Um estudo para investigar os efeitos do CBP-307 no intervalo QT corrigido pela frequência cardíaca (QTc) em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres, de qualquer raça, entre 18 e 60 anos, inclusive.
2. Índice de massa corporal entre 18,0 e 30,0 kg/mE2, inclusive.
3. Em bom estado de saúde, determinado por nenhum achado clinicamente significativo da história médica, exame físico, ECG de 12 derivações, medições de sinais vitais e avaliações laboratoriais clínicas (hiperbilirrubinemia congênita não hemolítica [por exemplo, suspeita de síndrome de Gilbert com base na bilirrubina total e direta] não é aceitável) na triagem e confirmado no check-in conforme avaliado pelo investigador (ou pessoa designada).
4. As mulheres não estarão grávidas ou amamentando, e mulheres com potencial para engravidar e homens concordarão em usar métodos contraceptivos. Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar na triagem (exame de sangue) e check-in (exame de urina).
5. Pressão arterial diastólica supina entre 60 e 90 mmHg e pressão arterial sistólica entre 90 e 140 mmHg (inclusive) na triagem em uma única medição (confirmada por uma única repetição, se necessário) após pelo menos 5 minutos de descanso.

6. Sem histórico clinicamente significativo ou presença de achados de ECG, conforme julgado pelo investigador na triagem e check-in, incluindo cada critério conforme listado abaixo:

   1. Ritmo sinusal normal (FC entre 55 bpm e 100 bpm inclusive);
   2. intervalo QTcF ≤450 ms para homens e mulheres;
   3. intervalo QRS ≤110 mseg; e confirmado por leitura excessiva manual se >110 ms;
   4. Intervalo PR ≤200 mseg.
7. Tem níveis séricos de potássio, cálcio e magnésio dentro do intervalo de referência normal na triagem, conforme julgado pelo investigador.
8. Capaz de engolir vários comprimidos (com base na confirmação verbal do sujeito).
9. Capaz de compreender e disposto a assinar um ICF e cumprir as restrições do estudo.

Critério de exclusão:

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Os indivíduos serão excluídos do estudo se satisfizerem qualquer um dos seguintes critérios na visita de triagem, salvo indicação em contrário:

1. O sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado ou teve histórico significativo de problemas de saúde mental recentes que requerem medicação e/ou hospitalização no momento da visita de triagem ou esperado durante a condução do estudo.
2. Histórico significativo ou manifestação clínica de qualquer distúrbio metabólico, alérgico, dermatológico, hepático, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, neurológico, respiratório, endócrino ou psiquiátrico, conforme determinado pelo investigador (ou pessoa designada). Nota: Asma infantil considerada recuperada ou alergias sazonais que não estão ativas ou que requerem tratamento são permitidas.
3. Histórico de hipersensibilidade significativa, intolerância ou alergia a qualquer composto de medicamento, alimento ou outra substância, a menos que aprovado pelo investigador (ou designado).
4. Histórico ou presença de hipersensibilidade ou reação idiossincrática aos medicamentos do estudo, compostos relacionados ou ingredientes inativos.
5. Histórico de alergias múltiplas e/ou graves significativas (por exemplo, alergia ao látex, band-aids, curativo adesivo ou esparadrapo), ou teve uma reação anafilática ou intolerância significativa a medicamentos prescritos ou não prescritos.
6. Histórico de cirurgia ou ressecção estomacal ou intestinal que potencialmente alteraria a absorção e/ou excreção de drogas administradas por via oral dentro de 6 meses antes da primeira dose da droga do estudo (apendicectomia não complicada e reparo de hérnia serão permitidos).

7. História ou presença de:

   1. Hipocalemia, na opinião do investigador (ou designado);
   2. Fatores de risco para Torsades de Pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, cardiomiopatia ou história familiar de síndrome do QT longo);
   3. síndrome do nódulo sinusal, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau, infarto do miocárdio, congestão pulmonar, arritmia cardíaca, intervalo QT prolongado ou anormalidades de condução;
   4. Síncope repetida ou frequente ou episódios vasovagais;
   5. Hipertensão, angina, bradicardia ou distúrbios circulatórios arteriais periféricos graves.

8. Anormalidades clinicamente significativas (conforme julgado pelo investigador em resultados de testes laboratoriais [resultados fora do intervalo confirmados na repetição]), incluindo, entre outros, os seguintes parâmetros:

   1. alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase, fosfatase alcalina ou bilirrubina total maior que 1,5 × limite superior do normal;
   2. hemoglobina <10 g/dL, leucócitos <3,0 ×10E9/L, neutrófilos <1,5 ×10E9/L, linfócitos <0,8 ×10E9/L e plaquetas <100 ×10E9/L ou >1200 × 10E9/L;
9. Histórico ou evidência de alcoolismo ou abuso de drogas/produtos químicos dentro de 2 anos antes do check-in.
10. Consumo de álcool > 10 unidades por semana para homens e mulheres. Uma unidade de álcool equivale a ½ litro (285 mL) de cerveja ou lager, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1/6 guelras (25 mL) de destilados.
11. Resultado positivo do teste de álcool no ar expirado ou triagem positiva de drogas na urina (confirmado por repetição) na triagem ou check-in.
12. Painel de hepatite positivo, teste de sífilis positivo e/ou teste de vírus da imunodeficiência humana positivo.
13. Participação em um estudo clínico envolvendo a administração de um medicamento experimental (nova entidade química) nos últimos 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo no Dia 1. A janela de 28 dias será derivada da data da última coleta de sangue ou dosagem, o que for posterior, no estudo anterior ao Dia 1 do estudo atual.
14. Participação em um estudo clínico anterior em que os indivíduos receberam CBP-307.
15. Administração de uma vacina contra a Doença de Coronavírus 2019 (COVID-19) nos últimos 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo no Dia 1.
16. Usar ou pretender usar quaisquer medicamentos/produtos prescritos dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo (Dia 1) e durante todo o estudo, a menos que seja considerado aceitável pelo investigador (ou designado). Observação: Somente para mulheres, o uso de contracepção hormonal, terapia de reposição hormonal ou contraceptivos hormonais orais, implantáveis, transdérmicos, injetáveis ​​ou intrauterinos nos 14 dias anteriores ao Dia 1 não é aceitável, exceto Mirena®.
17. Usar ou pretender usar quaisquer medicamentos conhecidos por serem inibidores ou indutores significativos das enzimas CYP e/ou P-gp, incluindo Erva de São João, dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e durante todo o estudo. Fontes apropriadas serão consultadas pelo investigador ou pessoa designada para confirmar a falta de interação PK/PD com o medicamento do estudo.
18. Use ou pretenda usar medicamentos/produtos de liberação lenta considerados ainda ativos dentro de 14 dias antes do check-in, a menos que seja considerado aceitável pelo investigador (ou pessoa designada).
19. Use ou pretenda usar quaisquer medicamentos/produtos sem receita médica, incluindo antiácidos, vitaminas (especialmente aqueles que contenham magnésio, alumínio, ferro ou zinco), minerais e preparações fitoterápicas/ervas/derivadas de plantas dentro de 14 dias antes do check-in, a menos que considerado aceitável pelo investigador (ou pessoa designada).
20. Uso de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 3 meses antes do check-in, ou cotinina positiva na triagem ou check-in.
21. Esteve em uma dieta incompatível com a dieta do estudo (incluindo uma dieta extrema que resultou em uma mudança significativa de peso por qualquer motivo), na opinião do investigador, nos 28 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo, e ao longo do estudo.
22. Consumo de alimentos ou bebidas que contenham cafeína/xantina nas 48 horas anteriores ao check-in até a alta.
23. Ingestão de alimentos ou bebidas contendo semente de papoula, laranja de Sevilha ou toranja nos 7 dias anteriores ao check-in.
24. Recebimento de hemoderivados até 2 meses antes do check-in.
25. Doação de sangue de 3 meses antes da triagem, plasma de 2 semanas antes da triagem ou plaquetas de 6 semanas antes da triagem.
26. Acesso venoso periférico deficiente.
27. Indivíduos que, na opinião do investigador (ou pessoa designada), não deveriam participar deste estudo.