Un estudio para investigar los efectos de CBP-307 en el intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca (QTc) en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres, de cualquier raza, entre 18 y 60 años de edad, inclusive.
2. Índice de masa corporal entre 18,0 y 30,0 kg/mE2, inclusive.
3. En buen estado de salud, determinado por la ausencia de hallazgos clínicamente significativos en la historia clínica, el examen físico, el ECG de 12 derivaciones, las mediciones de signos vitales y las evaluaciones de laboratorio clínico (la hiperbilirrubinemia congénita no hemolítica [p. ej., la sospecha de síndrome de Gilbert basada en la bilirrubina total y directa] no es aceptable) en la selección y confirmado en el registro según lo evaluado por el investigador (o su designado).
4. Las mujeres no estarán embarazadas ni amamantando, y las mujeres en edad fértil y los hombres aceptarán usar métodos anticonceptivos. Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil en la selección (análisis de sangre) y el registro (análisis de orina).
5. Presión arterial diastólica en decúbito supino entre 60 y 90 mmHg y presión arterial sistólica entre 90 y 140 mmHg (inclusive) en la selección en una sola medición (confirmada por una sola repetición, si es necesario) después de al menos 5 minutos de descanso.

6. Sin antecedentes clínicamente significativos o presencia de hallazgos de ECG según lo juzgado por el investigador en la selección y el registro, incluidos cada uno de los criterios que se enumeran a continuación:

   1. Ritmo sinusal normal (FC entre 55 lpm y 100 lpm inclusive);
   2. intervalo QTcF ≤450 ms para hombres y mujeres;
   3. intervalo QRS ≤110 mseg; y confirmado por sobrelectura manual si >110 mseg;
   4. Intervalo PR ≤200 mseg.
7. Tiene niveles séricos de potasio, calcio y magnesio dentro del rango de referencia normal en la selección, según lo juzgado por el investigador.
8. Capaz de tragar múltiples tabletas (basado en la confirmación verbal del sujeto).
9. Capaz de comprender y dispuesto a firmar un ICF y cumplir con las restricciones del estudio.

Criterio de exclusión:

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Los sujetos serán excluidos del estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios en la visita de selección, a menos que se indique lo contrario:

1. El sujeto está mental o legalmente incapacitado o ha tenido un historial significativo de problemas de salud mental recientes que requirieron medicación y/o hospitalización en el momento de la visita de selección o que se esperan durante la realización del estudio.
2. Antecedentes significativos o manifestación clínica de cualquier trastorno metabólico, alérgico, dermatológico, hepático, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, neurológico, respiratorio, endocrino o psiquiátrico, según lo determine el investigador (o su designado). Nota: Se permite el asma infantil que se considera recuperada o las alergias estacionales que actualmente no están activas o que requieren tratamiento.
3. Antecedentes de hipersensibilidad, intolerancia o alergia significativas a cualquier compuesto farmacológico, alimento u otra sustancia, a menos que lo apruebe el investigador (o su designado).
4. Antecedentes o presencia de hipersensibilidad o reacción idiosincrásica a los fármacos del estudio, compuestos relacionados o ingredientes inactivos.
5. Historial de alergias múltiples y/o severas significativas (p. ej., alergia al látex, tiritas, apósitos adhesivos o cinta médica), o ha tenido una reacción anafiláctica o intolerancia significativa a medicamentos recetados o de venta libre.
6. Antecedentes de cirugía o resección estomacal o intestinal que podría alterar potencialmente la absorción y/o excreción de fármacos administrados por vía oral en los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (se permitirá la apendicectomía sin complicaciones y la reparación de hernias).

7. Historia o presencia de:

   1. Hipopotasemia, según la opinión del investigador (o su designado);
   2. Factores de riesgo de Torsades de Pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, miocardiopatía o antecedentes familiares de síndrome de QT largo);
   3. síndrome del seno enfermo, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, infarto de miocardio, congestión pulmonar, arritmia cardíaca, intervalo QT prolongado o anomalías de la conducción;
   4. Síncope repetido o frecuente o episodios vasovagales;
   5. Hipertensión, angina, bradicardia o trastornos circulatorios arteriales periféricos graves.

8. Anomalías clínicamente significativas (según lo juzgado por el investigador en los resultados de las pruebas de laboratorio [resultados fuera de rango confirmados en la repetición]), incluidos, entre otros, los siguientes parámetros:

   1. alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, fosfatasa alcalina o bilirrubina total superior a 1,5 veces el límite superior normal;
   2. hemoglobina <10 g/dL, leucocitos <3,0 ×10E9/L, neutrófilos <1,5 ×10E9/L, linfocitos <0,8 ×10E9/L y plaquetas <100 ×10E9/L o >1200 × 10E9/L;
9. Historial o evidencia de alcoholismo o abuso de drogas/químicos dentro de los 2 años anteriores al check-in.
10. Consumo de alcohol de >10 unidades por semana para hombres y mujeres. Una unidad de alcohol equivale a ½ pinta (285 ml) de cerveza o cerveza rubia, 1 vaso (125 ml) de vino o 1/6 de branquia (25 ml) de licor.
11. Resultado positivo de la prueba de aliento con alcohol o prueba de drogas en orina positiva (confirmado por repetición) en la selección o el registro.
12. Panel de hepatitis positivo, prueba de sífilis positiva y/o prueba de virus de inmunodeficiencia humana positiva.
13. Participación en un estudio clínico que involucre la administración de un fármaco en investigación (nueva entidad química) en los últimos 28 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio en el Día 1. La ventana de 28 días se derivará de la fecha de la última extracción de sangre o dosificación, lo que sea posterior, en el estudio anterior al día 1 del estudio actual.
14. Participación en un estudio clínico anterior donde los sujetos recibieron CBP-307.
15. Administración de una vacuna contra la enfermedad del coronavirus 2019 (COVID-19) en los últimos 28 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio el día 1.
16. Usar o tener la intención de usar cualquier medicamento/producto recetado dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (Día 1) y durante todo el estudio, a menos que el investigador (o la persona designada) lo considere aceptable. Nota: Solo para mujeres, el uso de anticonceptivos hormonales, terapia de reemplazo hormonal o anticonceptivos hormonales orales, implantables, transdérmicos, inyectables o intrauterinos dentro de los 14 días anteriores al Día 1 no es aceptable, excepto Mirena®.
17. Usar o tener la intención de usar cualquier fármaco conocido por ser inhibidor o inductor significativo de las enzimas CYP y/o P-gp, incluida la hierba de San Juan, durante los días previos a la primera dosis del fármaco del estudio y durante todo el estudio. El investigador o la persona designada consultará a las fuentes apropiadas para confirmar la falta de interacción PK/PD con el fármaco del estudio.
18. Usar o tener la intención de usar medicamentos/productos de liberación lenta que se considera que aún están activos dentro de los 14 días anteriores al registro, a menos que el investigador (o la persona designada) lo considere aceptable.
19. Usar o tener la intención de usar cualquier medicamento/producto sin receta, incluidos antiácidos, vitaminas (especialmente los que contienen magnesio, aluminio, hierro o zinc), minerales y preparaciones fitoterapéuticas/herbales/derivadas de plantas dentro de los 14 días anteriores al check-in, a menos que se considere aceptable por el investigador (o su designado).
20. Uso de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 3 meses anteriores al registro, o cotinina positiva en la evaluación o el registro.
21. Ha seguido una dieta incompatible con la dieta del estudio (incluida una dieta extrema que resultó en un cambio de peso significativo por cualquier motivo), en opinión del investigador, dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, y a lo largo del estudio.
22. Consumo de alimentos o bebidas que contengan cafeína/xantina dentro de las 48 horas previas al registro hasta el alta.
23. Ingestión de alimentos o bebidas que contengan semillas de amapola, naranja de Sevilla o pomelo dentro de los 7 días anteriores al check-in.
24. Recepción de hemoderivados en los 2 meses anteriores al check-in.
25. Donación de sangre de 3 meses antes de la selección, plasma de 2 semanas antes de la selección o plaquetas de 6 semanas antes de la selección.
26. Mal acceso venoso periférico.
27. Sujetos que, en opinión del investigador (o designado), no deberían participar en este estudio.