Kolkisiini ja COVID-19:n jälkeinen keuhkofibroosi
maanantai 4. syyskuuta 2023 päivittänyt: Emad R Issak, ClinAmygate
Kolkisiinin vaikutus COVID-19:n kliiniseen lopputulokseen ja COVID-19:n jälkeisen keuhkofibroosin kehittymiseen: satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus
Keuhkofibroosi on seuraus aikuisen hengitysvaikeusoireyhtymälle (ARDS).
40 %:lle vuoden 2019 koronavirustautia (COVID-19) sairastavista potilaista kehittyy ARDS, ja 20 % heistä on vaikeita.
Kliiniset, radiografiset ja ruumiinavausraportit keuhkofibroosista olivat yleisiä SARS:n ja MERS:n jälkeen, ja nykyiset todisteet viittaavat siihen, että keuhkofibroosi voisi monimutkaistaa myös SARS-CoV-2-infektiota.
Kolkisiinilla on suora anti-inflammatorinen vaikutus estämällä tuumorinekroositekijä alfan ja IL-6:n synteesiä, monosyyttien migraatiota ja matriksin metalloproteinaasi-9:n eritystä.
Se estää sytokiinien ja kemokiinien erittymistä sekä verihiutaleiden aggregaatiota in vitro.
Kaikki nämä ovat mahdollisesti hyödyllisiä vaikutuksia, jotka voivat vähentää vakaviin tapauksiin liittyvää COVID-19-tulehdusmyrskyä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Noin 96 miljoonalla ihmisellä on diagnosoitu vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus-2 (SARS-CoV-2), ja noin kaksi miljoonaa ihmistä on kuollut tähän tappavaan tautiin maailmanlaajuisesti. SARS-CoV-2:een liittyvät keuhkooireet vaihtelevat lievistä hengitystieoireista vakavaan hengitysvajaukseen. SARS-CoV-2-tartunnan saaneista 40 % etenee ARDS:iin.
Radiologisesti suurimmalla osalla SARS COV 2 -tartunnan saaneista on molemminpuolinen alalohkojen hioslasiopasteet joko konsolidoituneena tai ilman. Pitkäaikainen keuhkojen vajaatoiminta voi kuitenkin kehittää erityisesti fibroottista interstitiaalista keuhkosairautta (ILD). Lisäksi keuhkofibroosi (PF) on tunnustettu ARDS:n seuraus, ja useat tutkimukset ovat osoittaneet, että suojaavalla keuhkoventilaatiolla on taipumus vähentää ARDS:n jälkeisiä radiografisia poikkeavuuksia.
Kolkisiinilla on antifibroottisia vaikutuksia mikrotubuluksia epävakauttavana aineena. In vitro -tutkimuksessa, jossa käytettiin ihmisen keuhkojen fibroblasteja, kolkisiini esti myofibroblastien erilaistumista Rho/seerumivastetekijästä (SRF) riippuen. COVID19-tapauksissa kolkisiinia käytettiin silloin, kun arvioitiin sen vaikutusta tulehduksellisiin biomarkkereihin ja kliinisiin tuloksiin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
260
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Cairo, Egypti
- El-Demerdash hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on kliinisesti, radiologisesti ja PCR:llä vahvistettu COVID-19
- Ikäraja yli 18 vuotta
- Tietoinen kirjallinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi yliherkkyys kolkisiinille
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
- Potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma (CCL))
- Potilaat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (AST tai ALT > 5 kertaa normaalirajat kansainvälisissä yksiköissä (ULN))
- Potilaat, joilla on veren dyskrasiat, neutrofiilit
- Potilaat, joilla on ollut vaikea sydämen vajaatoiminta
- Potilaat, joilla on ollut keuhkofibroosi
- Vaikea ripuli tai suolen divertikuliitti tai perforaatio
- Potilaat, jotka eivät voi ottaa oraalista hoitoa
- Potilaat, jotka ovat jo teho-osastolla tai tarvitsevat koneellista ventilaatiota
- Potilaat, jotka on jo ilmoittautunut muihin kliinisiin tutkimuksiin
- Potilaat, jotka käyttävät P-glykoproteiinin estäjää (esim. siklosporiini, verapamiili tai kinidiini) tai CYP3A4:n estäjä (esim. ritonaviiri, remdesiviiri, atatsanaviiri, indinaviiri, klaritromysiini, telitromysiini, itrakonatsoli tai ketakonatsoli) tai tocilitsumabi
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kolkisiiniryhmä
Kolkisiini 0,5 mg (2 tablettia: 1 mg) kahdesti päivässä kyllästysannoksena, jonka jälkeen yksi 0,5 tabletti kahdesti päivässä kolmen viikon ajan paikallisen COVID19-hoidon standardiprotokollan lisäksi
|
kolkisiinia 0,5 mg (2 tablettia: 1 mg) kahdesti päivässä kyllästysannoksena, jonka jälkeen yksi 0,5 tabletti kahdesti päivässä kolmen viikon ajan vakioprotokollan lisäksi
Muut nimet:
COVID19:n paikallinen standardiprotokolla
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Kontrolliryhmä
COVID19-hallinnan paikallinen standardiprotokolla
|
COVID19:n paikallinen standardiprotokolla
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen tila
Aikaikkuna: Kaksi viikkoa
|
Seitsemän luokan järjestysasteikko: vähintään 1 on paras ja maksimi on 6
|
Kaksi viikkoa
|
|
Keuhkofibroosi viikolla 2
Aikaikkuna: Kaksi viikkoa
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on keuhkofibroosi
|
Kaksi viikkoa
|
|
Keuhkofibroosi 45 päivän kohdalla
Aikaikkuna: 45 päivää
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on keuhkofibroosi
|
45 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
C-reaktiivinen proteiini
Aikaikkuna: Kaksi viikkoa
|
Muutos C-reaktiivisen proteiinin tasoissa
|
Kaksi viikkoa
|
|
Ferritiini
Aikaikkuna: Kaksi viikkoa
|
Muutos ferritiinitasoissa
|
Kaksi viikkoa
|
|
Punasolujen sedimentaationopeus
Aikaikkuna: Kaksi viikkoa
|
Muutos punasolujen sedimentaationopeudessa
|
Kaksi viikkoa
|
|
Laktaattidehydrogenaasi
Aikaikkuna: Kaksi viikkoa
|
Muutos laktaattidehydrogenaasin tasoissa
|
Kaksi viikkoa
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 45 päivää
|
Tutkimuslääkkeeseen liittyvät haittatapahtumat
|
45 päivää
|
|
Keuhkojen toimintatesti: FVC
Aikaikkuna: 45 päivää
|
Keuhkojen toimintatesti: FVC
|
45 päivää
|
|
Keuhkojen toimintatesti: FEV1
Aikaikkuna: 45 päivää
|
Keuhkojen toimintatesti: FEV1
|
45 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Emad Issak, Ain Shams Univeristy
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Mikolajewska A, Fischer AL, Piechotta V, Mueller A, Metzendorf MI, Becker M, Dorando E, Pacheco RL, Martimbianco ALC, Riera R, Skoetz N, Stegemann M. Colchicine for the treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Oct 18;10(10):CD015045. doi: 10.1002/14651858.CD015045.
- Deftereos SG, Giannopoulos G, Vrachatis DA, Siasos GD, Giotaki SG, Gargalianos P, Metallidis S, Sianos G, Baltagiannis S, Panagopoulos P, Dolianitis K, Randou E, Syrigos K, Kotanidou A, Koulouris NG, Milionis H, Sipsas N, Gogos C, Tsoukalas G, Olympios CD, Tsagalou E, Migdalis I, Gerakari S, Angelidis C, Alexopoulos D, Davlouros P, Hahalis G, Kanonidis I, Katritsis D, Kolettis T, Manolis AS, Michalis L, Naka KK, Pyrgakis VN, Toutouzas KP, Triposkiadis F, Tsioufis K, Vavouranakis E, Martinez-Dolz L, Reimers B, Stefanini GG, Cleman M, Goudevenos J, Tsiodras S, Tousoulis D, Iliodromitis E, Mehran R, Dangas G, Stefanadis C; GRECCO-19 investigators. Effect of Colchicine vs Standard Care on Cardiac and Inflammatory Biomarkers and Clinical Outcomes in Patients Hospitalized With Coronavirus Disease 2019: The GRECCO-19 Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2020 Jun 1;3(6):e2013136. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.13136.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 25. maaliskuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 25. elokuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 20. lokakuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Lauantai 13. helmikuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 25. maaliskuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 26. maaliskuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 6. syyskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 4. syyskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. syyskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Keuhkosairaudet
- Keuhkosairaudet, interstitiaalinen
- Fibroosi
- COVID-19
- Keuhkofibroosi
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Kihtiä hillitsevät aineet
- Kolkisiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- PR00202
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .