratoriumevaluaties (congenitale niet-hemolytische hyperbilirubinemie [bijv. verdenking van het syndroom van Gilbert op basis van totaal en direct bilirubine] is niet aanvaardbaar) bij de screening en bevestigd bij het inchecken zoals beoordeeld door de onderzoeker (of aangewezen persoon).
4. Vrouwen zullen niet zwanger zijn of borstvoeding geven, en vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen zullen ermee instemmen anticonceptie te gebruiken. Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden bij screening (bloedtest) en check-in (urinetest).
5. Diastolische bloeddruk in liggende houding tussen 60 en 90 mmHg en systolische bloeddruk tussen 90 en 140 mmHg (inclusief) bij screening op een enkele meting (bevestigd door een enkele herhaling, indien nodig) na minstens 5 minuten rust.

6. Geen klinisch significante geschiedenis of aanwezigheid van ECG-bevindingen zoals beoordeeld door de onderzoeker bij screening en check-in, inclusief elk criterium zoals hieronder vermeld:

   1. Normaal sinusritme (HR tussen 55 slagen per minuut en 100 slagen per minuut);
   2. QTcF-interval ≤450 msec voor mannen en vrouwen;
   3. QRS-interval ≤110 msec; en bevestigd door handmatig overlezen indien >110 msec;
   4. PR-interval ≤200 msec.
7. Heeft serumkalium-, calcium- en magnesiumspiegels binnen het normale referentiebereik bij screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
8. In staat om meerdere tabletten door te slikken (op basis van de mondelinge bevestiging van de proefpersoon).
9. In staat om een ​​ICF te begrijpen en te ondertekenen en zich te houden aan de studiebeperkingen.

Uitsluitingscriteria:

-

Onderwerpen worden van het onderzoek uitgesloten als ze tijdens het screeningbezoek aan een van de volgende criteria voldoen, tenzij anders vermeld:

1. Proefpersoon is mentaal of juridisch gehandicapt of heeft een significante geschiedenis van recente psychische problemen waarvoor medicatie en/of ziekenhuisopname nodig was op het moment van het screeningsbezoek of verwacht tijdens de uitvoering van het onderzoek.
2. Significante voorgeschiedenis of klinische manifestatie van een metabole, allergische, dermatologische, hepatische, nier-, hematologische, pulmonale, cardiovasculaire, gastro-intestinale, neurologische, respiratoire, endocriene of psychiatrische stoornis, zoals bepaald door de onderzoeker (of aangewezen persoon). Opmerking: Astma bij kinderen dat als hersteld wordt beschouwd of seizoensgebonden allergieën die momenteel niet actief zijn of behandeling behoeven, zijn toegestaan.
3. Geschiedenis van significante overgevoeligheid, intolerantie of allergie voor een geneesmiddel, voedsel of andere stof, tenzij goedgekeurd door de onderzoeker (of aangewezen persoon).
4. Geschiedenis of aanwezigheid van overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op de onderzoeksgeneesmiddelen, verwante verbindingen of inactieve ingrediënten.
5. Geschiedenis van significante meervoudige en/of ernstige allergieën (bijv. latexallergie, pleisters, zelfklevend verband of medische tape), of heeft een anafylactische reactie gehad of significante intolerantie voor voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen.
6. Voorgeschiedenis van maag- of darmoperaties of -resecties die mogelijk de absorptie en/of uitscheiding van oraal toegediende geneesmiddelen zouden kunnen veranderen binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (ongecompliceerde appendectomie en herniaherstel zijn toegestaan).

7. Geschiedenis of aanwezigheid van:

   1. hypokaliëmie, naar de mening van de onderzoeker (of aangewezen persoon);
   2. Risicofactoren voor torsades de pointes (bijv. hartfalen, cardiomyopathie of familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom);
   3. Sick-sinussyndroom, tweede- of derdegraads atrioventriculair blok, myocardinfarct, longcongestie, hartritmestoornissen, verlengd QT-interval of geleidingsafwijkingen;
   4. Herhaalde of frequente syncope of vasovagale episodes;
   5. Hypertensie, angina pectoris, bradycardie of ernstige perifere arteriële circulatiestoornissen.

8. Klinisch significante afwijkingen (zoals beoordeeld door de onderzoeker in laboratoriumtestresultaten [out-of-range resultaten bevestigd bij herhaling]), inclusief maar niet beperkt tot de volgende parameters:

   1. alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase, alkalische fosfatase of totaal bilirubine hoger dan 1,5 x bovengrens van normaal;
   2. hemoglobine <10 g/dl, WBC <3,0 ×10E9/l, neutrofielen <1,5 ×10E9/l, lymfocyten <0,8 ×10E9/l en bloedplaatjes <100 ×10E9/l of >1200 × 10E9/l;
9. Geschiedenis of bewijs van alcoholisme of misbruik van drugs/chemicaliën binnen 2 jaar voorafgaand aan het inchecken.
10. Alcoholconsumptie van >10 eenheden per week voor mannen en vrouwen. Eén eenheid alcohol staat gelijk aan ½ pint (285 ml) bier of pils, 1 glas (125 ml) wijn of 1/6 kieuw (25 ml) sterke drank.
11. Positief alcoholademtestresultaat of positieve urinedrugscreening (bevestigd door herhaling) bij screening of check-in.
12. Positief hepatitispanel, positieve syfilistest en/of positieve humaan immunodeficiëntievirustest.
13. Deelname aan een klinisch onderzoek met toediening van een onderzoeksgeneesmiddel (nieuwe chemische entiteit) in de afgelopen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling op dag 1. Het tijdsbestek van 28 dagen wordt afgeleid van de datum van de laatste bloedafname of -dosering, afhankelijk van wat later is, in het vorige onderzoek tot dag 1 van het huidige onderzoek.
14. Deelname aan een eerder klinisch onderzoek waarbij proefpersonen CBP-307 kregen.
15. Toediening van een vaccin tegen de ziekte van Coronavirus 2019 (COVID-19) in de afgelopen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling op dag 1.
16. Medicijnen/producten op recept gebruiken of van plan zijn te gebruiken binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) en tijdens het onderzoek, tenzij dit door de onderzoeker (of aangewezen persoon) als aanvaardbaar wordt beschouwd. Opmerking: Alleen voor vrouwen is het gebruik van hormonale anticonceptie, hormoonvervangende therapie of orale, implanteerbare, transdermale, injecteerbare of intra-uteriene hormonale anticonceptiva binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 niet acceptabel, behalve voor Mirena®.
17. Gebruik of ben van plan geneesmiddelen te gebruiken waarvan bekend is dat ze significante remmers of inductoren zijn van CYP-enzymen en/of P-gp, inclusief sint-janskruid, gedurende de dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende het hele onderzoek. Geschikte bronnen zullen door de onderzoeker of aangewezen persoon worden geraadpleegd om het ontbreken van PK/PD-interactie met het onderzoeksgeneesmiddel te bevestigen.
18. Binnen 14 dagen voorafgaand aan het inchecken medicijnen/producten met vertraagde afgifte gebruikt of van plan bent te gebruiken waarvan wordt aangenomen dat ze nog steeds actief zijn, tenzij dit door de onderzoeker (of aangewezen persoon) als acceptabel wordt beschouwd.
19. Medicijnen/producten die zonder recept verkrijgbaar zijn, waaronder maagzuurremmers, vitamines (vooral die met magnesium, aluminium, ijzer of zink), mineralen en fytotherapeutische/kruiden/plantaardige preparaten binnen 14 dagen voorafgaand aan het inchecken gebruiken of van plan zijn te gebruiken, tenzij dit wordt geacht aanvaardbaar door de onderzoeker (of aangewezen persoon).
20. Gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten binnen 3 maanden voorafgaand aan check-in, of positieve cotinine bij screening of check-in.
21. binnen de 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een dieet heeft gevolgd dat onverenigbaar is met het studiedieet (inclusief een extreem dieet dat resulteerde in een significante gewichtsverandering om welke reden dan ook), naar de mening van de onderzoeker, en gedurende de hele studie.
22. Consumptie van cafeïne/xanthine-bevattende voedingsmiddelen of dranken binnen 48 uur voorafgaand aan het inchecken tot ontslag.
23. Inname van maanzaad-, Sevilla-sinaasappel- of grapefruitbevattende voedingsmiddelen of dranken binnen 7 dagen voorafgaand aan het inchecken.
24. Ontvangst bloedproducten binnen 2 maanden voor check-in.
25. Donatie van bloed vanaf 3 maanden voorafgaand aan de screening, plasma vanaf 2 weken voorafgaand aan de screening of bloedplaatjes vanaf 6 weken voorafgaand aan de screening.
26. Slechte perifere veneuze toegang.
27. Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker (of aangewezen persoon) niet aan dit onderzoek zouden moeten deelnemen.