Badanie mające na celu zbadanie wpływu CBP-307 na skorygowany częstość akcji serca odstęp QT (QTc) u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety dowolnej rasy, w wieku od 18 do 60 lat włącznie.
2. Wskaźnik masy ciała od 18,0 do 30,0 kg/mE2 włącznie.
3. W dobrym stanie zdrowia, stwierdzonym na podstawie braku istotnych klinicznie wyników z wywiadu, badania fizykalnego, 12-odprowadzeniowego EKG, pomiarów parametrów życiowych i klinicznych ocen laboratoryjnych (wrodzona hiperbilirubinemia niehemolityczna [np. podejrzenie zespołu Gilberta na podstawie stężenia bilirubiny całkowitej i bezpośredniej] nie jest akceptowalny) podczas kontroli i potwierdzony podczas odprawy, zgodnie z oceną badacza (lub osoby wyznaczonej).
4. Kobiety nie będą w ciąży ani w okresie laktacji, a kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni zgodzą się na stosowanie antykoncepcji. Ujemny wynik testu ciążowego dla kobiet w wieku rozrodczym podczas badania przesiewowego (badanie krwi) i odprawy (badanie moczu).
5. Rozkurczowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej między 60 a 90 mmHg i skurczowe ciśnienie krwi między 90 a 140 mmHg (włącznie) podczas badania przesiewowego na podstawie pojedynczego pomiaru (potwierdzonego pojedynczym powtórzeniem, jeśli to konieczne) po co najmniej 5 minutach odpoczynku.

6. Brak klinicznie istotnej historii lub obecności zapisów EKG według oceny badacza podczas badania przesiewowego i odprawy, w tym każdego kryterium wymienionego poniżej:

   1. Rytm zatokowy prawidłowy (tętno od 55 do 100 uderzeń na minutę włącznie);
   2. Odstęp QTcF ≤450 ms dla mężczyzn i kobiet;
   3. odstęp QRS ≤110 ms; i potwierdzone ręcznym odczytem, ​​jeśli >110 ms;
   4. Odstęp PR ≤200 ms.
7. Poziom potasu, wapnia i magnezu w surowicy mieści się w normalnym zakresie referencyjnym podczas badania przesiewowego, zgodnie z oceną badacza.
8. Zdolny do połknięcia wielu tabletek (na podstawie ustnego potwierdzenia podmiotu).
9. Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania ICF i przestrzegania ograniczeń nauki.

Kryteria wyłączenia:

-

Pacjenci zostaną wykluczeni z badania, jeśli podczas wizyty przesiewowej spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów, chyba że określono inaczej:

1. Uczestnik jest umysłowo lub prawnie ubezwłasnowolniony lub miał w ostatnim czasie poważne problemy ze zdrowiem psychicznym wymagające leczenia i/lub hospitalizacji w czasie wizyty przesiewowej lub spodziewanej w trakcie przeprowadzania badania.
2. Istotna historia lub objawy kliniczne jakichkolwiek zaburzeń metabolicznych, alergicznych, dermatologicznych, wątrobowych, nerek, hematologicznych, płucnych, sercowo-naczyniowych, żołądkowo-jelitowych, neurologicznych, oddechowych, hormonalnych lub psychiatrycznych, określonych przez badacza (lub osobę wyznaczoną). Uwaga: Dozwolona jest astma dziecięca uważana za wyleczoną lub sezonową alergię, która nie jest obecnie aktywna lub wymaga leczenia.
3. Historia znaczącej nadwrażliwości, nietolerancji lub alergii na jakikolwiek składnik leku, pokarm lub inną substancję, chyba że badacz (lub osoba wyznaczona) wyraził na to zgodę.
4. Historia lub obecność nadwrażliwości lub idiosynkratycznej reakcji na badane leki, związki pokrewne lub składniki nieaktywne.
5. Historia znaczących wielokrotnych i / lub ciężkich alergii (np. alergia na lateks, plastry, opatrunki samoprzylepne lub plastry medyczne) lub miała reakcję anafilaktyczną lub znaczną nietolerancję leków na receptę lub bez recepty.
6. Historia operacji lub resekcji żołądka lub jelit, która potencjalnie zmieniłaby wchłanianie i/lub wydalanie leków podawanych doustnie w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (dozwolone będzie nieskomplikowane wycięcie wyrostka robaczkowego i naprawa przepukliny).

7. Historia lub obecność:

   1. Hipokaliemia, w opinii badacza (lub osoby wyznaczonej);
   2. Czynniki ryzyka Torsades de Pointes (np. niewydolność serca, kardiomiopatia lub zespół długiego odstępu QT w rodzinie);
   3. Zespół chorego węzła zatokowego, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia, zawał mięśnia sercowego, przekrwienie płuc, zaburzenia rytmu serca, wydłużony odstęp QT lub zaburzenia przewodzenia;
   4. Powtarzające się lub częste epizody omdlenia lub wazowagalne;
   5. Nadciśnienie tętnicze, dusznica bolesna, bradykardia lub ciężkie zaburzenia krążenia w tętnicach obwodowych.

8. Klinicznie istotne nieprawidłowości (w ocenie badacza na podstawie wyników badań laboratoryjnych [wyniki poza zakresem potwierdzone powtórnie]), w tym między innymi następujące parametry:

   1. aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, fosfataza zasadowa lub bilirubina całkowita powyżej 1,5 × górnej granicy normy;
   2. hemoglobina <10 g/dl, leukocyty <3,0 ×10E9/l, neutrofile <1,5 ×10E9/l, limfocyty <0,8 ×10E9/l i płytki krwi <100 ×10E9/l lub >1200 × 10E9/l;
9. Historia lub dowody na alkoholizm lub nadużywanie narkotyków/chemii w ciągu 2 lat przed zameldowaniem.
10. Spożycie alkoholu >10 jednostek tygodniowo przez mężczyzn i kobiety. Jedna jednostka alkoholu to ½ kufla (285 ml) piwa lub lagera, 1 kieliszek (125 ml) wina lub 1/6 skrzela (25 ml) spirytusu.
11. Pozytywny wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu lub dodatni wynik testu na obecność narkotyków w moczu (potwierdzony powtórnie) podczas badania przesiewowego lub odprawy.
12. Dodatni panel zapalenia wątroby, pozytywny test na kiłę i/lub pozytywny test na ludzki wirus upośledzenia odporności.
13. Udział w badaniu klinicznym polegającym na podaniu badanego leku (nowej substancji chemicznej) w ciągu ostatnich 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku w dniu 1. Okno 28-dniowe będzie pochodzić od daty ostatniego pobrania krwi lub dawkowania, w zależności od tego, co nastąpi później, w poprzednim badaniu do dnia 1 bieżącego badania.
14. Udział we wcześniejszym badaniu klinicznym, w którym uczestnicy otrzymywali CBP-307.
15. Podanie szczepionki przeciwko chorobie koronawirusowej 2019 (COVID-19) w ciągu ostatnich 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku w dniu 1.
16. Używać lub zamierzać stosować jakiekolwiek leki/produkty na receptę w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (Dzień 1) i przez cały czas trwania badania, chyba że badacz (lub osoba wyznaczona) uzna to za dopuszczalne. Uwaga: Wyłącznie w przypadku kobiet stosowanie hormonalnej antykoncepcji, hormonalnej terapii zastępczej lub hormonalnych środków antykoncepcyjnych doustnych, wszczepialnych, przezskórnych, wstrzykiwanych lub domacicznych w ciągu 14 dni przed 1. dniem jest niedopuszczalne, z wyjątkiem systemu Mirena®.
17. Używać lub zamierzać stosować jakiekolwiek leki, o których wiadomo, że są znaczącymi inhibitorami lub induktorami enzymów CYP i/lub P-gp, w tym ziela dziurawca, przez kilka dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i przez cały czas trwania badania. Badacz lub osoba wyznaczona skonsultuje się z odpowiednimi źródłami w celu potwierdzenia braku interakcji PK/PD z badanym lekiem.
18. Używać lub zamierzać stosować leki/produkty o powolnym uwalnianiu uważane za nadal aktywne w ciągu 14 dni przed odprawą, chyba że badacz (lub osoba wyznaczona) uzna to za dopuszczalne.
19. Używać lub zamierzać używać jakichkolwiek leków/produktów dostępnych bez recepty, w tym środków zobojętniających sok żołądkowy, witamin (zwłaszcza zawierających magnez, aluminium, żelazo lub cynk), minerałów i preparatów fitoterapeutycznych/ziołowych/pochodzenia roślinnego w ciągu 14 dni przed zameldowaniem, chyba że zostanie to uznane za do zaakceptowania przez badacza (lub osobę wyznaczoną).
20. Używanie wyrobów zawierających tytoń lub nikotynę w ciągu 3 miesięcy przed odprawą lub dodatni wynik badania kotyniny podczas kontroli lub odprawy.
21. stosował dietę niezgodną z dietą obowiązującą w badaniu (w tym dietę ekstremalną, która spowodowała znaczną zmianę masy ciała z jakiegokolwiek powodu), zdaniem badacza, w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku oraz przez cały okres studiów.
22. Spożywanie pokarmów lub napojów zawierających kofeinę/ksantynę w ciągu 48 godzin przed zameldowaniem do wypisu.
23. Spożycie żywności lub napojów zawierających mak, sewilską pomarańczę lub grejpfrut w ciągu 7 dni przed odprawą.
24. Odbiór produktów krwiopochodnych w ciągu 2 miesięcy przed zameldowaniem.
25. Oddawanie krwi od 3 miesięcy przed skriningiem, osocza od 2 tygodni przed skriningiem lub płytek krwi od 6 tygodni przed skriningiem.
26. Słaby dostęp do żył obwodowych.
27. Osoby, które w opinii badacza (lub osoby wyznaczonej) nie powinny brać udziału w tym badaniu.