En studie for å undersøke effekten av CBP-307 på det hjertefrekvenskorrigerte QT-intervallet (QTc) hos friske personer

Inklusjonskriterier:

1. Hanner eller kvinner, uansett rase, mellom 18 og 60 år, inkludert.
2. Kroppsmasseindeks mellom 18,0 og 30,0 kg/mE2, inklusive.
3. Ved god helse, bestemt av ingen klinisk signifikante funn fra sykehistorien, fysisk undersøkelse, 12-avlednings EKG, målinger av vitale tegn og kliniske laboratorieevalueringer (medfødt ikke-hemolytisk hyperbilirubinemi [f.eks. mistanke om Gilberts syndrom basert på totalt og direkte bilirubin] er ikke akseptabelt) ved screening og bekreftet ved innsjekking som vurdert av etterforskeren (eller utpekt).
4. Kvinner vil ikke være gravide eller ammende, og kvinner i fertil alder og menn vil godta å bruke prevensjon. Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder ved screening (blodprøve) og innsjekk (urinprøve).
5. Ryggliggende diastolisk blodtrykk mellom 60 og 90 mmHg og systolisk blodtrykk mellom 90 og 140 mmHg (inklusive) ved screening på en enkelt måling (bekreftet med en enkelt repetisjon, om nødvendig) etter minst 5 minutters hvile.

6. Ingen klinisk signifikant historie eller tilstedeværelse av EKG-funn som bedømt av etterforskeren ved screening og innsjekking, inkludert hvert kriterium som er oppført nedenfor:

   1. Normal sinusrytme (HR mellom 55 bpm og 100 bpm inklusive);
   2. QTcF-intervall ≤450 msek for menn og kvinner;
   3. QRS-intervall ≤110 msek; og bekreftet ved manuell overlesing hvis >110 msek;
   4. PR-intervall ≤200 msek.
7. Har serumkalium-, kalsium- og magnesiumnivåer innenfor det normale referanseområdet ved screening, som bedømt av etterforskeren.
8. Kan svelge flere tabletter (basert på forsøkspersonens muntlige bekreftelse).
9. Evne til å forstå og villig til å signere en ICF og overholde studierestriksjonene.

Ekskluderingskriterier:

-

Forsøkspersoner vil bli ekskludert fra studien hvis de tilfredsstiller noen av følgende kriterier ved screeningbesøket med mindre annet er oppgitt:

1. Forsøkspersonen er mentalt eller juridisk ufør eller har hatt en betydelig historie med psykiske helseproblemer som krever medisinering og/eller sykehusinnleggelse på tidspunktet for screeningbesøket eller forventet under gjennomføringen av studien.
2. Betydelig historie eller klinisk manifestasjon av enhver metabolsk, allergisk, dermatologisk, lever-, nyre-, hematologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal, nevrologisk, respiratorisk, endokrin eller psykiatrisk lidelse, som bestemt av etterforskeren (eller utpekt). Merk: Barneastma som anses som gjenvunnet eller sesongmessige allergier som ikke er aktive eller som krever behandling er tillatt.
3. Anamnese med betydelig overfølsomhet, intoleranse eller allergi mot en hvilken som helst medikamentforbindelse, mat eller annet stoff, med mindre det er godkjent av etterforskeren (eller utpekt).
4. Anamnese eller tilstedeværelse av overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på studiemedikamenter, relaterte forbindelser eller inaktive ingredienser.
5. Anamnese med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier (f.eks. lateksallergi, plaster, klebende bandasjer eller medisinsk tape), eller har hatt en anafylaktisk reaksjon eller betydelig intoleranse overfor reseptbelagte eller reseptfrie legemidler.
6. Anamnese med mage- eller tarmkirurgi eller reseksjon som potensielt vil endre absorpsjon og/eller utskillelse av oralt administrerte legemidler innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet (ukomplisert blindtarmsoperasjon og brokkreparasjon er tillatt).

7. Historie eller tilstedeværelse av:

   1. Hypokalemi, etter etterforskerens (eller den utpekte) oppfatningen;
   2. Risikofaktorer for Torsades de Pointes (f.eks. hjertesvikt, kardiomyopati eller familiehistorie med lang QT-syndrom);
   3. Sick sinus-syndrom, andre eller tredje grads atrioventrikulær blokkering, hjerteinfarkt, lungestopp, hjertearytmi, forlenget QT-intervall eller ledningsavvik;
   4. Gjentatte eller hyppige synkope- eller vasovagale episoder;
   5. Hypertensjon, angina, bradykardi eller alvorlige perifere arterielle sirkulasjonsforstyrrelser.

8. Klinisk signifikante abnormiteter (som bedømt av etterforskeren i resultater fra laboratorietester [resultater utenfor området bekreftet ved gjentakelse]), inkludert, men ikke begrenset til, følgende parametere:

   1. alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, alkalisk fosfatase eller total bilirubin større enn 1,5 × øvre normalgrense;
   2. hemoglobin <10 g/dL, WBC <3,0 ×10E9/L, nøytrofiler <1,5 ×10E9/L, lymfocytter <0,8 ×10E9/L og blodplater <100 ×10E9/L eller >1200 × 10E9/L;
9. Historie eller bevis på alkoholisme eller narkotika-/kjemikaliemisbruk innen 2 år før innsjekking.
10. Alkoholforbruk på >10 enheter per uke for menn og kvinner. Én enhet alkohol tilsvarer ½ halvliter (285 ml) øl eller pils, 1 glass (125 ml) vin eller 1/6 gjelle (25 ml) brennevin.
11. Positivt resultat av alkoholpustetest eller positiv urinmedisinskrèkk (bekreftet ved gjentakelse) ved screening eller innsjekking.
12. Positivt hepatittpanel, positiv syfilistest og/eller positiv test for humant immunsviktvirus.
13. Deltakelse i en klinisk studie som involverer administrering av et undersøkelseslegemiddel (ny kjemisk enhet) de siste 28 dagene før den første dosen av studiebehandlingen på dag 1. 28-dagers vinduet vil bli utledet fra datoen for siste blodprøvetaking eller dosering, avhengig av hva som er senere, i den forrige studien til dag 1 av den nåværende studien.
14. Deltakelse i en tidligere klinisk studie der forsøkspersoner mottok CBP-307.
15. Administrering av en vaksine mot Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) de siste 28 dagene før første dose av studiebehandlingen på dag 1.
16. Bruk eller har til hensikt å bruke reseptbelagte medisiner/produkter innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet (dag 1) og gjennom hele studien, med mindre det anses som akseptabelt av etterforskeren (eller utpekt). Merk: Kun for kvinner er bruk av hormonell prevensjon, hormonerstatningsterapi eller orale, implanterbare, transdermale, injiserbare eller intrauterine hormonelle prevensjonsmidler innen 14 dager før dag 1 ikke akseptabelt, bortsett fra Mirena®.
17. Bruk eller har til hensikt å bruke medikamenter som er kjent for å være signifikante hemmere eller indusere av CYP-enzymer og/eller P-gp, inkludert johannesurt, i dager før den første dosen av studiemedikamentet og gjennom hele studien. Passende kilder vil bli konsultert av etterforskeren eller utpekt for å bekrefte mangelen på PK/PD-interaksjon med studiemedikamentet.
18. Bruk eller har til hensikt å bruke saktefrigjørende medisiner/produkter som anses å fortsatt være aktive innen 14 dager før innsjekking, med mindre det anses som akseptabelt av etterforskeren (eller utpekt).
19. Bruk eller har til hensikt å bruke reseptfrie medisiner/produkter, inkludert syrenøytraliserende midler, vitaminer (spesielt de som inneholder magnesium, aluminium, jern eller sink), mineraler og fytoterapeutiske/urte-/planteavledede preparater innen 14 dager før innsjekking, med mindre dette anses akseptabel av etterforskeren (eller utpekt).
20. Bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 3 måneder før innsjekking, eller positiv kotinin ved screening eller innsjekking.
21. Har vært på en diett som er uforenlig med studiedietten (inkludert en ekstrem diett som resulterte i en betydelig vektendring uansett årsak), etter etterforskerens oppfatning, innen 28 dager før den første dosen av studiebehandlingen, og gjennom hele studiet.
22. Inntak av koffein/xantinholdige matvarer eller drikkevarer innen 48 timer før innsjekking til utskrivning.
23. Svelging av mat eller drikke som inneholder valmuefrø, Sevilla-appelsin eller grapefrukt innen 7 dager før innsjekking.
24. Mottak av blodprodukter innen 2 måneder før innsjekking.
25. Donasjon av blod fra 3 måneder før screening, plasma fra 2 uker før screening, eller blodplater fra 6 uker før screening.
26. Dårlig perifer venøs tilgang.
27. Forsøkspersoner som etter etterforskerens (eller den som er utpekt) ikke bør delta i denne studien.