Studie ke zkoumání účinků CBP-307 na interval QT (QTc) s korekcí srdeční frekvence u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy jakékoli rasy ve věku od 18 do 60 let včetně.
2. Index tělesné hmotnosti mezi 18,0 a 30,0 kg/mE2 včetně.
3. Dobrý zdravotní stav, určovaný žádnými klinicky významnými nálezy z anamnézy, fyzikálního vyšetření, 12svodového EKG, měření vitálních funkcí a klinických laboratorních vyšetření (vrozená nehemolytická hyperbilirubinémie [např. podezření na Gilbertův syndrom na základě celkového a přímého bilirubinu] není přijatelné) při screeningu a potvrzené při check-in podle posouzení zkoušejícího (nebo zmocněnce).
4. Ženy nebudou těhotné ani kojící a ženy ve fertilním věku a muži budou souhlasit s používáním antikoncepce. Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku při screeningu (krevní test) a kontrole (test moči).
5. Diastolický krevní tlak vleže mezi 60 a 90 mmHg a systolický krevní tlak mezi 90 a 140 mmHg (včetně) při screeningu na jedno měření (v případě potřeby potvrzené jedním opakováním) po alespoň 5 minutách klidu.

6. Žádná klinicky významná anamnéza nebo přítomnost nálezů na EKG podle posouzení zkoušejícího při screeningu a kontrole, včetně všech níže uvedených kritérií:

   1. Normální sinusový rytmus (HR mezi 55 bpm a 100 bpm včetně);
   2. interval QTcF ≤450 ms pro muže a ženy;
   3. interval QRS ≤110 msec; a potvrzeno ručním přečtením, pokud >110 msec;
   4. PR interval ≤200 msec.
7. Má hladiny draslíku, vápníku a hořčíku v séru v normálním referenčním rozmezí při screeningu, jak posoudil zkoušející.
8. Schopnost spolknout více tablet (na základě ústního potvrzení subjektu).
9. Schopnost porozumět a ochotna podepsat ICF a dodržovat omezení studie.

Kritéria vyloučení:

-

Subjekty budou ze studie vyloučeny, pokud při screeningové návštěvě splňují některé z následujících kritérií, pokud není uvedeno jinak:

1. Subjekt je mentálně nebo právně nezpůsobilý nebo měl v minulosti významné problémy s duševním zdravím vyžadující medikaci a/nebo hospitalizaci v době screeningové návštěvy nebo očekávané během provádění studie.
2. Významná anamnéza nebo klinická manifestace jakékoli metabolické, alergické, dermatologické, jaterní, renální, hematologické, plicní, kardiovaskulární, gastrointestinální, neurologické, respirační, endokrinní nebo psychiatrické poruchy, jak určí zkoušející (nebo pověřená osoba). Poznámka: Dětské astma, které je považováno za uzdravené, nebo sezónní alergie, které nejsou aktuálně aktivní nebo vyžadují léčbu, jsou povoleny.
3. Anamnéza významné přecitlivělosti, intolerance nebo alergie na jakoukoli léčivou sloučeninu, potravinu nebo jinou látku, pokud to neschválí zkoušející (nebo pověřená osoba).
4. Anamnéza nebo přítomnost hypersenzitivity nebo idiosynkratické reakce na studované léky, příbuzné sloučeniny nebo neaktivní složky.
5. Anamnéza významných mnohočetných a/nebo závažných alergií (např. alergie na latex, náplasti, lepicí obvazy nebo lékařské pásky) nebo měla anafylaktickou reakci nebo významnou nesnášenlivost léků na předpis nebo bez předpisu.
6. Anamnéza operace žaludku nebo střeva nebo resekce, která by potenciálně změnila absorpci a/nebo vylučování perorálně podávaných léků během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku (nekomplikovaná apendektomie a oprava kýly budou povoleny).

7. Historie nebo přítomnost:

   1. Hypokalémie podle názoru zkoušejícího (nebo zmocněnce);
   2. Rizikové faktory pro Torsades de Pointes (např. srdeční selhání, kardiomyopatie nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu);
   3. syndrom nemocného sinu, atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně, infarkt myokardu, plicní kongesce, srdeční arytmie, prodloužený QT interval nebo poruchy vedení;
   4. Opakované nebo časté synkopy nebo vazovagální epizody;
   5. Hypertenze, angina pectoris, bradykardie nebo závažné poruchy periferní arteriální cirkulace.

8. Klinicky významné abnormality (jak posoudil zkoušející ve výsledcích laboratorních testů [výsledky mimo rozsah potvrzené při opakování]), včetně, ale bez omezení na následující parametry:

   1. alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza, alkalická fosfatáza nebo celkový bilirubin vyšší než 1,5 × horní hranice normy;
   2. hemoglobin <10 g/dl, WBC <3,0 x 10E9/l, neutrofily <1,5 x 10E9/l, lymfocyty <0,8 x 10E9/l a krevní destičky <100 x 10E9/l nebo >1200 x 10E9/l;
9. Anamnéza nebo důkaz o alkoholismu nebo zneužívání drog/chemikálií během 2 let před příjezdem.
10. Spotřeba alkoholu > 10 jednotek týdně pro muže a ženy. Jedna jednotka alkoholu se rovná ½ pinty (285 ml) piva nebo ležáku, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1/6 žábry (25 ml) lihovin.
11. Pozitivní výsledek dechové zkoušky na alkohol nebo pozitivní test na drogy v moči (potvrzený opakováním) při screeningu nebo kontrole.
12. Pozitivní panel na hepatitidu, pozitivní test na syfilis a/nebo pozitivní test na virus lidské imunodeficience.
13. Účast na klinické studii zahrnující podávání hodnoceného léku (nové chemické entity) v posledních 28 dnech před první dávkou studijní léčby v den 1. 28denní okno bude odvozeno od data posledního odběru krve nebo dávkování, podle toho, co nastane později, v předchozí studii do dne 1 současné studie.
14. Účast v předchozí klinické studii, kde subjekty dostávaly CBP-307.
15. Podání vakcíny proti Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) v posledních 28 dnech před první dávkou studijní léčby v den 1.
16. Používat nebo mít v úmyslu používat jakékoli léky/produkty na předpis během 14 dnů před první dávkou studovaného léku (1. den) a v průběhu studie, pokud to zkoušející (nebo pověřená osoba) nepovažuje za přijatelné. Poznámka: Pouze pro ženy není přijatelné používání hormonální antikoncepce, hormonální substituční terapie nebo perorální, implantabilní, transdermální, injekční nebo intrauterinní hormonální antikoncepce během 14 dnů před 1. dnem, s výjimkou Mireny®.
17. Používat nebo zamýšlet používat jakékoli léky, o kterých je známo, že jsou významnými inhibitory nebo induktory enzymů CYP a/nebo P-gp, včetně třezalky tečkované, po dobu dnů před první dávkou studovaného léku a v průběhu studie. Zkoušející nebo zmocněnec bude konzultovat příslušné zdroje, aby potvrdil absenci PK/PD interakce se studovaným lékem.
18. Používat nebo mít v úmyslu používat léky/produkty s pomalým uvolňováním, které jsou považovány za stále aktivní během 14 dnů před přihlášením, pokud to zkoušející (nebo pověřená osoba) nepovažuje za přijatelné.
19. Používat nebo mít v úmyslu používat jakékoli léky/produkty bez předpisu včetně antacidů, vitamínů (zejména těch, které obsahují hořčík, hliník, železo nebo zinek), minerálů a fytoterapeutických/rostlinných/rostlinných přípravků během 14 dnů před příjezdem, pokud to není považováno za přijatelné pro zkoušejícího (nebo pověřenou osobu).
20. Užívání výrobků obsahujících tabák nebo nikotin během 3 měsíců před check-inem nebo pozitivní kotinin při screeningu nebo check-inu.
21. Podle názoru zkoušejícího držel dietu neslučitelnou s dietou ve studii (včetně extrémní diety, která vedla k významné změně hmotnosti z jakéhokoli důvodu) během 28 dnů před první dávkou studijní léčby a po celou dobu studia.
22. Konzumace potravin nebo nápojů obsahujících kofein/xanthin do 48 hodin před příjezdem až do propuštění.
23. Požití potravin nebo nápojů obsahujících mák, sevillský pomeranč nebo grapefruit do 7 dnů před check-inem.
24. Příjem krevních produktů do 2 měsíců před nástupem.
25. Darování krve od 3 měsíců před screeningem, plazmy od 2 týdnů před screeningem nebo krevních destiček od 6 týdnů před screeningem.
26. Špatný periferní žilní přístup.
27. Subjekty, které by se podle názoru zkoušejícího (nebo zmocněnce) neměly účastnit této studie.