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Caratterizzazione del tasso di progressione nello studio della sindrome di USHer (CRUSH). (CRUSH)

28 aprile 2022 aggiornato da: Radboud University Medical Center

Le mutazioni in USH2A danno origine a due fenotipi: la sindrome di Usher di tipo 2a (USH2A) e la RP non sindromica (NSRP associata a USH2A). La sindrome di Usher è la forma più comune di sordocecità congenita. I pazienti con sindrome di Usher sono ipoacusici o profondamente sordi dalla nascita e questo può essere riabilitato con apparecchi acustici o un impianto cocleare. Inoltre, questi pazienti sviluppano la retinite pigmentosa (RP), un tipo di degenerazione retinica lentamente progressiva che di solito inizia nella prima o nella seconda decade di vita. In entrambi i pazienti USH2A e nsRP la malattia porta a grave compromissione della vista e alla fine alla cecità intorno al 50°-70° anno di vita. Non ci sono opzioni di trattamento per la degenerazione retinica. Non sappiamo se anche loro soffrano di problemi di equilibrio.

Attualmente, è in fase di sviluppo la terapia genetica per la sindrome di Usher di tipo 2 e la nsRP associata a USH2A. Ma per misurare l'effetto di una terapia (genetica), è fondamentale conoscere il decorso naturale dettagliato del deterioramento visivo e uditivo nel tempo. Diversi studi di terapia genetica per altri disturbi sono attualmente in ritardo, perché la storia naturale della malattia non è stata studiata in dettaglio in precedenza.

L'obiettivo principale è mappare il corso naturale del deterioramento visivo e uditivo nella sindrome di Usher 2 e nella nsRP associata a USH2A per i prossimi studi di terapia genetica. Gli obiettivi secondari sono: 1) Determinare il tipo necessario di esami (combinati), la dimensione del campione e la durata degli studi (in anni) essenziali per valutare la futura terapia genetica nella sindrome di Usher. 2) Migliorare la consulenza dei pazienti con sindrome di Usher di tipo 2 e NSRP associata a USH2A con informazioni dettagliate sulla prognosi. 3) Identificare ulteriori fattori eziologici che spiegano la variabilità dell'ipoacusia aggiungendo questionari e test audiometrici psicofisici; e per valutare il fenotipo vestibolare nei pazienti con sindrome di Usher di tipo 2 e nsRP associati a USH2A.

Questo è uno studio di storia naturale longitudinale e prospettico. La popolazione in studio è composta da volontari umani sani, di età compresa tra 16 e 55 anni con una diagnosi genetica confermata di sindrome di Usher di tipo 2 o e nsRP associata a USH2A.

L'endpoint principale dello studio è il decorso naturale del deterioramento visivo e uditivo nella sindrome di Usher di tipo 2 e nella nsRP associata a USH2A, in un arco di tempo di 4 anni.

Non ci sono rischi associati alla partecipazione.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

36

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Olanda, 6525 GA
        • Radboud Universitair Medisch Centrum

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 55 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

La popolazione della sindrome di Usher olandese è composta da circa 850 pazienti. Inoltre vorremmo includere pazienti con nsRP associato a USH2A. I soggetti saranno reclutati da questa popolazione. Negli ultimi anni è stato chiaro che i pazienti sono fortemente motivati ​​a partecipare alla ricerca per la loro malattia. Miriamo a includere 50 soggetti e date le nostre esperienze passate, consideriamo questo un numero fattibile di partecipanti. La popolazione in studio è composta da maschi e femmine di età compresa tra 16 e 55 anni con una diagnosi genetica confermata di RP associata a USH2A sia sindromica che non sindromica.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi clinica di degenerazione cono-bastone e almeno due; mutazioni patogene o probabilmente patogene in uno dei geni Usher di tipo 2;
  • Disponibilità e capacità di completare il processo di consenso informato;
  • Possibilità di rientrare per tutte le visite di studio oltre i 48 mesi;
  • Età ≥ 16 anni.

Entrambi gli occhi devono soddisfare tutti i seguenti requisiti:

  • Diagnosi clinica di una degenerazione conica;
  • Mezzi oculari chiari e adeguata dilatazione della pupilla per consentire immagini fotografiche di buona qualità;
  • Capacità di eseguire la perimetria cinetica e statica in modo affidabile;
  • Punteggio della lettera ETDRS dell'acuità visiva al basale di 54 o più [equivalente approssimativo di Snellen 20/80 o migliore];
  • Fissazione stabile;
  • Campo visivo cinetico clinicamente determinato [su Octopus 900 Pro] area III4e 7,5° o più nell'occhio dello studio.

Criteri di esclusione:

  • Mutazioni nei geni che causano RP autosomica dominante, RP legata all'X o presenza di mutazioni bialleliche in geni autosomici recessivi RP/distrofia retinica diversi dai geni Usher;
  • Si prevede di entrare nella sperimentazione del trattamento sperimentale in qualsiasi momento durante questo studio Storia di più di 1 anno di trattamento cumulativo, in qualsiasi momento, con un agente associato a retinopatia pigmentaria (incluse idrossiclorochina, clorochina, tioridazina e deferoxamina).

Se uno degli occhi presenta una delle seguenti condizioni, il paziente non è idoneo:

  • Emorragia vitreale in corso;
  • Attuale o qualsiasi storia di distacco retinico regmatogeno;
  • Attuale o qualsiasi storia di (ad esempio, prima della cataratta o della chirurgia refrattiva) equivalente sferico dell'errore di rifrazione peggiore di -8 diottrie di miopia;
  • Storia di chirurgia intraoculare (ad esempio, chirurgia della cataratta, vitrectomia, cheratoplastica penetrante o LASIK) negli ultimi 3 mesi;
  • Diagnosi attuale o qualsiasi anamnesi di diagnosi confermata di glaucoma (ad es., basata sul campo visivo del glaucoma, alterazioni nervose o intervento chirurgico di filtraggio del glaucoma);
  • Attuale o qualsiasi storia di occlusione vascolare retinica o retinopatia diabetica proliferativa;
  • Previsto un intervento chirurgico di rimozione della cataratta durante lo studio;
  • Anamnesi o evidenza attuale di malattia oculare che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può confondere la valutazione della funzione visiva;
  • Storia di trattamento per la retinite pigmentosa che potrebbe influenzare la progressione della degenerazione retinica (inclusa la partecipazione a uno studio clinico nell'ultimo anno o un dispositivo di somministrazione di farmaci conservato).

Se uno dei due orecchi presenta una delle seguenti caratteristiche, il paziente non è idoneo:

  • Il PTA audiometrico (1-2-4kHz) per il miglior orecchio uditivo non deve superare i 75 dB HL;
  • I pazienti con impianti cocleari bilaterali non possono partecipare allo studio;
  • Un secondo impianto cocleare pianificato durante lo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Nessun intervento
Volontari umani altrimenti sani, di età compresa tra 16 e 55 anni, con diagnosi genetica confermata di sindrome di Usher di tipo 2 o retinite pigmentosa correlata a USH2A non sindromica
Altro: Nessun intervento
Nessun intervento

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nel funzionamento visivo percepito
Lasso di tempo: Basale, 2 anni e completamento dello studio a 4 anni
Misurato dal Visual Functioning Questionnaire-48 (VFQ-48): punteggio di difficoltà nell'esecuzione di 48 attività (item). Il punteggio è determinato utilizzando due formule: 'punteggio medio dell'elemento = punteggio totale dell'elemento / (48 - U)' in cui le attività per le quali una persona ha ragioni non visive per non farlo o per le quali non è interessata sono valutate con ' U' e '0.9*LN((2.34-media punteggio oggetto) / (punteggio medio oggetto+2,22))+0,05'. Più alto è il punteggio, minore è il funzionamento visivo percepito.
Basale, 2 anni e completamento dello studio a 4 anni
Variazione dell'handicap percepito a causa di problemi di udito
Lasso di tempo: Basale, 2 anni e completamento dello studio a 4 anni
Misurato dalla Scala del linguaggio, dello spazio e delle qualità dell'udito (SSQ): intervallo 0-500, maggiore è il punteggio, minore è l'handicap percepito dovuto alla compromissione dell'udito.
Basale, 2 anni e completamento dello studio a 4 anni
Variazione dell'handicap percepito a causa di vertigini
Lasso di tempo: Basale, 2 anni e completamento dello studio a 4 anni
Misurato dal Dizziness Handicap Inventory (DHI): range 0-100, più alto è il punteggio, maggiore è l'handicap percepito dovuto alle vertigini.1. Audiometria tonale pura e audiometria vocale
Basale, 2 anni e completamento dello studio a 4 anni
Cambiamento nell'adattamento dello stile di vita a causa della sindrome di Usher.
Lasso di tempo: Basale, 2 anni e completamento dello studio a 4 anni
Misurato dall'indagine sullo stile di vita di Usher: questionario qualitativo, nessuna misura quantitativa
Basale, 2 anni e completamento dello studio a 4 anni
Cambiamento della salute percepita
Lasso di tempo: Basale, 2 anni e completamento dello studio a 4 anni
Misurato dall'indagine breve sulla salute a 12 voci (SF-12): 12 voci con intervalli 3-6, trasformazione dei punteggi: ((punteggio paziente - punteggio più basso possibile)/intervallo di punteggi)) * 100, maggiore è il punteggio, maggiore è la salute percepita.
Basale, 2 anni e completamento dello studio a 4 anni
Cambiamento nell'indicazione dei sintomi depressivi
Lasso di tempo: Basale, 2 anni e completamento dello studio a 4 anni
Misurato dalla Patient Health Questionnaire Mood Scale (PHQ-9): intervallo 0-27, maggiore è il punteggio, maggiore è l'indicazione di sintomi depressivi.
Basale, 2 anni e completamento dello studio a 4 anni
Cambiamento delle condizioni generali dell'occhio
Lasso di tempo: Basale e ogni anno fino al completamento dello studio a 4 anni
Misurato dall'esame oftalmico completo.
Basale e ogni anno fino al completamento dello studio a 4 anni
Alterazione dell'acuità visiva
Lasso di tempo: Basale e ogni anno fino al completamento dello studio a 4 anni
Misurato dall'acuità visiva meglio corretta.
Basale e ogni anno fino al completamento dello studio a 4 anni
Cambiamento nell'area dei campi visivi
Lasso di tempo: Basale e completamento dello studio a 4 anni
Misurato per perimetria dinamica con analisi topografica.
Basale e completamento dello studio a 4 anni
Alterazione della sensibilità dei campi visivi
Lasso di tempo: Basale e ogni anno fino al completamento dello studio a 4 anni
Misurato per perimetria statica con analisi topografica.
Basale e ogni anno fino al completamento dello studio a 4 anni
Variazione della sensibilità retinica media
Lasso di tempo: Basale e ogni anno fino al completamento dello studio a 4 anni
Misurato mediante microperimetria fundus-guidata.
Basale e ogni anno fino al completamento dello studio a 4 anni
Cambiamento nell'area della zona ellissoidale (EZ).
Lasso di tempo: Basale e ogni anno fino al completamento dello studio a 4 anni
Misurato mediante tomografia a coerenza ottica (SD-OCT).
Basale e ogni anno fino al completamento dello studio a 4 anni
Modifica dell'autofluorescenza retinica e della dimensione dell'anello di Robson
Lasso di tempo: Basale e ogni anno fino al completamento dello studio a 4 anni
Misurato mediante imaging di autofluorescenza del fondo.
Basale e ogni anno fino al completamento dello studio a 4 anni
Alterazione delle condizioni della retina, della macula, del nervo ottico e della vascolarizzazione oculare
Lasso di tempo: Basale e ogni anno fino al completamento dello studio a 4 anni
Misurato valutando la fotografia del fondo oculare a colori stereo.
Basale e ogni anno fino al completamento dello studio a 4 anni
Alterazione della funzione retinica mediata da coni e bastoncelli
Lasso di tempo: Basale e ogni anno fino al completamento dello studio a 4 anni
Misurato mediante test di stimolo a campo intero (FST).
Basale e ogni anno fino al completamento dello studio a 4 anni
Alterazione della funzione retinica
Lasso di tempo: Basale e completamento dello studio a 4 anni
Misurato dalle ampiezze e dai tempi dell'elettroretinogramma a campo pieno in risposta a stimoli specifici di coni e bastoncelli.
Basale e completamento dello studio a 4 anni
Modifica delle soglie uditive
Lasso di tempo: Basale e completamento dello studio a 4 anni
Misurato mediante audiometria tonale pura (PTA) e audiometria vocale.
Basale e completamento dello studio a 4 anni
Modifica delle capacità di riconoscimento vocale uditivo nel rumore
Lasso di tempo: Basale e completamento dello studio a 4 anni
Misurato dalle cifre nel test del rumore (DIN).
Basale e completamento dello studio a 4 anni
Modifica dell'integrità delle cellule ciliate esterne
Lasso di tempo: Basale e completamento dello studio a 4 anni
Misurato dalle emissioni otoacustiche (OAE).
Basale e completamento dello studio a 4 anni
Modifica dell'integrità delle cellule ciliate interne, della sinapsi e del primo stadio del nervo uditivo
Lasso di tempo: Basale e completamento dello studio a 4 anni
Misurato mediante elettrococleografia (ECochG).
Basale e completamento dello studio a 4 anni
Funzione vestibolare
Lasso di tempo: 3 anni
Misurato mediante test della sedia rotazionale e calorizzazione.
3 anni
Funzione dei singoli canali semicircolari vestibolari
Lasso di tempo: 3 anni
Misurato dal video head impuls test test (HIT).
3 anni
Funzione del sacculo e dell'otricolo dell'organo vestibolare
Lasso di tempo: 3 anni
Misurato dal test del potenziale miogenico evocato vestibolare (VEMP).
3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Collaboratori

Stichting Ushersyndroom

Investigatori

  • Direttore dello studio: Ronald Pennings, Dr, Radboud Universitair Medisch Centrum
  • Investigatore principale: Erwin van Wyk, Dr, Radboud Universitair Medisch Centrum
  • Investigatore principale: Carel Hoyng, Prof, Radboud Universitair Medisch Centrum
  • Investigatore principale: Ronald Pennings, Dr, Radboud Universitair Medisch Centrum

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 febbraio 2019

Completamento primario (Anticipato)

2 marzo 2024

Completamento dello studio (Anticipato)

2 marzo 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 marzo 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 marzo 2021

Primo Inserito (Effettivo)

29 marzo 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 aprile 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 aprile 2022

Ultimo verificato

1 aprile 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NL67258.091.18

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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