En studie för att undersöka effekterna av CBP-307 på det hjärtfrekvenskorrigerade QT-intervallet (QTc) hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

1. Hanar eller kvinnor, oavsett ras, mellan 18 och 60 år, inklusive.
2. Kroppsmassaindex mellan 18,0 och 30,0 kg/mE2, inklusive.
3. Vid god hälsa, fastställt av inga kliniskt signifikanta fynd från medicinsk historia, fysisk undersökning, 12-avlednings-EKG, mätningar av vitala tecken och kliniska laboratorieutvärderingar (medfödd icke-hemolytisk hyperbilirubinemi [t.ex. misstanke om Gilberts syndrom baserat på totalt och direkt bilirubin] godtagbar) vid screening och bekräftad vid incheckning enligt bedömningen av utredaren (eller utsedda).
4. Kvinnor kommer inte att vara gravida eller ammande, och fertila kvinnor och män kommer att gå med på att använda preventivmedel. Negativt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder vid screening (blodprov) och incheckning (urintest).
5. Ryggligt diastoliskt blodtryck mellan 60 och 90 mmHg och systoliskt blodtryck mellan 90 och 140 mmHg (inklusive) vid screening på en enda mätning (bekräftad med en enda upprepning, om nödvändigt) efter minst 5 minuters vila.

6. Ingen kliniskt signifikant historia eller förekomst av EKG-fynd som bedömts av utredaren vid screening och incheckning, inklusive varje kriterium enligt nedan:

   1. Normal sinusrytm (HR mellan 55 bpm och 100 bpm inklusive);
   2. QTcF-intervall ≤450 msek för män och kvinnor;
   3. QRS-intervall ≤110 msek; och bekräftas genom manuell överläsning om >110 msek;
   4. PR-intervall ≤200 msek.
7. Har serumnivåer av kalium, kalcium och magnesium inom det normala referensintervallet vid screening, enligt bedömningen av utredaren.
8. Kan svälja flera tabletter (baserat på försökspersonens muntliga bekräftelse).
9. Kunna förstå och villig att underteckna en ICF och följa studierestriktioner.

Exklusions kriterier:

-

Försökspersoner kommer att uteslutas från studien om de uppfyller något av följande kriterier vid screeningbesöket om inte annat anges:

1. Försökspersonen är mentalt eller juridiskt oförmögen eller har haft betydande tidigare psykiska problem som kräver medicinering och/eller sjukhusvistelse vid tidpunkten för screeningbesöket eller förväntas under genomförandet av studien.
2. Betydande historia eller kliniska manifestationer av någon metabolisk, allergisk, dermatologisk, lever-, njur-, hematologisk, pulmonell, kardiovaskulär, gastrointestinal, neurologisk, respiratorisk, endokrin eller psykiatrisk störning, som fastställts av utredaren (eller utsedd). Obs: Barnastma som anses vara återhämtad eller säsongsbetonade allergier som för närvarande inte är aktiva eller som kräver behandling är tillåtna.
3. Historik med betydande överkänslighet, intolerans eller allergi mot någon läkemedelsförening, mat eller annan substans, såvida det inte godkänts av utredaren (eller utsedd).
4. Historik eller närvaro av överkänslighet eller idiosynkratisk reaktion på studieläkemedlen, relaterade föreningar eller inaktiva ingredienser.
5. Historik med betydande multipla och/eller allvarliga allergier (t.ex. latexallergi, plåster, självhäftande förband eller medicinsk tejp), eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydande intolerans mot receptbelagda eller receptfria läkemedel.
6. Historik av mag- eller tarmkirurgi eller resektion som potentiellt skulle förändra absorption och/eller utsöndring av oralt administrerade läkemedel inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet (okomplicerad blindtarmsoperation och bråckreparation tillåts).

7. Historik eller närvaro av:

   1. Hypokalemi, enligt utredarens (eller utsedda) åsikt;
   2. Riskfaktorer för Torsades de Pointes (t.ex. hjärtsvikt, kardiomyopati eller familjehistoria av långt QT-syndrom);
   3. Sick sinus syndrome, andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockering, hjärtinfarkt, lungstockning, hjärtarytmi, förlängt QT-intervall eller överledningsavvikelser;
   4. Upprepade eller frekventa synkope eller vasovagala episoder;
   5. Hypertoni, angina, bradykardi eller allvarliga perifera arteriella cirkulationsstörningar.

8. Kliniskt signifikanta avvikelser (som bedömts av utredaren i laboratorietestresultat [resultat utanför intervallet bekräftas vid upprepad]), inklusive men inte begränsat till följande parametrar:

   1. alaninaminotransferas, aspartataminotransferas, alkaliskt fosfatas eller totalt bilirubin större än 1,5 × övre normalgräns;
   2. hemoglobin <10 g/dL, WBC <3,0 ×10E9/L, neutrofiler <1,5 ×10E9/L, lymfocyter <0,8 ×10E9/L och blodplättar <100 ×10E9/L eller >1200 × 10E9/L;
9. Historik eller bevis på alkoholism eller drog-/kemikaliemissbruk inom 2 år före incheckning.
10. Alkoholkonsumtion på >10 enheter per vecka för män och kvinnor. En enhet alkohol motsvarar ½ pint (285 ml) öl eller lager, 1 glas (125 ml) vin eller 1/6 gäl (25 ml) sprit.
11. Positivt resultat av alkoholutandningstest eller positiv urindrogscreening (bekräftad genom upprepning) vid screening eller incheckning.
12. Positivt hepatitpanel, positivt syfilistest och/eller positivt humant immunbristvirustest.
13. Deltagande i en klinisk studie som involverar administrering av ett prövningsläkemedel (ny kemisk enhet) under de senaste 28 dagarna före den första dosen av studiebehandlingen på dag 1. 28-dagarsfönstret kommer att härledas från datumet för den senaste bloduppsamlingen eller doseringen, beroende på vilket som är senare, i den tidigare studien till dag 1 i den aktuella studien.
14. Deltagande i en tidigare klinisk studie där försökspersoner fick CBP-307.
15. Administrering av ett vaccin mot Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) under de senaste 28 dagarna före första dosen av studiebehandlingen på dag 1.
16. Använd eller har för avsikt att använda några receptbelagda läkemedel/produkter inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet (dag 1) och under hela studien, såvida inte utredaren (eller den som utsetts) bedömer det vara acceptabelt. Obs: Endast för kvinnor är användning av hormonella preventivmedel, hormonersättningsterapi eller orala, implanterbara, transdermala, injicerbara eller intrauterina hormonella preventivmedel inom 14 dagar före dag 1 inte acceptabelt, förutom Mirena®.
17. Använd eller avser att använda läkemedel som är kända för att vara betydande hämmare eller inducerare av CYP-enzymer och/eller P-gp, inklusive johannesört, i dagar före den första dosen av studieläkemedlet och under hela studien. Lämpliga källor kommer att konsulteras av utredaren eller utsedda för att bekräfta avsaknaden av PK/PD-interaktion med studieläkemedlet.
18. Använd eller har för avsikt att använda läkemedel/produkter med långsam frisättning som anses fortfarande vara aktiva inom 14 dagar före incheckning, såvida inte utredaren (eller den utsedda personen) anser det vara acceptabelt.
19. Använd eller har för avsikt att använda receptfria läkemedel/produkter inklusive antacida, vitaminer (särskilt de som innehåller magnesium, aluminium, järn eller zink), mineraler och fytoterapeutiska/örtbaserade/växtbaserade preparat inom 14 dagar före incheckning, såvida det inte bedöms godtagbar av utredaren (eller utsedda).
20. Användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 3 månader före incheckning, eller positivt kotinin vid screening eller incheckning.
21. Har hållit på en diet som är oförenlig med studiedieten (inklusive en extrem diet som resulterade i en betydande viktförändring av någon anledning), enligt utredarens åsikt, inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen, och under hela studien.
22. Konsumtion av koffein/xantin-innehållande livsmedel eller drycker inom 48 timmar före incheckning fram till utskrivning.
23. Förtäring av mat eller dryck som innehåller vallmofrön, Sevilla apelsin eller grapefrukt inom 7 dagar före incheckning.
24. Mottagande av blodprodukter inom 2 månader före incheckning.
25. Donation av blod från 3 månader före screening, plasma från 2 veckor före screening eller blodplättar från 6 veckor före screening.
26. Dålig perifer venös åtkomst.
27. Försökspersoner som, enligt utredarens (eller utsedda), inte bör delta i denna studie.