Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

USHer-oireyhtymän (CRUSH) -tutkimuksen kuvaava etenemisnopeus (CRUSH)

torstai 28. huhtikuuta 2022 päivittänyt: Radboud University Medical Center

Mutaatiot USH2A:ssa synnyttävät kaksi fenotyyppiä: Usherin oireyhtymä tyyppi 2a (USH2A) ja ei-syndrominen RP (USH2A:han liittyvä nsRP). Usherin oireyhtymä on synnynnäisen kuurosokeuden yleisin muoto. Usherin oireyhtymää sairastavat potilaat ovat syntymästä lähtien kuulovammaisia ​​tai syvän kuuroja, ja tämä voidaan kuntouttaa kuulokojeilla tai sisäkorvaistutteella. Lisäksi näille potilaille kehittyy retinitis pigmentosa (RP), hitaasti etenevä verkkokalvon rappeuma, joka alkaa yleensä ensimmäisellä tai toisella elinvuosikymmenellä. Sekä USH2A- että nsRP-potilailla tauti johtaa vakavaan näön heikkenemiseen ja lopulta sokeuteen 50.–70. elinvuoden tienoilla. Verkkokalvon rappeuman hoitoon ei ole olemassa hoitovaihtoehtoja. Emme tiedä kärsivätkö he myös tasapainovaivoja.

Tällä hetkellä kehitetään geneettistä terapiaa Usherin oireyhtymän tyypin 2 ja USH2A:han liittyvän nsRP:n hoitoon. Mutta (geneettisen) hoidon vaikutuksen mittaamiseksi on ratkaisevan tärkeää tietää näön ja kuulon heikkenemisen yksityiskohtainen luonnollinen kulku ajan myötä. Useat muiden sairauksien geeniterapiatutkimukset ovat tällä hetkellä myöhässä, koska taudin luonnollista historiaa ei ole aiemmin tutkittu yksityiskohtaisesti.

Päätavoitteena on kartoittaa näön ja kuulon heikkenemisen luonnollinen eteneminen Usherin oireyhtymässä 2 ja USH2A:han liittyvässä nsRP:ssä tulevia geeniterapiatutkimuksia varten. Toissijaiset tavoitteet ovat: 1) Määrittää tarvittavat (yhdistetyt) tutkimukset, otoskoko ja tutkimusten pituus (vuosina), jotka ovat välttämättömiä Usherin oireyhtymän tulevan geeniterapian arvioimiseksi. 2) Parantaa potilaiden, joilla on Usherin oireyhtymä tyyppi 2 ja USH2A:han liittyvä nsRP, neuvontaa yksityiskohtaisilla ennustetiedoilla. 3) Tunnistaa muita etiologisia tekijöitä, jotka selittävät kuulon heikkenemisen vaihtelua lisäämällä kyselylomakkeita ja psykofyysisiä audiometrisiä testejä; ja arvioida vestibulaarifenotyyppiä Usherin oireyhtymän tyypin 2 ja USH2A:han liittyvien nsRP-potilaiden kohdalla.

Tämä on pitkittäinen, prospektiivinen luonnonhistoriallinen tutkimus. Tutkimuspopulaatio koostuu terveistä vapaaehtoisista ihmisistä, 16-55-vuotiaita, joilla on vahvistettu geneettinen diagnoosi tyypin 2 Usherin oireyhtymästä tai USH2A:han liittyvästä nsRP:stä.

Tutkimuksen pääpäätetapahtuma on näön ja kuulon heikkenemisen luonnollinen kulku Usherin oireyhtymässä tyyppi 2 ja USH2A:han liittyvässä nsRP:ssä 4 vuoden ajanjaksolla.

Osallistumiseen ei liity riskejä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

36

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Alankomaat, 6525 GA
        • Radboud Universitair Medisch Centrum

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta - 55 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Hollantilainen Usherin oireyhtymäpopulaatio koostuu arviolta 850 potilaasta. Lisäksi haluaisimme ottaa mukaan potilaat, joilla on USH2A:han liittyvä nsRP. Koehenkilöt rekrytoidaan tästä populaatiosta. Viime vuosina on ollut selvää, että potilaat ovat erittäin motivoituneita osallistumaan sairautensa tutkimukseen. Pyrimme mukaan 50 aiheeseen ja aikaisempien kokemustemme perusteella pidämme tätä toteuttamiskelpoisena osallistujamääränä. Tutkimuspopulaatio koostuu sekä miehistä että naisista 16–55-vuotiaista, joilla on vahvistettu geneettinen diagnoosi USH2A:han liittyvästä RP:stä joko syndroominen tai ei-syndrominen.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kliinisesti diagnosoitu sauvakartion rappeuma ja vähintään kaksi; patogeeniset tai todennäköiset patogeeniset mutaatiot yhdessä Usherin tyypin 2 geeneistä;
  • halukas ja kykenevä suorittamaan tietoisen suostumusprosessin;
  • Mahdollisuus palata kaikille yli 48 kuukauden opintomatkoille;
  • Ikä ≥ 16 vuotta.

Molempien silmien on täytettävä kaikki seuraavat:

  • sauvakartion degeneraation kliininen diagnoosi;
  • Kirkas silmäväliaine ja riittävä pupillin laajentuminen laadukkaan valokuvauksen mahdollistamiseksi;
  • Kyky suorittaa kineettinen ja staattinen ympärysmitta luotettavasti;
  • Näöntarkkuuden perustason ETDRS-kirjainpistemäärä 54 tai enemmän [likimääräinen Snellen-vastaava 20/80 tai parempi];
  • vakaa kiinnitys;
  • Kliinisesti määritetty [Octopus 900 Prolla] kineettinen näkökenttä III4e pinta-ala 7,5° tai enemmän tutkittavassa silmässä.

Poissulkemiskriteerit:

  • Mutaatiot geeneissä, jotka aiheuttavat autosomaalista dominanttia RP:tä, X-kytkettyä RP:tä tai bialleelisten mutaatioiden esiintymistä muissa autosomaalisissa resessiivisissä RP-/verkkokalvon dystrofiageeneissä kuin Usher-geeneissä;
  • Odotetaan osallistuvan kokeelliseen hoitokokeeseen milloin tahansa tämän tutkimuksen aikana. Yli vuoden kestänyt kumulatiivinen hoito milloin tahansa pigmentaariseen retinopatiaan liittyvällä aineella (mukaan lukien hydroksiklorokiini, klorokiini, tioridatsiini ja deferoksamiini).

Jos jommallakummalla silmällä on jokin seuraavista, potilas ei ole kelvollinen:

  • Nykyinen lasiaisen verenvuoto;
  • Nykyinen tai aiempi verkkokalvon rhegmatogeeninen irtauma;
  • Nykyinen tai mikä tahansa historia (esim. ennen kaihia tai taitekirurgiaa) taittovirheen pallomainen ekvivalentti, joka on huonompi kuin -8 dioptria likinäköisyyttä;
  • Aiempi silmänsisäinen leikkaus (esim. kaihileikkaus, vitrektomia, tunkeutuva keratoplastia tai LASIK) viimeisen 3 kuukauden aikana;
  • Nykyinen tai mikä tahansa aiemmin vahvistettu glaukooman diagnoosi (esim. perustuen glaukooman näkökenttään, hermomuutoksiin tai glaukooman suodatusleikkaukseen);
  • Nykyinen verkkokalvon verisuonten tukos tai proliferatiivinen diabeettinen retinopatia tai mikä tahansa historia;
  • Odotettiin kaihipoistoleikkausta tutkimuksen aikana;
  • Aiemmat tai nykyiset todisteet silmäsairauksista, jotka voivat tutkijan mielestä sekoittaa näkötoiminnan arviointia;
  • Aiempi retinitis pigmentosa -hoito, joka saattaa vaikuttaa verkkokalvon rappeutumisen etenemiseen (mukaan lukien osallistuminen kliiniseen tutkimukseen viimeisen vuoden aikana tai säilytetty lääkeannostelulaite).

Jos jommallakummalla korvalla on jokin seuraavista, potilas ei ole kelvollinen:

  • Parhaan kuulevan korvan audiometrinen PTA (1-2-4kHz) ei saa ylittää 75 dB HL:ää;
  • Potilaat, joilla on kahdenväliset sisäkorvaistutteet, eivät voi osallistua tutkimukseen;
  • Suunniteltu toinen sisäkorvaistutus tutkimuksen aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Kohortti
  • Aikanäkymät: Tulevaisuuden

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Ei väliintuloa
Muutoin terveet vapaaehtoiset, 16–55-vuotiaat, joilla on vahvistettu geneettinen diagnoosi tyypin 2 Usherin oireyhtymästä tai ei-syndromaalisesta USH2A:han liittyvästä retinitis pigmentosasta
Muut: Ei väliintuloa
Ei väliintuloa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos havaitussa visuaalisessa toiminnassa
Aikaikkuna: Perustaso, 2 vuotta ja opintojen päättyminen 4 vuoden kuluttua
Mitattu Visual Functioning Questionnaire-48:lla (VFQ-48): 48 toiminnon (kohteen) suorittamisen vaikeuspistemäärä. Pisteet määritetään kahdella kaavalla: 'tuotepisteiden keskiarvo = kokonaispistemäärä / (48 - U)', jossa toiminnoista, joihin henkilöllä ei ole visuaalisia syitä olla tekemättä tai joista hän ei ole kiinnostunut, pisteytetään " U' ja '0,9*LN((2,34-keskiarvo kohteen pistemäärä) / (tuotepisteiden keskiarvo+2,22))+0,05'. Mitä korkeampi pistemäärä, sitä huonommin havaittu visuaalinen toiminta on.
Perustaso, 2 vuotta ja opintojen päättyminen 4 vuoden kuluttua
Muutos kuulon heikkenemisestä johtuvassa haitassa
Aikaikkuna: Perustaso, 2 vuotta ja opintojen päättyminen 4 vuoden kuluttua
Mitattu puhe-, tila- ja kuulolaadun asteikolla (SSQ): vaihteluväli 0-500, mitä korkeampi pistemäärä, sitä pienempi kuulovaurion aiheuttama haitta.
Perustaso, 2 vuotta ja opintojen päättyminen 4 vuoden kuluttua
Huimauksen vuoksi havaitun vamman muutos
Aikaikkuna: Perustaso, 2 vuotta ja opintojen päättyminen 4 vuoden kuluttua
Mitattu huimausvammaindeksillä (DHI: Dizziness Handicap Inventory): vaihteluväli 0-100, mitä korkeampi pistemäärä, sitä suurempi on huimauksesta johtuva havaittu haitta.1. Puhdasääninen audiometria ja puheaudiometria
Perustaso, 2 vuotta ja opintojen päättyminen 4 vuoden kuluttua
Muutos elämäntapojen mukauttamisessa Usherin oireyhtymän vuoksi.
Aikaikkuna: Perustaso, 2 vuotta ja opintojen päättyminen 4 vuoden kuluttua
Mitattu Usherin elämäntapatutkimuksella: laadullinen kysely, ei kvantitatiivisia mittareita
Perustaso, 2 vuotta ja opintojen päättyminen 4 vuoden kuluttua
Muutos koettuun terveyteen
Aikaikkuna: Perustaso, 2 vuotta ja opintojen päättyminen 4 vuoden kuluttua
Mitattu 12-kohtaisella lyhytmuotoisella terveystutkimuksella (SF-12): 12 kohdetta vaihteluvälillä 3–6, tulosten muunnos: ((potilaan pistemäärä - pienin mahdollinen pistemäärä)/pistemääräalue)) * 100, sitä korkeampi pisteet, sitä paremman koetun terveyden.
Perustaso, 2 vuotta ja opintojen päättyminen 4 vuoden kuluttua
Muutos masennusoireiden indikaatioissa
Aikaikkuna: Perustaso, 2 vuotta ja opintojen päättyminen 4 vuoden kuluttua
Mitattu Potilaan terveyskyselyn mielialaasteikolla (PHQ-9): vaihteluväli 0-27, mitä korkeampi pistemäärä, sitä suurempi osoitus masennusoireista.
Perustaso, 2 vuotta ja opintojen päättyminen 4 vuoden kuluttua
Muutos silmän yleiskunnossa
Aikaikkuna: Perustaso ja joka vuosi opintojen päättymiseen asti 4 vuoden iässä
Mitattu täydellä silmätutkimuksella.
Perustaso ja joka vuosi opintojen päättymiseen asti 4 vuoden iässä
Näöntarkkuuden muutos
Aikaikkuna: Perustaso ja joka vuosi opintojen päättymiseen asti 4 vuoden iässä
Mitattu parhaiten korjatulla näöntarkkuudella.
Perustaso ja joka vuosi opintojen päättymiseen asti 4 vuoden iässä
Muutos näkökenttien alueella
Aikaikkuna: Perustaso ja opintojen päättyminen 4 vuoden iässä
Mitattu dynaamisella kehämitalla topografisella analyysillä.
Perustaso ja opintojen päättyminen 4 vuoden iässä
Muutos näkökenttien herkkyydessä
Aikaikkuna: Perustaso ja joka vuosi opintojen päättymiseen asti 4 vuoden iässä
Mitattu staattisella kehällä topografisella analyysillä.
Perustaso ja joka vuosi opintojen päättymiseen asti 4 vuoden iässä
Muutos keskimääräisessä verkkokalvon herkkyydessä
Aikaikkuna: Perustaso ja joka vuosi opintojen päättymiseen asti 4 vuoden iässä
Mitattu silmänpohjan ohjatulla mikroperimetrialla.
Perustaso ja joka vuosi opintojen päättymiseen asti 4 vuoden iässä
Muutos ellipsoidialueen (EZ) alueella
Aikaikkuna: Perustaso ja joka vuosi opintojen päättymiseen asti 4 vuoden iässä
Mitattu optisella koherenssitomografialla (SD-OCT).
Perustaso ja joka vuosi opintojen päättymiseen asti 4 vuoden iässä
Verkkokalvon autofluoresenssin ja Robson-renkaan koon muutos
Aikaikkuna: Perustaso ja joka vuosi opintojen päättymiseen asti 4 vuoden iässä
Mitattu silmänpohjan autofluoresenssikuvauksella.
Perustaso ja joka vuosi opintojen päättymiseen asti 4 vuoden iässä
Verkkokalvon, makulan, näköhermon ja silmän vaskularisaatioiden kunnon muutos
Aikaikkuna: Perustaso ja joka vuosi opintojen päättymiseen asti 4 vuoden iässä
Mitattu arvioimalla stereoväripohjakuvausta.
Perustaso ja joka vuosi opintojen päättymiseen asti 4 vuoden iässä
Muutos sauva- ja kartiovälitteisessä verkkokalvon toiminnassa
Aikaikkuna: Perustaso ja joka vuosi opintojen päättymiseen asti 4 vuoden iässä
Mitattu täyden kentän ärsyketestauksella (FST).
Perustaso ja joka vuosi opintojen päättymiseen asti 4 vuoden iässä
Muutos verkkokalvon toiminnassa
Aikaikkuna: Perustaso ja opintojen päättyminen 4 vuoden iässä
Mitattu täyden kentän elektroretinogrammin amplitudeilla ja ajoituksella vasteena sauva- ja kartiokohtaisiin ärsykkeisiin.
Perustaso ja opintojen päättyminen 4 vuoden iässä
Muutos kuulokynnyksissä
Aikaikkuna: Perustaso ja opintojen päättyminen 4 vuoden iässä
Mitattu puhdasääniaudiometrialla (PTA) ja puheaudiometrialla.
Perustaso ja opintojen päättyminen 4 vuoden iässä
Muutos kuulopuheentunnistuskyvyssä kohinassa
Aikaikkuna: Perustaso ja opintojen päättyminen 4 vuoden iässä
Mitattu kohinatestin numeroilla (DIN).
Perustaso ja opintojen päättyminen 4 vuoden iässä
Ulkoisten karvasolujen eheyden muutos
Aikaikkuna: Perustaso ja opintojen päättyminen 4 vuoden iässä
Mitattu otoakustisilla päästöillä (OAE).
Perustaso ja opintojen päättyminen 4 vuoden iässä
Muutos sisäkarvasolujen, synapsin ja kuulohermon ensimmäisen vaiheen eheydessä
Aikaikkuna: Perustaso ja opintojen päättyminen 4 vuoden iässä
Mitattu elektrokokleografialla (ECochG).
Perustaso ja opintojen päättyminen 4 vuoden iässä
Vestibulaarinen toiminta
Aikaikkuna: 3 vuotta
Mitattu pyörivän tuolin testillä ja kalorisaatiolla.
3 vuotta
Yksittäisten vestibulaaristen puoliympyrän muotoisten kanavien toiminta
Aikaikkuna: 3 vuotta
Mitattu videopään impulssitestillä (HIT).
3 vuotta
Vestibulaarielimen pussin ja utriculan toiminta
Aikaikkuna: 3 vuotta
Mitattu vestibulaarisen myogeenisen potentiaalin (VEMP) testillä.
3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Radboud University Medical Center

Yhteistyökumppanit

Stichting Ushersyndroom

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Ronald Pennings, Dr, Radboud Universitair Medisch Centrum
  • Päätutkija: Erwin van Wyk, Dr, Radboud Universitair Medisch Centrum
  • Päätutkija: Carel Hoyng, Prof, Radboud Universitair Medisch Centrum
  • Päätutkija: Ronald Pennings, Dr, Radboud Universitair Medisch Centrum

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 11. helmikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 2. maaliskuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 2. maaliskuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 1. maaliskuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 25. maaliskuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 29. maaliskuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 29. huhtikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 28. huhtikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. huhtikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NL67258.091.18

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Päättämätön

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa