Исследование по изучению влияния CBP-307 на интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) у здоровых субъектов

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины любой расы в возрасте от 18 до 60 лет включительно.
2. Индекс массы тела от 18,0 до 30,0 кг/м2 включительно.
3. При хорошем здоровье, при отсутствии клинически значимых данных из анамнеза, физического осмотра, ЭКГ в 12 отведениях, показателей жизненно важных функций и клинических лабораторных исследований (врожденная негемолитическая гипербилирубинемия [например, подозрение на синдром Жильбера на основании общего и прямого билирубина] не является приемлемым) при скрининге и подтвержденным при регистрации по оценке исследователя (или уполномоченного им лица).
4. Женщины не будут беременны или кормят грудью, а женщины детородного возраста и мужчины согласятся использовать противозачаточные средства. Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста при скрининге (анализ крови) и регистрации (анализ мочи).
5. Диастолическое артериальное давление в положении лежа от 60 до 90 мм рт. ст. и систолическое артериальное давление от 90 до 140 мм рт. ст. (включительно) при скрининге при однократном измерении (при необходимости подтверждается однократным повторением) после не менее 5 минут отдыха.

6. Отсутствие клинически значимого анамнеза или наличие изменений ЭКГ по оценке исследователя при скрининге и регистрации, включая каждый критерий, указанный ниже:

   1. Нормальный синусовый ритм (ЧСС от 55 до 100 уд/мин включительно);
   2. интервал QTcF ≤450 мс у мужчин и женщин;
   3. интервал QRS ≤110 мс; и подтверждается ручным повторным считыванием, если > 110 мс;
   4. Интервал PR ≤200 мс.
7. Уровни калия, кальция и магния в сыворотке крови находятся в пределах нормы при скрининге, по оценке исследователя.
8. Способен проглотить несколько таблеток (на основании словесного подтверждения субъекта).
9. Способен понимать и готов подписать МКФ и соблюдать ограничения исследования.

Критерий исключения:

-

Субъекты будут исключены из исследования, если они удовлетворяют любому из следующих критериев во время скринингового визита, если не указано иное:

1. Субъект является психически или юридически недееспособным или имел серьезные проблемы с психическим здоровьем в анамнезе, требующие лечения и/или госпитализации во время визита для скрининга или ожидаемые во время проведения исследования.
2. Значительная история или клиническое проявление любого метаболического, аллергического, дерматологического, печеночного, почечного, гематологического, легочного, сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, неврологического, респираторного, эндокринного или психического расстройства, как определено исследователем (или уполномоченным лицом). Примечание. Допускается детская астма, которая считается излеченной, или сезонная аллергия, которая в настоящее время не активна или не требует лечения.
3. История значительной гиперчувствительности, непереносимости или аллергии на любое лекарственное соединение, пищу или другое вещество, если это не одобрено исследователем (или уполномоченным лицом).
4. История или наличие гиперчувствительности или идиосинкразической реакции на исследуемые препараты, родственные соединения или неактивные ингредиенты.
5. Наличие в анамнезе значительной множественной и/или тяжелой аллергии (например, аллергия на латекс, лейкопластыри, лейкопластырь или медицинский пластырь), анафилактическая реакция или выраженная непереносимость рецептурных или безрецептурных препаратов.
6. Хирургическое вмешательство или резекция желудка или кишечника в анамнезе, которые потенциально могут изменить всасывание и/или выведение перорально принимаемых препаратов в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата (разрешается неосложненная аппендэктомия и пластика грыжи).

7. История или наличие:

   1. Гипокалиемия, по мнению исследователя (или уполномоченного);
   2. Факторы риска для Torsades de Pointes (например, сердечная недостаточность, кардиомиопатия или семейная история синдрома удлиненного интервала QT);
   3. Синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени, инфаркт миокарда, застой в легких, сердечная аритмия, удлиненный интервал QT или нарушения проводимости;
   4. Повторяющиеся или частые обмороки или вазовагальные эпизоды;
   5. Артериальная гипертензия, стенокардия, брадикардия или тяжелые нарушения кровообращения в периферических артериях.

8. Клинически значимые отклонения (по оценке исследователя по результатам лабораторных анализов [результаты вне диапазона, подтвержденные при повторении]), включая, помимо прочего, следующие параметры:

   1. аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, щелочная фосфатаза или общий билирубин более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы;
   2. гемоглобин <10 г/дл, лейкоциты <3,0 × 10E9/л, нейтрофилы <1,5 × 10E9/л, лимфоциты <0,8 × 10E9/л и тромбоциты <100 × 10E9/л или >1200 × 10E9/л;
9. История или доказательства алкоголизма или злоупотребления наркотиками / химическими веществами в течение 2 лет до регистрации.
10. Потребление алкоголя >10 единиц в неделю у мужчин и женщин. Одна единица алкоголя равна ½ пинты (285 мл) пива или лагера, 1 стакану (125 мл) вина или 1/6 галлона (25 мл) спиртных напитков.
11. Положительный результат теста на алкоголь в выдыхаемом воздухе или положительный результат теста на наркотики в моче (подтвержденный повторением) при скрининге или регистрации.
12. Положительная панель гепатита, положительный тест на сифилис и/или положительный тест на вирус иммунодефицита человека.
13. Участие в клиническом исследовании, включающем введение исследуемого препарата (нового химического соединения) в течение последних 28 дней до первой дозы исследуемого препарата в День 1. 28-дневное окно будет получено от даты последнего взятия крови или введения дозы, в зависимости от того, что наступит позже, в предыдущем исследовании до дня 1 текущего исследования.
14. Участие в предыдущем клиническом исследовании, в котором испытуемые получали CBP-307.
15. Введение вакцины против коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) за последние 28 дней до первой дозы исследуемого препарата в День 1.
16. Использовать или намереваться использовать какие-либо рецептурные лекарства/продукты в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата (День 1) и на протяжении всего исследования, если только исследователь (или уполномоченное лицо) не сочтет это приемлемым. Примечание. Только для женщин использование гормональной контрацепции, заместительной гормональной терапии или пероральных, имплантируемых, трансдермальных, инъекционных или внутриматочных гормональных контрацептивов в течение 14 дней до 1-го дня недопустимо, за исключением Мирены®.
17. Использовать или намереваться использовать любые препараты, которые, как известно, являются значительными ингибиторами или индукторами ферментов CYP и/или P-gp, включая зверобой продырявленный, за несколько дней до приема первой дозы исследуемого препарата и на протяжении всего исследования. Исследователь или назначенное лицо проконсультируется с соответствующими источниками, чтобы подтвердить отсутствие взаимодействия ФК/ФД с исследуемым препаратом.
18. Использовать или намереваться использовать лекарства/продукты с медленным высвобождением, которые считаются все еще активными, в течение 14 дней до регистрации, если только исследователь (или уполномоченное лицо) не сочтет это приемлемым.
19. Использовать или намереваться использовать любые безрецептурные лекарства/продукты, включая антациды, витамины (особенно те, которые содержат магний, алюминий, железо или цинк), минералы и фитотерапевтические/травяные/растительные препараты в течение 14 дней до регистрации, если не указано иное приемлемой для исследователя (или уполномоченного им лица).
20. Использование продуктов, содержащих табак или никотин, в течение 3 месяцев до регистрации или положительный результат на котинин при скрининге или регистрации.
21. Соблюдал диету, несовместимую с диетой в исследовании (включая экстремальную диету, которая по какой-либо причине привела к значительному изменению веса), по мнению исследователя, в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата, и на протяжении всего исследования.
22. Употребление продуктов или напитков, содержащих кофеин/ксантин, в течение 48 часов до регистрации до выписки.
23. Употребление продуктов или напитков, содержащих мак, севильский апельсин или грейпфрут, в течение 7 дней до заезда.
24. Получение продуктов крови в течение 2 месяцев до регистрации.
25. Сдача крови за 3 месяца до скрининга, плазмы за 2 недели до скрининга или тромбоцитов за 6 недель до скрининга.
26. Плохой периферический венозный доступ.
27. Субъекты, которые, по мнению исследователя (или его представителя), не должны участвовать в этом исследовании.