Colchicin och Post-COVID-19 lungfibros
4 september 2023 uppdaterad av: Emad R Issak, ClinAmygate
Inverkan av kolkicin på det kliniska resultatet av covid-19 och utvecklingen av lungfibros efter covid-19: randomiserad kontrollerad klinisk prövning
Lungfibros är en följd av andnödssyndrom hos vuxna (ARDS).
40 % av patienterna med coronavirussjukdom 2019 (COVID-19) utvecklar ARDS, och 20 % av dem är allvarliga.
Kliniska, röntgen- och obduktionsrapporter om lungfibros var vanliga efter SARS och MERS, och aktuella bevis tyder på att lungfibros också kan komplicera infektion med SARS-CoV-2.
Kolkicin har en direkt antiinflammatorisk effekt genom att hämma syntesen av tumörnekrosfaktor alfa och IL-6, monocytmigrering och utsöndring av matrismetalloproteinas-9.
Det undertrycker utsöndring av cytokiner och kemokiner samt in vitro trombocytaggregation.
Alla dessa är potentiellt fördelaktiga effekter som kan minska den inflammatoriska stormen av covid-19 i samband med allvarliga fall.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Cirka 96 miljoner människor har diagnostiserats med allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus-2 (SARS-CoV-2), och runt två miljoner människor har dött av denna dödliga sjukdom världen över. De lungsymtom som är förknippade med SARS-CoV-2 varierar från milda andningssymtom till svår andningssvikt. Av de som är infekterade med SARS-CoV-2 kommer 40% att gå vidare till ARDS.
Radiologiskt sett har de flesta av dem som är infekterade av SARS COV 2 bilaterala nedre lober slipade glasopaciteter med eller utan konsolidering. Långvarig lungnedsättning kan dock utveckla särskilt interstitiell lungsjukdom (ILD), den fibrotiska typen. Dessutom är lungfibros (PF) erkända följdsjukdomar av ARDS, och flera studier har visat att skyddande lungventilation tenderar att minska de radiografiska avvikelserna efter ARDS.
Colchicin har anti-fibrotiska effekter som ett mikrotubuli-destabiliserande medel. I en in vitro-studie med humana lungfibroblaster hämmade kolchicin myofibroblastdifferentiering via Rho/serum responsfaktor (SRF) beroende. I fall av covid19 användes kolchicin där de bedömde dess inverkan på inflammatoriska biomarkörer och kliniska resultat.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
260
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Cairo, Egypten
- El-Demerdash hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter som har bekräftats ha covid-19 kliniskt, radiologiskt och PCR
- Ålder över 18 år
- Informerat skriftligt samtycke
Exklusions kriterier:
- Historik av överkänslighet mot kolchicin
- Graviditet eller ammande kvinnor.
- Patienter med gravt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance (CCL)
- Patienter med gravt nedsatt leverfunktion (AST eller ALAT > 5 gånger de normala gränserna i internationella enheter (ULN)
- Patienter med bloddyskrasier, neutrofiler
- Patienter med anamnes på allvarlig hjärtinsufficiens
- Patienter med anamnes på lungfibros
- Svår diarré eller tarmdivertikulit eller perforation
- Patienter som inte kan ta oral terapi
- Patienter som redan ligger på intensivvårdsavdelning eller som behöver mekanisk ventilation
- Patienter som redan är inskrivna i andra kliniska prövningar
- Patienter som tar P-glykoproteinhämmare (t. ciklosporin, verapamil eller kinidin) eller en CYP3A4-hämmare (t.ex. ritonavir, remdesivir, atazanavir, indinavir, klaritromycin, telitromycin, itrakonazol eller ketakonazol) eller Tocilizumab
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kolkicin grupp
Colchicin 0,5 mg (2 tabletter: 1 mg) två gånger per dag som en laddningsdos, följt av en tablett 0,5 två gånger per dag i tre veckor utöver det lokala standardprotokollet för covid19-hantering
|
colchicin 0,5 mg (2 tabletter: 1 mg) två gånger per dag som laddningsdos, följt av en tablett 0,5 två gånger per dag i tre veckor utöver standardprotokollet
Andra namn:
det lokala standardprotokollet för COVID19
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Kontrollgrupp
det lokala standardprotokollet för covid19-hantering
|
det lokala standardprotokollet för COVID19
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Klinisk status
Tidsram: Två veckor
|
Ordinalskala i sju kategorier: minst 1 är bäst och maximalt 6
|
Två veckor
|
|
Lungfibros vecka 2
Tidsram: Två veckor
|
Procent av deltagarna med lungfibros
|
Två veckor
|
|
Lungfibros vid 45 dagar
Tidsram: 45 dagar
|
Procent av deltagarna med lungfibros
|
45 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
C-reaktivt protein
Tidsram: Två veckor
|
Förändring i nivåerna av C-reaktivt protein
|
Två veckor
|
|
Ferritin
Tidsram: Två veckor
|
Förändringar i nivåerna av ferritin
|
Två veckor
|
|
Erytrocytsedimentationshastighet
Tidsram: Två veckor
|
Förändring i nivåerna av erytrocytsedimentationshastighet
|
Två veckor
|
|
Laktatdehydrogenas
Tidsram: Två veckor
|
Förändring i nivåerna av laktatdehydrogenas
|
Två veckor
|
|
Biverkningar
Tidsram: 45 dagar
|
Biverkningar relaterade till studiemedicinen
|
45 dagar
|
|
Lungfunktionstest: FVC
Tidsram: 45 dagar
|
Lungfunktionstest: FVC
|
45 dagar
|
|
Lungfunktionstest: FEV1
Tidsram: 45 dagar
|
Lungfunktionstest: FEV1
|
45 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Emad Issak, Ain Shams Univeristy
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Mikolajewska A, Fischer AL, Piechotta V, Mueller A, Metzendorf MI, Becker M, Dorando E, Pacheco RL, Martimbianco ALC, Riera R, Skoetz N, Stegemann M. Colchicine for the treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Oct 18;10(10):CD015045. doi: 10.1002/14651858.CD015045.
- Deftereos SG, Giannopoulos G, Vrachatis DA, Siasos GD, Giotaki SG, Gargalianos P, Metallidis S, Sianos G, Baltagiannis S, Panagopoulos P, Dolianitis K, Randou E, Syrigos K, Kotanidou A, Koulouris NG, Milionis H, Sipsas N, Gogos C, Tsoukalas G, Olympios CD, Tsagalou E, Migdalis I, Gerakari S, Angelidis C, Alexopoulos D, Davlouros P, Hahalis G, Kanonidis I, Katritsis D, Kolettis T, Manolis AS, Michalis L, Naka KK, Pyrgakis VN, Toutouzas KP, Triposkiadis F, Tsioufis K, Vavouranakis E, Martinez-Dolz L, Reimers B, Stefanini GG, Cleman M, Goudevenos J, Tsiodras S, Tousoulis D, Iliodromitis E, Mehran R, Dangas G, Stefanadis C; GRECCO-19 investigators. Effect of Colchicine vs Standard Care on Cardiac and Inflammatory Biomarkers and Clinical Outcomes in Patients Hospitalized With Coronavirus Disease 2019: The GRECCO-19 Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2020 Jun 1;3(6):e2013136. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.13136.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
25 mars 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
25 augusti 2021
Avslutad studie (Beräknad)
20 oktober 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 februari 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
25 mars 2021
Första postat (Faktisk)
26 mars 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
6 september 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 september 2023
Senast verifierad
1 september 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Coronavirusinfektioner
- Coronaviridae-infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Luftvägsinfektioner
- Luftvägssjukdomar
- Lunginflammation, Viral
- Lunginflammation
- Lungsjukdomar
- Lungsjukdomar, interstitiell
- Fibros
- Covid-19
- Lungfibros
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Giktdämpande medel
- Kolchicin
Andra studie-ID-nummer
- PR00202
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .