Une étude pour étudier les effets du CBP-307 sur l'intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque (QTc) chez des sujets sains

Critère d'intégration:

1. Hommes ou femmes, de toute race, âgés de 18 à 60 ans inclus.
2. Indice de masse corporelle entre 18,0 et 30,0 kg/mE2 inclus.
3. En bonne santé, déterminée par l'absence de résultats cliniquement significatifs des antécédents médicaux, de l'examen physique, de l'ECG à 12 dérivations, des mesures des signes vitaux et des évaluations de laboratoire clinique (l'hyperbilirubinémie congénitale non hémolytique [p. ex., suspicion de syndrome de Gilbert basée sur la bilirubine totale et directe] n'est pas acceptable) lors de la sélection et confirmé lors de l'enregistrement, tel qu'évalué par l'investigateur (ou la personne désignée).
4. Les femmes ne seront pas enceintes ou allaitantes, et les femmes en âge de procréer et les hommes accepteront d'utiliser la contraception. Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer lors du dépistage (test sanguin) et de l'enregistrement (test d'urine).
5. Tension artérielle diastolique en décubitus dorsal entre 60 et 90 mmHg et tension artérielle systolique entre 90 et 140 mmHg (inclus) au dépistage sur une seule mesure (confirmée par une seule répétition, si nécessaire) après au moins 5 minutes de repos.

6. Aucun antécédent cliniquement significatif ou présence de résultats d'ECG, tel que jugé par l'investigateur lors de la sélection et de l'enregistrement, y compris chacun des critères énumérés ci-dessous :

   1. Rythme sinusal normal (FC entre 55 bpm et 100 bpm inclus) ;
   2. Intervalle QTcF ≤ 450 ms pour les hommes et les femmes ;
   3. Intervalle QRS ≤110 ms ; et confirmé par une surlecture manuelle si >110 msec ;
   4. Intervalle PR ≤200 msec.
7. A des taux sériques de potassium, de calcium et de magnésium dans la plage de référence normale lors du dépistage, à en juger par l'investigateur.
8. Capable d'avaler plusieurs comprimés (sur la base de la confirmation verbale du sujet).
9. Capable de comprendre et disposé à signer un ICF et à respecter les restrictions de l'étude.

Critère d'exclusion:

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Les sujets seront exclus de l'étude s'ils satisfont à l'un des critères suivants lors de la visite de sélection, sauf indication contraire :

1. - Le sujet est mentalement ou légalement incapable ou a eu des antécédents importants de problèmes de santé mentale récents nécessitant des médicaments et / ou une hospitalisation au moment de la visite de dépistage ou attendus pendant le déroulement de l'étude.
2. Antécédents significatifs ou manifestation clinique de tout trouble métabolique, allergique, dermatologique, hépatique, rénal, hématologique, pulmonaire, cardiovasculaire, gastro-intestinal, neurologique, respiratoire, endocrinien ou psychiatrique, tel que déterminé par l'investigateur (ou la personne désignée). Remarque : L'asthme infantile considéré comme guéri ou les allergies saisonnières qui ne sont pas actives actuellement ou qui ne nécessitent pas de traitement sont autorisés.
3. Antécédents d'hypersensibilité, d'intolérance ou d'allergie significative à tout composé médicamenteux, aliment ou autre substance, sauf approbation par l'investigateur (ou la personne désignée).
4. Antécédents ou présence d'hypersensibilité ou de réaction idiosyncrasique aux médicaments à l'étude, aux composés apparentés ou aux ingrédients inactifs.
5. Antécédents d'allergies multiples et/ou graves importantes (p. ex., allergie au latex, pansements, pansement adhésif ou ruban médical), ou a eu une réaction anaphylactique ou une intolérance importante aux médicaments sur ordonnance ou en vente libre.
6. Antécédents de chirurgie ou de résection de l'estomac ou de l'intestin susceptibles d'altérer l'absorption et/ou l'excrétion des médicaments administrés par voie orale dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude (une appendicectomie et une hernie non compliquées seront autorisées).

7. Antécédents ou présence de :

   1. Hypokaliémie, de l'avis de l'investigateur (ou de la personne désignée) ;
   2. Facteurs de risque de torsades de pointes (p. ex., insuffisance cardiaque, cardiomyopathie ou antécédents familiaux de syndrome du QT long) ;
   3. Maladie des sinus, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré, infarctus du myocarde, congestion pulmonaire, arythmie cardiaque, allongement de l'intervalle QT ou anomalies de la conduction ;
   4. Syncopes répétées ou fréquentes ou épisodes vaso-vagaux ;
   5. Hypertension, angine de poitrine, bradycardie ou troubles circulatoires artériels périphériques sévères.

8. Anomalies cliniquement significatives (telles que jugées par l'investigateur dans les résultats des tests de laboratoire [résultats hors plage confirmés à répétition]), y compris, mais sans s'y limiter, les paramètres suivants :

   1. alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase, phosphatase alcaline ou bilirubine totale supérieure à 1,5 × limite supérieure de la normale ;
   2. hémoglobine <10 g/dL, GB <3,0 ×10E9/L, neutrophiles <1,5 ×10E9/L, lymphocytes <0,8 ×10E9/L et plaquettes <100 ×10E9/L ou >1200 × 10E9/L ;
9. Antécédents ou preuves d'alcoolisme ou d'abus de drogues / produits chimiques dans les 2 ans précédant l'enregistrement.
10. Consommation d'alcool > 10 unités par semaine pour les hommes et les femmes. Une unité d'alcool équivaut à ½ pinte (285 ml) de bière ou de bière blonde, 1 verre (125 ml) de vin ou 1/6 de gill (25 ml) de spiritueux.
11. Résultat positif à l'alcootest ou dépistage positif de drogue dans l'urine (confirmé par répétition) lors du dépistage ou de l'enregistrement.
12. Panel positif pour l'hépatite, test positif pour la syphilis et/ou test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine.
13. Participation à une étude clinique impliquant l'administration d'un médicament expérimental (nouvelle entité chimique) au cours des 28 derniers jours précédant la première dose du traitement à l'étude le jour 1. La fenêtre de 28 jours sera dérivée de la date du dernier prélèvement sanguin ou du dernier dosage, selon la date la plus tardive, dans l'étude précédente jusqu'au jour 1 de l'étude en cours.
14. Participation à une étude clinique précédente où les sujets ont reçu du CBP-307.
15. Administration d'un vaccin contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) au cours des 28 derniers jours avant la première dose du traitement à l'étude le jour 1.
16. Utiliser ou avoir l'intention d'utiliser des médicaments/produits sur ordonnance dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (jour 1) et tout au long de l'étude, sauf si cela est jugé acceptable par l'investigateur (ou la personne désignée). Remarque : Pour les femmes uniquement, l'utilisation d'une contraception hormonale, d'un traitement hormonal substitutif ou de contraceptifs hormonaux oraux, implantables, transdermiques, injectables ou intra-utérins dans les 14 jours précédant le jour 1 n'est pas acceptable, sauf pour Mirena®.
17. Utiliser ou avoir l'intention d'utiliser des médicaments connus pour être des inhibiteurs ou des inducteurs importants des enzymes CYP et/ou de la P-gp, y compris le millepertuis, pendant les jours précédant la première dose du médicament à l'étude et tout au long de l'étude. Des sources appropriées seront consultées par l'investigateur ou la personne désignée pour confirmer l'absence d'interaction PK/PD avec le médicament à l'étude.
18. Utiliser ou avoir l'intention d'utiliser des médicaments / produits à libération lente considérés comme toujours actifs dans les 14 jours précédant l'enregistrement, sauf si cela est jugé acceptable par l'investigateur (ou la personne désignée).
19. Utiliser ou avoir l'intention d'utiliser des médicaments/produits en vente libre, y compris des antiacides, des vitamines (en particulier ceux contenant du magnésium, de l'aluminium, du fer ou du zinc), des minéraux et des préparations phytothérapeutiques/à base de plantes/d'origine végétale dans les 14 jours précédant l'enregistrement, sauf si jugé acceptable par l'investigateur (ou la personne désignée).
20. Utilisation de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 3 mois précédant l'enregistrement, ou cotinine positive lors du dépistage ou de l'enregistrement.
21. A suivi un régime incompatible avec le régime à l'étude (y compris un régime extrême qui a entraîné un changement de poids significatif pour quelque raison que ce soit), de l'avis de l'investigateur, dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude, et tout au long de l'étude.
22. Consommation d'aliments ou de boissons contenant de la caféine / xanthine dans les 48 heures précédant l'enregistrement jusqu'à la sortie.
23. Ingestion d'aliments ou de boissons contenant des graines de pavot, de l'orange de Séville ou du pamplemousse dans les 7 jours précédant l'enregistrement.
24. Réception des produits sanguins dans les 2 mois précédant l'enregistrement.
25. Don de sang à partir de 3 mois avant le dépistage, de plasma à partir de 2 semaines avant le dépistage ou de plaquettes à partir de 6 semaines avant le dépistage.
26. Mauvais accès veineux périphérique.
27. Sujets qui, de l'avis de l'investigateur (ou de la personne désignée), ne devraient pas participer à cette étude.