Eine Studie zur Untersuchung der Auswirkungen von CBP-307 auf das herzfrequenzkorrigierte QT-Intervall (QTc) bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen jeglicher Rasse zwischen 18 und 60 Jahren einschließlich.
2. Body-Mass-Index zwischen 18,0 und 30,0 kg/mE2, einschließlich.
3. Bei guter Gesundheit, bestimmt durch keine klinisch signifikanten Befunde aus Anamnese, körperlicher Untersuchung, 12-Kanal-EKG, Vitalzeichenmessungen und klinischen Laboruntersuchungen (angeborene nichthämolytische Hyperbilirubinämie [z akzeptabel) beim Screening und bestätigt beim Check-in, wie vom Prüfarzt (oder Beauftragten) beurteilt.
4. Frauen werden nicht schwanger sein oder stillen, und Frauen im gebärfähigen Alter und Männer stimmen der Anwendung von Verhütungsmitteln zu. Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter beim Screening (Bluttest) und Check-in (Urintest).
5. Diastolischer Blutdruck in Rückenlage zwischen 60 und 90 mmHg und systolischer Blutdruck zwischen 90 und 140 mmHg (einschließlich) beim Screening bei einer Einzelmessung (bestätigt durch eine einmalige Wiederholung, falls erforderlich) nach mindestens 5 Minuten Ruhe.

6. Keine klinisch signifikante Anamnese oder Vorhandensein von EKG-Befunden, wie vom Prüfarzt beim Screening und Check-in beurteilt, einschließlich aller unten aufgeführten Kriterien:

   1. Normaler Sinusrhythmus (HF zwischen 55 Schlägen pro Minute und 100 Schlägen pro Minute einschließlich);
   2. QTcF-Intervall ≤450 ms für Männer und Frauen;
   3. QRS-Intervall ≤110 ms; und durch manuelles Überlesen bestätigt, wenn >110 ms;
   4. PR-Intervall ≤200 ms.
7. Hat Serumkalium-, Kalzium- und Magnesiumspiegel innerhalb des normalen Referenzbereichs beim Screening, wie vom Ermittler beurteilt.
8. Kann mehrere Tabletten schlucken (basierend auf der mündlichen Bestätigung des Probanden).
9. In der Lage zu verstehen und bereit, eine ICF zu unterzeichnen und sich an die Studienbeschränkungen zu halten.

Ausschlusskriterien:

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Probanden werden von der Studie ausgeschlossen, wenn sie beim Screening-Besuch eines der folgenden Kriterien erfüllen, sofern nicht anders angegeben:

1. Das Subjekt ist geistig oder rechtlich handlungsunfähig oder hatte in letzter Zeit eine signifikante Vorgeschichte von psychischen Gesundheitsproblemen, die zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs eine Medikation und/oder einen Krankenhausaufenthalt erforderten oder während der Durchführung der Studie erwartet wurden.
2. Signifikante Anamnese oder klinische Manifestation einer metabolischen, allergischen, dermatologischen, hepatischen, renalen, hämatologischen, pulmonalen, kardiovaskulären, gastrointestinalen, neurologischen, respiratorischen, endokrinen oder psychiatrischen Störung, wie vom Ermittler (oder Beauftragten) festgestellt. Hinweis: Asthma im Kindesalter, das als genesen gilt, oder saisonale Allergien, die derzeit nicht aktiv sind oder eine Behandlung erfordern, sind zulässig.
3. Vorgeschichte einer signifikanten Überempfindlichkeit, Intoleranz oder Allergie gegen Arzneimittel, Lebensmittel oder andere Substanzen, sofern nicht vom Prüfarzt (oder Beauftragten) genehmigt.
4. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Überempfindlichkeit oder idiosynkratischer Reaktion auf die Studienmedikamente, verwandte Verbindungen oder inaktive Inhaltsstoffe.
5. Vorgeschichte signifikanter multipler und / oder schwerer Allergien (z. B. Latexallergie, Pflaster, Pflaster oder medizinisches Klebeband) oder eine anaphylaktische Reaktion oder signifikante Unverträglichkeit gegenüber verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten.
6. Vorgeschichte einer Magen- oder Darmoperation oder Resektion, die möglicherweise die Absorption und/oder Ausscheidung von oral verabreichten Arzneimitteln innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments verändern würde (unkomplizierte Appendektomie und Hernienreparatur sind zulässig).

7. Geschichte oder Vorhandensein von:

   1. Hypokaliämie nach Meinung des Prüfarztes (oder Beauftragten);
   2. Risikofaktoren für Torsades de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie oder Long-QT-Syndrom in der Familienanamnese);
   3. Sick-Sinus-Syndrom, atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades, Myokardinfarkt, Lungenstauung, Herzrhythmusstörungen, verlängertes QT-Intervall oder Leitungsstörungen;
   4. Wiederholte oder häufige Synkopen oder vasovagale Episoden;
   5. Bluthochdruck, Angina pectoris, Bradykardie oder schwere periphere arterielle Durchblutungsstörungen.

8. Klinisch signifikante Anomalien (wie vom Prüfarzt anhand von Labortestergebnissen beurteilt [Ergebnisse außerhalb des Bereichs bei Wiederholung bestätigt]), einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden Parameter:

   1. Alaninaminotransferase, Aspartataminotransferase, alkalische Phosphatase oder Gesamtbilirubin größer als 1,5 × Obergrenze des Normalwerts;
   2. Hämoglobin < 10 g/dL, Leukozyten < 3,0 × 10E9/L, Neutrophile < 1,5 × 10E9/L, Lymphozyten < 0,8 × 10E9/L und Blutplättchen < 100 × 10E9/L oder > 1200 × 10E9/L;
9. Vorgeschichte oder Anzeichen von Alkoholismus oder Drogen-/Chemikalienmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor dem Check-in.
10. Alkoholkonsum von >10 Einheiten pro Woche für Männer und Frauen. Eine Einheit Alkohol entspricht ½ Pint (285 ml) Bier oder Lagerbier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1/6 Gill (25 ml) Spirituosen.
11. Positives Alkohol-Atemtestergebnis oder positiver Urin-Drogentest (bestätigt durch Wiederholung) beim Screening oder Check-in.
12. Positives Hepatitis-Panel, positiver Syphilis-Test und/oder positiver Human Immunodeficiency Virus-Test.
13. Teilnahme an einer klinischen Studie mit Verabreichung eines Prüfpräparats (neue chemische Substanz) in den letzten 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung an Tag 1. Das 28-Tage-Fenster wird vom Datum der letzten Blutentnahme oder Dosierung, je nachdem, was später liegt, in der vorherigen Studie bis zum Tag 1 der aktuellen Studie abgeleitet.
14. Teilnahme an einer früheren klinischen Studie, in der die Probanden CBP-307 erhielten.
15. Verabreichung eines Impfstoffs gegen die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) in den letzten 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung an Tag 1.
16. Verwenden Sie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1) und während der gesamten Studie verschreibungspflichtige Medikamente / Produkte oder beabsichtigen Sie, diese zu verwenden, es sei denn, der Prüfarzt (oder Beauftragte) hält dies für akzeptabel. Hinweis: Nur für Frauen ist die Anwendung von hormonellen Verhütungsmitteln, Hormonersatztherapien oder oralen, implantierbaren, transdermalen, injizierbaren oder intrauterinen hormonellen Kontrazeptiva innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 nicht akzeptabel, mit Ausnahme von Mirena®.
17. Verwenden Sie oder beabsichtigen Sie, Medikamente zu verwenden, von denen bekannt ist, dass sie signifikante Inhibitoren oder Induktoren von CYP-Enzymen und / oder P-gp sind, einschließlich Johanniskraut, für Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und während der gesamten Studie. Geeignete Quellen werden vom Prüfarzt oder Beauftragten konsultiert, um das Fehlen einer PK/PD-Wechselwirkung mit dem Studienmedikament zu bestätigen.
18. Verwenden Sie oder beabsichtigen Sie die Verwendung von Medikamenten/Produkten mit langsamer Freisetzung, die innerhalb von 14 Tagen vor dem Check-in als noch aktiv gelten, es sei denn, der Prüfer (oder Beauftragte) hält dies für akzeptabel.
19. Verwenden Sie innerhalb von 14 Tagen vor dem Check-in nicht verschreibungspflichtige Medikamente/Produkte, einschließlich Antazida, Vitamine (insbesondere solche, die Magnesium, Aluminium, Eisen oder Zink enthalten), Mineralien und phytotherapeutische/kräuter-/pflanzliche Präparate oder beabsichtigen Sie deren Verwendung, sofern dies nicht der Fall ist vom Ermittler (oder Beauftragten) akzeptiert werden.
20. Verwendung von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 3 Monaten vor dem Check-in oder positives Cotinin beim Screening oder Check-in.
21. nach Ansicht des Prüfarztes innerhalb der 28 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine Diät eingenommen hat, die mit der Studiendiät nicht vereinbar ist (einschließlich einer extremen Diät, die aus irgendeinem Grund zu einer signifikanten Gewichtsveränderung führte), und während des gesamten Studiums.
22. Konsum von koffein-/xanthinhaltigen Lebensmitteln oder Getränken innerhalb von 48 Stunden vor dem Check-in bis zur Entlassung.
23. Einnahme von Mohn-, Sevilla-Orangen- oder Grapefruit-haltigen Speisen oder Getränken innerhalb von 7 Tagen vor dem Check-in.
24. Erhalt von Blutprodukten innerhalb von 2 Monaten vor dem Check-in.
25. Blutspende ab 3 Monate vor dem Screening, Plasma ab 2 Wochen vor dem Screening oder Blutplättchen ab 6 Wochen vor dem Screening.
26. Schlechter peripherer venöser Zugang.
27. Probanden, die nach Meinung des Prüfarztes (oder Beauftragten) nicht an dieser Studie teilnehmen sollten.