Egy tanulmány a CBP-307 hatásának vizsgálatára a szívfrekvencia-korrigált QT-intervallumra (QTc) egészséges alanyokban

Bevételi kritériumok:

1. Férfiak vagy nők, bármilyen rasszból, 18 és 60 év közöttiek.
2. A testtömegindex 18,0 és 30,0 kg/mE2 között van.
3. Jó egészségi állapotban, amelyet a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat, a 12 elvezetéses EKG, az életjelek mérése és a klinikai laboratóriumi értékelések (veleszületett nem hemolitikus hiperbilirubinémia [pl. Gilbert-szindróma gyanúja a teljes és direkt bilirubin alapján) nem állapítottak meg. elfogadható) a szűréskor, és a bejelentkezéskor megerősítik a vizsgáló (vagy a megbízott) értékelése szerint.
4. A nők nem lesznek terhesek és nem szoptatnak, a fogamzóképes korú nőstények és a férfiak pedig beleegyeznek a fogamzásgátlásba. Negatív terhességi teszt fogamzóképes korú nőknél a szűréskor (vérvizsgálat) és a bejelentkezéskor (vizeletvizsgálat).
5. Hanyatt fekvő diasztolés vérnyomás 60 és 90 Hgmm között és szisztolés vérnyomás 90 és 140 Hgmm között (beleértve) a szűrés során, egyszeri méréssel (szükség esetén egyszeri ismétléssel megerősítve), legalább 5 perc pihenő után.

6. Nincs klinikailag szignifikáns anamnézis vagy EKG-lelet jelenléte, ahogyan azt a vizsgáló a szűrés és a bejelentkezés során ítélte meg, beleértve az alábbiakban felsorolt ​​kritériumokat:

   1. Normál szinuszritmus (HR 55 és 100 bpm között);
   2. QTcF intervallum ≤450 msec férfiak és nők esetében;
   3. QRS intervallum ≤110 msec; és kézi felülolvasással megerősítve, ha >110 msec;
   4. PR intervallum ≤200 msec.
7. A szérum kálium-, kalcium- és magnéziumszintje a szűréskor a normál referenciatartományon belül van, a vizsgáló megítélése szerint.
8. Képes több tablettát lenyelni (az alany szóbeli megerősítése alapján).
9. Képes megérteni és hajlandó aláírni az ICF-et, és betartja a tanulmányi korlátozásokat.

Kizárási kritériumok:

-

Az alanyokat kizárják a vizsgálatból, ha a szűrési látogatáson megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, hacsak másként nem rendelkeznek:

1. Az alany mentálisan vagy jogilag cselekvőképtelen, vagy a közelmúltban jelentős mentális egészségügyi problémákkal küzdött, amelyek gyógyszeres kezelést és/vagy kórházi kezelést igényeltek a szűrővizsgálat időpontjában, vagy a vizsgálat lefolytatása során várhatóan.
2. Bármilyen anyagcsere-, allergiás, bőrgyógyászati, máj-, vese-, hematológiai, tüdő-, szív- és érrendszeri, gasztrointesztinális, neurológiai, légzőszervi, endokrin vagy pszichiátriai rendellenesség jelentős anamnézisében vagy klinikai megnyilvánulásában, a vizsgáló (vagy megbízott) által meghatározottak szerint. Megjegyzés: A gyógyultnak tekintett gyermekkori asztma vagy szezonális allergiák, amelyek jelenleg nem aktívak vagy kezelést igényelnek, megengedettek.
3. Jelentős túlérzékenység, intolerancia vagy allergia a kórtörténetben bármely gyógyszervegyülettel, élelmiszerrel vagy egyéb anyaggal szemben, kivéve, ha a vizsgáló (vagy a megbízott) jóváhagyta.
4. A vizsgált gyógyszerekkel, rokon vegyületekkel vagy inaktív összetevőkkel szembeni túlérzékenység vagy idioszinkratikus reakció anamnézisében vagy jelenléte.
5. Jelentős többszörös és/vagy súlyos allergia a kórtörténetben (pl. latex allergia, sebtapasz, öntapadó kötszer vagy orvosi szalag), vagy anafilaxiás reakciója vagy jelentős intoleranciája volt a vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerekkel szemben.
6. Gyomor- vagy bélműtét vagy reszekció anamnézisében, amely potenciálisan megváltoztatná az orálisan beadott gyógyszerek felszívódását és/vagy kiválasztódását a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül (komplikációmentes vakbélműtét és sérvjavítás megengedett).

7. Előzmények vagy jelenlét:

   1. Hipokalémia, a vizsgáló (vagy kijelölt személy) véleménye szerint;
   2. A Torsades de Pointes kockázati tényezői (pl. szívelégtelenség, kardiomiopátia vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma);
   3. Beteg sinus szindróma, másod- vagy harmadfokú atrioventricularis blokk, szívinfarktus, tüdőpangás, szívritmuszavar, megnyúlt QT-intervallum vagy vezetési rendellenességek;
   4. Ismétlődő vagy gyakori ájulás vagy vasovagalis epizódok;
   5. Magas vérnyomás, angina, bradycardia vagy súlyos perifériás artériás keringési zavarok.

8. Klinikailag szignifikáns eltérések (a vizsgáló által a laboratóriumi tesztek eredményei alapján megítélt [ismétlés során megerősített tartományon kívüli eredmények]), beleértve, de nem kizárólagosan a következő paramétereket:

   1. alanin-aminotranszferáz, aszpartát-aminotranszferáz, alkalikus foszfatáz vagy összbilirubin több mint 1,5-szerese a normál felső határának;
   2. hemoglobin <10 g/dl, WBC <3,0 × 10E9/L, neutrofilek <1,5 × 10E9/L, limfociták <0,8 × 10E9/L és vérlemezkék <100 × 10E9/L vagy >1200 × 10E9/L;
9. Alkoholizmus vagy kábítószer-/vegyszerhasználat előzményei vagy bizonyítékai a bejelentkezést megelőző 2 éven belül.
10. Heti 10 egység feletti alkoholfogyasztás férfiak és nők esetében. Egy egység alkohol ½ korsó (285 ml) sör vagy lager, 1 pohár (125 ml) bor vagy 1/6 kopoltyú (25 ml) szeszes ital.
11. Pozitív alkoholos kilégzési teszt vagy pozitív vizelet-kábítószer-szűrés (ismétléssel megerősítve) szűréskor vagy bejelentkezéskor.
12. Pozitív hepatitis panel, pozitív szifilisz teszt és/vagy pozitív humán immunhiány vírus teszt.
13. Részvétel egy olyan klinikai vizsgálatban, amelyben vizsgálati gyógyszert (új kémiai entitást) adtak be az elmúlt 28 napban a vizsgálati kezelés első dózisát megelőzően az 1. napon. A 28 napos időtartamot az előző vizsgálatban az utolsó vérvétel vagy adagolás dátumától számítjuk, attól függően, hogy melyik a későbbi, az aktuális vizsgálat 1. napjáig.
14. Részvétel egy korábbi klinikai vizsgálatban, ahol az alanyok CBP-307-et kaptak.
15. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) vakcina beadása a vizsgálati kezelés első adagját megelőző elmúlt 28 napban, az 1. napon.
16. Használjon vagy szándékozik használni bármilyen vényköteles gyógyszert/terméket a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül (1. nap) és a vizsgálat során, kivéve, ha azt a vizsgáló (vagy a kijelölt személy) elfogadhatónak tartja. Megjegyzés: A Mirena® kivételével a hormonális fogamzásgátlás, a hormonpótló terápia vagy az orális, beültethető, transzdermális, injekciós vagy intrauterin hormonális fogamzásgátlók alkalmazása az 1. napot megelőző 14 napon belül nem fogadható el csak nők esetében.
17. Bármilyen olyan gyógyszert használ vagy szándékozik használni, amelyről ismert, hogy jelentős inhibitora vagy induktora a CYP enzimeknek és/vagy a P-gp-nek, beleértve az orbáncfüvet is, a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti napokban és a vizsgálat során. A vizsgáló vagy a megbízott a megfelelő forrásokkal konzultál, hogy megerősítse a PK/PD kölcsönhatás hiányát a vizsgált gyógyszerrel.
18. Lassan felszabaduló gyógyszereket/termékeket használjon vagy szándékozik használni a bejelentkezést megelőző 14 napon belül, kivéve, ha azt a vizsgáló (vagy a megbízott) elfogadhatónak tartja.
19. A bejelentkezést megelőző 14 napon belül bármilyen vény nélkül kapható gyógyszert/terméket használ vagy szándékozik használni, beleértve a savlekötőket, vitaminokat (különösen amelyek magnéziumot, alumíniumot, vasat vagy cinket tartalmaznak), ásványi anyagokat és fitoterápiás/növényi/növényi eredetű készítményeket, kivéve, ha úgy ítélik meg. a vizsgáló (vagy megbízott) által elfogadható.
20. Dohány- vagy nikotintartalmú termékek fogyasztása a bejelentkezést megelőző 3 hónapon belül, vagy pozitív kotinin a szűréskor vagy bejelentkezéskor.
21. a vizsgálati diétával összeegyeztethetetlen diétát tartott (beleértve az extrém diétát, amely bármilyen okból jelentős súlyváltozást eredményezett), a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 28 napon belül, és az egész tanulmány során.
22. Koffein/xantin tartalmú ételek vagy italok fogyasztása a bejelentkezést megelőző 48 órán belül a kibocsátásig.
23. Mák, sevillai narancs vagy grapefruit tartalmú ételek vagy italok lenyelése a bejelentkezést megelőző 7 napon belül.
24. Vérkészítmények átvétele a bejelentkezést megelőző 2 hónapon belül.
25. Véradás 3 hónappal a szűrést megelőzően, plazma 2 héttel a szűrést megelőzően, vérlemezkék adása 6 héttel a szűrést megelőzően.
26. Rossz perifériás vénás hozzáférés.
27. Azok az alanyok, akiknek a vizsgáló (vagy kijelölt személy) véleménye szerint nem szabad részt venniük ebben a vizsgálatban.