Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie charakterizující rychlost progrese syndromu USHer (CRUSH). (CRUSH)

28. dubna 2022 aktualizováno: Radboud University Medical Center

Mutace v USH2A dávají vzniknout dvěma fenotypům: Usherův syndrom typu 2a (USH2A) a nesyndromický RP (USH2A související nsRP). Usherův syndrom je nejčastější formou vrozené hluchoslepoty. Pacienti s Usherovým syndromem jsou sluchově postižení nebo hluboce neslyšící již od narození, což lze rehabilitovat pomocí sluchadel nebo kochleárního implantátu. Navíc se u těchto pacientů rozvine retinitis pigmentosa (RP), pomalu progresivní typ degenerace sítnice, která obvykle začíná v první nebo druhé dekádě života. U pacientů s USH2A i nsRP vede onemocnění k těžkému poškození zraku a nakonec ke slepotě kolem 50.–70. roku života. Neexistují žádné možnosti léčby degenerace sítnice. Nevíme, zda trpí také stížnostmi na rovnováhu.

V současné době je ve vývoji genetická terapie Usherova syndromu typu 2 a nsRP asociovaného s USH2A. Pro měření efektu (genetické) terapie je však zásadní znát podrobný přirozený průběh zhoršování zraku a sluchu v průběhu času. Několik studií genetické terapie jiných poruch je v současné době odloženo, protože přirozená historie onemocnění nebyla dříve podrobně studována.

Hlavním cílem je zmapovat přirozený průběh zhoršení zraku a sluchu u Usherova syndromu 2 a nsRP asociovaného s USH2A pro nadcházející studie genetické terapie. Sekundární cíle jsou: 1) Stanovení potřebného typu (kombinovaných) vyšetření, velikosti vzorku a délky studií (v letech) nezbytných pro zhodnocení budoucí genetické terapie Usherova syndromu. 2) Zlepšit poradenství pacientům s Usherovým syndromem typu 2 a nsRP spojeným s USH2A s podrobnými informacemi o prognóze. 3) Identifikovat další etiologické faktory vysvětlující variabilitu sluchového postižení přidáním dotazníků a psychofyzikálních audiometrických testů; a k posouzení vestibulárního fenotypu u pacientů s Usherovým syndromem typu 2 a pacientů s nsRP související s USH2A.

Toto je longitudinální, prospektivní přírodopisná studie. Studijní populace se skládá ze zdravých lidských dobrovolníků ve věku 16 - 55 let s potvrzenou genetickou diagnózou Usherova syndromu typu 2 nebo nsRP asociovaného s USH2A.

Hlavním koncovým bodem studie je přirozený průběh zhoršení zraku a sluchu u Usherova syndromu typu 2 a nsRP spojeného s USH2A v časovém rozpětí 4 let.

S účastí nejsou spojena žádná rizika.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

36

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6525 GA
        • Radboud Universitair Medisch Centrum

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 55 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Populace holandského Usherova syndromu se odhaduje na 850 pacientů. Dále bychom rádi zahrnuli pacienty s nsRP asociovaným s USH2A. Subjekty se budou rekrutovat z této populace. V posledních letech se ukázalo, že pacienti jsou vysoce motivováni k účasti na výzkumu jejich onemocnění. Naším cílem je zahrnout 50 subjektů a vzhledem k našim minulým zkušenostem to považujeme za dosažitelný počet účastníků. Populaci studie tvoří muži i ženy ve věku od 16 do 55 let s potvrzenou genetickou diagnózou RP asociované s USH2A buď syndromickou, nebo nesyndromickou.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Klinicky diagnostikovaná degenerace tyčinkového kužele a alespoň dvě; patogenní nebo pravděpodobné patogenní mutace v jednom z genů Usher typu 2;
  • ochoten a schopen dokončit proces informovaného souhlasu;
  • Schopnost vrátit se na všechny studijní návštěvy nad 48 měsíců;
  • Věk ≥ 16 let.

Obě oči musí splňovat všechny následující podmínky:

  • Klinická diagnostika degenerace tyčinkového kužele;
  • Čiré oční médium a adekvátní rozšíření zornice umožňující kvalitní fotografické zobrazení;
  • Schopnost spolehlivě provádět kinetickou a statickou perimetrii;
  • Základní skóre zrakové ostrosti ETDRS 54 nebo více [přibližný Snellenův ekvivalent 20/80 nebo lepší];
  • Stabilní fixace;
  • Klinicky stanovené [na Octopus 900 Pro] kinetické zorné pole III4e oblast 7,5° nebo více ve studovaném oku.

Kritéria vyloučení:

  • Mutace v genech, které způsobují autozomálně dominantní RP, X-vázaný RP, nebo přítomnost bialelických mutací v genech autozomálně recesivního RP/retinální dystrofie jiných než Usherovy geny;
  • Očekává se, že kdykoli během této studie vstoupí do experimentální léčebné studie. Historie více než 1 rok kumulativní léčby, kdykoli, s látkou spojenou s pigmentovou retinopatií (včetně hydroxychlorochinu, chlorochinu, thioridazinu a deferoxaminu).

Pokud má některé oko některý z následujících stavů, pacient není způsobilý:

  • Současné krvácení do sklivce;
  • Současná nebo jakákoliv anamnéza rhegmatogenního odchlípení sítnice;
  • Aktuální nebo jakákoliv anamnéza (např. před kataraktou nebo refrakční operací) sférického ekvivalentu refrakční vady horší než -8 dioptrií krátkozrakosti;
  • Anamnéza nitrooční chirurgie (např. operace šedého zákalu, vitrektomie, penetrující keratoplastika nebo LASIK) během posledních 3 měsíců;
  • Současná nebo jakákoliv anamnéza potvrzené diagnózy glaukomu (např. na základě zorného pole glaukomu, nervových změn nebo operace filtrování glaukomu);
  • Současná nebo jakákoliv anamnéza retinální vaskulární okluze nebo proliferativní diabetické retinopatie;
  • Očekává se, že během studie podstoupí operaci odstranění šedého zákalu;
  • Anamnéza nebo současný důkaz očního onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může zkreslit hodnocení zrakových funkcí;
  • Anamnéza léčby retinitis pigmentosa, která by mohla ovlivnit progresi degenerace sítnice (včetně účasti v klinické studii v posledním roce nebo zadrženého zařízení na podávání léků).

Pokud má jedno z ucha některý z následujících stavů, pacient není způsobilý:

  • Audiometrické PTA (1-2-4kHz) pro nejlépe slyšící ucho by nemělo překročit 75dB HL;
  • Pacienti s bilaterálními kochleárními implantáty se studie nemohou zúčastnit;
  • Plánovaná druhá kochleární implantace během studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Žádný zásah
Jinak zdraví lidští dobrovolníci ve věku 16–55 let s potvrzenou genetickou diagnózou Usherova syndromu typu 2 nebo retinitis pigmentosa související s nesyndromem USH2A
Jiný: Žádný zásah
Žádný zásah

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna ve vnímaném vizuálním fungování
Časové okno: Základní, 2 roky a ukončení studia ve 4 letech
Měřeno Vizuálním funkčním dotazníkem-48 (VFQ-48): skóre obtížnosti provedení 48 činností (položek). Skóre se určuje pomocí dvou vzorců: 'průměrné skóre položky = celkové skóre položky / (48 - U)', u kterých jsou činnosti, pro které má osoba nevizuální důvody, proč to nedělat nebo o které nemá zájem, hodnoceny pomocí ' U' a '0,9*LN((2,34-průměr bodové skóre) / (průměrné bodové skóre+2,22))+0,05'. Čím vyšší skóre, tím nižší je vnímané vizuální fungování.
Základní, 2 roky a ukončení studia ve 4 letech
Změna vnímaného handicapu v důsledku sluchového postižení
Časové okno: Základní, 2 roky a ukončení studia ve 4 letech
Měřeno škálou řeči, prostoru a kvality sluchu (SSQ): rozsah 0-500, čím vyšší skóre, tím menší je vnímaný handicap způsobený poruchou sluchu.
Základní, 2 roky a ukončení studia ve 4 letech
Změna vnímaného handicapu v důsledku závratí
Časové okno: Základní, 2 roky a ukončení studia ve 4 letech
Měřeno pomocí Dizziness Handicap Inventory (DHI): rozsah 0-100, čím vyšší skóre, tím větší je vnímaný handicap způsobený závratí.1. Čistá tónová audiometrie a řečová audiometrie
Základní, 2 roky a ukončení studia ve 4 letech
Změna v úpravě životního stylu v důsledku Usherova syndromu.
Časové okno: Základní, 2 roky a ukončení studia ve 4 letech
Měřeno průzkumem životního stylu Usher: kvalitativní dotazník, žádná kvantitativní měření
Základní, 2 roky a ukončení studia ve 4 letech
Změna ve vnímaném zdraví
Časové okno: Základní, 2 roky a ukončení studia ve 4 letech
Měřeno 12-položkovým Short-Form Health Survey (SF-12): 12 položek s rozsahy 3-6, transformace skóre: ((skóre pacienta – nejnižší možné skóre)/rozsah skóre)) * 100, tím vyšší skóre, tím větší je vnímané zdraví.
Základní, 2 roky a ukončení studia ve 4 letech
Změna indikace symptomů deprese
Časové okno: Základní, 2 roky a ukončení studia ve 4 letech
Měřeno dotazníkovou škálou nálady pacienta (PHQ-9): rozsah 0-27, čím vyšší skóre, tím větší indikace symptomů deprese.
Základní, 2 roky a ukončení studia ve 4 letech
Změna celkového stavu oka
Časové okno: Základní stav a každý rok až do ukončení studia ve 4 letech
Měřeno úplným oftalmologickým vyšetřením.
Základní stav a každý rok až do ukončení studia ve 4 letech
Změna zrakové ostrosti
Časové okno: Základní stav a každý rok až do ukončení studia ve 4 letech
Měřeno nejlépe korigovanou zrakovou ostrostí.
Základní stav a každý rok až do ukončení studia ve 4 letech
Změna v oblasti zorných polí
Časové okno: Základní a ukončení studia ve 4 letech
Měřeno dynamickou perimetrií s topografickou analýzou.
Základní a ukončení studia ve 4 letech
Změna citlivosti zorných polí
Časové okno: Základní stav a každý rok až do ukončení studia ve 4 letech
Měřeno statickou perimetrií s topografickou analýzou.
Základní stav a každý rok až do ukončení studia ve 4 letech
Změna střední citlivosti sítnice
Časové okno: Základní stav a každý rok až do ukončení studia ve 4 letech
Měřeno fundem řízenou mikroperimetrií.
Základní stav a každý rok až do ukončení studia ve 4 letech
Změna oblasti elipsoidní zóny (EZ).
Časové okno: Základní stav a každý rok až do ukončení studia ve 4 letech
Měřeno optickou koherentní tomografií (SD-OCT).
Základní stav a každý rok až do ukončení studia ve 4 letech
Změna retinální autofluorescence a velikosti Robsonova prstence
Časové okno: Základní stav a každý rok až do ukončení studia ve 4 letech
Měřeno autofluorescenčním zobrazením fundu.
Základní stav a každý rok až do ukončení studia ve 4 letech
Změna stavu sítnice, makuly, zrakového nervu a oční vaskularizace
Časové okno: Základní stav a každý rok až do ukončení studia ve 4 letech
Měřeno posouzením stereobarevné fotografie pozadí.
Základní stav a každý rok až do ukončení studia ve 4 letech
Změna funkce sítnice zprostředkovaná tyčinkou a čípkem
Časové okno: Základní stav a každý rok až do ukončení studia ve 4 letech
Měřeno celopolním stimulačním testováním (FST).
Základní stav a každý rok až do ukončení studia ve 4 letech
Změna funkce sítnice
Časové okno: Základní a ukončení studia ve 4 letech
Měřeno amplitudami elektroretinogramu v plném poli a načasováním v reakci na stimuly specifické pro tyčinky a čípky.
Základní a ukončení studia ve 4 letech
Změna sluchových prahů
Časové okno: Základní a ukončení studia ve 4 letech
Měřeno čistou tónovou audiometrií (PTA) a řečovou audiometrií.
Základní a ukončení studia ve 4 letech
Změna schopností sluchového rozpoznávání řeči v hluku
Časové okno: Základní a ukončení studia ve 4 letech
Měřeno číslicemi v testu hluku (DIN).
Základní a ukončení studia ve 4 letech
Změna integrity vnějších vlasových buněk
Časové okno: Základní a ukončení studia ve 4 letech
Měřeno otoakustickými emisemi (OAE).
Základní a ukončení studia ve 4 letech
Změna integrity vnitřních vláskových buněk, synapse a prvního stupně na sluchovém nervu
Časové okno: Základní a ukončení studia ve 4 letech
Měřeno elektrokochleografií (ECochG).
Základní a ukončení studia ve 4 letech
Vestibulární funkce
Časové okno: 3 roky
Měřeno testem rotačního křesla a kalorizací.
3 roky
Funkce jednotlivých vestibulárních polokruhových kanálků
Časové okno: 3 roky
Měřeno testem impulsního testu videohlavy (HIT).
3 roky
Funkce vaku a utrikula vestibulárního orgánu
Časové okno: 3 roky
Měřeno testem vestibulárního evokovaného myogenního potenciálu (VEMP).
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Radboud University Medical Center

Spolupracovníci

Stichting Ushersyndroom

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Ronald Pennings, Dr, Radboud Universitair Medisch Centrum
  • Vrchní vyšetřovatel: Erwin van Wyk, Dr, Radboud Universitair Medisch Centrum
  • Vrchní vyšetřovatel: Carel Hoyng, Prof, Radboud Universitair Medisch Centrum
  • Vrchní vyšetřovatel: Ronald Pennings, Dr, Radboud Universitair Medisch Centrum

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. února 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

2. března 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

2. března 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. března 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. března 2021

První zveřejněno (Aktuální)

29. března 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. dubna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. dubna 2022

Naposledy ověřeno

1. dubna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NL67258.091.18

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Retinitis Pigmentosa

Klinické studie na Žádný zásah

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tanzania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit