En undersøgelse til at undersøge virkningerne af CBP-307 på det hjertefrekvenskorrigerede QT-interval (QTc) hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Hanner eller hunner, uanset race, mellem 18 og 60 år, inklusive.
2. Body mass index mellem 18,0 og 30,0 kg/mE2 inklusive.
3. Ved godt helbred, bestemt af ingen klinisk signifikante fund fra sygehistorie, fysisk undersøgelse, 12-aflednings EKG, målinger af vitale tegn og kliniske laboratorieevalueringer (medfødt ikke-hæmolytisk hyperbilirubinæmi [f.eks. mistanke om Gilberts syndrom baseret på total og direkte bilirubin] er ikke acceptabel) ved screening og bekræftet ved check-in som vurderet af investigator (eller udpeget).
4. Kvinder vil ikke være gravide eller ammende, og kvinder i den fødedygtige alder og mænd vil acceptere at bruge prævention. Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder ved screening (blodprøve) og check-in (urintest).
5. Rygliggende diastolisk blodtryk mellem 60 og 90 mmHg og systolisk blodtryk mellem 90 og 140 mmHg (inklusive) ved screening på en enkelt måling (bekræftet med en enkelt gentagelse, hvis det er nødvendigt) efter mindst 5 minutters hvile.

6. Ingen klinisk signifikant historie eller tilstedeværelse af EKG-fund som vurderet af investigator ved screening og check-in, inklusive hvert kriterium som anført nedenfor:

   1. Normal sinusrytme (HR mellem 55 bpm og 100 bpm inklusive);
   2. QTcF-interval ≤450 msek for mænd og kvinder;
   3. QRS-interval ≤110 msek; og bekræftet ved manuel overlæsning, hvis >110 msek;
   4. PR-interval ≤200 msek.
7. Har serumkalium-, calcium- og magnesiumniveauer inden for det normale referenceområde ved screening, som vurderet af investigator.
8. I stand til at sluge flere tabletter (baseret på forsøgspersonens mundtlige bekræftelse).
9. Er i stand til at forstå og villig til at underskrive en ICF og overholde studierestriktioner.

Ekskluderingskriterier:

-

Forsøgspersoner vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis de opfylder et af følgende kriterier ved screeningsbesøget, medmindre andet er angivet:

1. Forsøgspersonen er mentalt eller juridisk invalid eller har haft en betydelig historie med nylige psykiske problemer, der kræver medicin og/eller hospitalsindlæggelse på tidspunktet for screeningsbesøget eller forventes under udførelsen af ​​undersøgelsen.
2. Betydelig historie eller klinisk manifestation af enhver metabolisk, allergisk, dermatologisk, hepatisk, nyre-, hæmatologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal, neurologisk, respiratorisk, endokrin eller psykiatrisk lidelse, som bestemt af investigator (eller udpeget). Bemærk: Astma hos børn, der betragtes som genvundet, eller sæsonbestemte allergier, der ikke er aktive i øjeblikket eller kræver behandling, er tilladt.
3. Anamnese med betydelig overfølsomhed, intolerance eller allergi over for enhver lægemiddelforbindelse, mad eller andet stof, medmindre det er godkendt af efterforskeren (eller den udpegede).
4. Anamnese eller tilstedeværelse af overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på undersøgelsesmedicinen, relaterede forbindelser eller inaktive ingredienser.
5. Anamnese med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier (f.eks. latexallergi, plaster, klæbende bandage eller medicinsk tape), eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydelig intolerance over for receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin.
6. Anamnese med mave- eller tarmkirurgi eller resektion, som potentielt ville ændre absorption og/eller udskillelse af oralt administrerede lægemidler inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (ukompliceret blindtarmsoperation og brokreparation vil være tilladt).

7. Historie eller tilstedeværelse af:

   1. Hypokaliæmi efter investigatorens (eller den udpegede) mening;
   2. Risikofaktorer for Torsades de Pointes (f.eks. hjertesvigt, kardiomyopati eller familiehistorie med lang QT-syndrom);
   3. Syg sinus syndrom, anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering, myokardieinfarkt, pulmonal kongestion, hjertearytmi, forlænget QT-interval eller ledningsabnormiteter;
   4. Gentagne eller hyppige synkope- eller vasovagale episoder;
   5. Hypertension, angina, bradykardi eller alvorlige perifere arterielle kredsløbsforstyrrelser.

8. Klinisk signifikante abnormiteter (som bedømt af investigator i laboratorietestresultater [resultater uden for området bekræftet ved gentagelse]), herunder, men ikke begrænset til, følgende parametre:

   1. alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, alkalisk phosphatase eller total bilirubin større end 1,5 × øvre normalgrænse;
   2. hæmoglobin <10 g/dL, WBC <3,0 ×10E9/L, neutrofiler <1,5 ×10E9/L, lymfocytter <0,8 ×10E9/L og blodplader <100 ×10E9/L eller >1200 × 10E9/L;
9. Historie eller tegn på alkoholisme eller stof-/kemikaliemisbrug inden for 2 år før indtjekning.
10. Alkoholforbrug på >10 enheder om ugen for mænd og kvinder. En enhed alkohol svarer til ½ pint (285 mL) øl eller pilsner, 1 glas (125 mL) vin eller 1/6 gille (25 mL) spiritus.
11. Positivt resultat af alkoholudåndingstest eller positiv urinmedicinsk screening (bekræftet ved gentagelse) ved screening eller check-in.
12. Positivt hepatitispanel, positiv syfilistest og/eller positiv human immundefektvirustest.
13. Deltagelse i en klinisk undersøgelse, der involverer administration af et forsøgslægemiddel (ny kemisk enhed) inden for de seneste 28 dage forud for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen på dag 1. 28-dages vinduet vil blive afledt fra datoen for den sidste blodopsamling eller dosering, alt efter hvad der er senere, i den tidligere undersøgelse til dag 1 i den aktuelle undersøgelse.
14. Deltagelse i et tidligere klinisk studie, hvor forsøgspersoner modtog CBP-307.
15. Administration af en Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) vaccine inden for de seneste 28 dage forud for første dosis af undersøgelsesbehandling på dag 1.
16. Brug eller har til hensigt at bruge receptpligtig medicin/produkter inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 1) og under hele undersøgelsen, medmindre det anses for acceptabelt af investigator (eller udpeget). Bemærk: Kun for kvinder er brugen af ​​hormonprævention, hormonerstatningsterapi eller orale, implanterbare, transdermale, injicerbare eller intrauterine hormonelle præventionsmidler inden for 14 dage før dag 1 ikke acceptabel, undtagen Mirena®.
17. Brug eller har til hensigt at bruge lægemidler, der vides at være signifikante hæmmere eller inducere af CYP-enzymer og/eller P-gp, inklusive perikon, i dage før den første dosis af forsøgslægemidlet og gennem hele undersøgelsen. Passende kilder vil blive konsulteret af investigator eller udpeget for at bekræfte manglen på PK/PD-interaktion med undersøgelseslægemidlet.
18. Brug eller har til hensigt at bruge medicin/produkter med langsom frigivelse, der anses for stadig at være aktive inden for 14 dage før check-in, medmindre det anses for acceptabelt af investigator (eller udpeget).
19. Brug eller har til hensigt at bruge enhver ikke-receptpligtig medicin/produkter, herunder antacida, vitaminer (især dem, der indeholder magnesium, aluminium, jern eller zink), mineraler og fytoterapeutiske/urte-/plante-afledte præparater inden for 14 dage før check-in, medmindre det vurderes acceptabel af efterforskeren (eller den udpegede).
20. Brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 3 måneder før check-in eller positiv kotinin ved screening eller check-in.
21. har været på en diæt, der er uforenelig med diæten i undersøgelsen (herunder en ekstrem diæt, som førte til en væsentlig vægtændring uanset årsagen), efter investigatorens mening, inden for de 28 dage forud for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, og gennem hele studiet.
22. Indtagelse af koffein/xanthin-holdige fødevarer eller drikkevarer inden for 48 timer før check-in indtil udskrivelse.
23. Indtagelse af valmuefrø-, appelsin- eller grapefrugtholdige fødevarer eller drikkevarer inden for 7 dage før check-in.
24. Modtagelse af blodprodukter senest 2 måneder før check-in.
25. Donation af blod fra 3 måneder før screening, plasma fra 2 uger før screening eller blodplader fra 6 uger før screening.
26. Dårlig perifer venøs adgang.
27. Forsøgspersoner, som efter investigatorens (eller den udpegede) mening ikke bør deltage i denne undersøgelse.