Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Karakteriserende progresjonshastighet i USHer Syndrome (CRUSH) studie (CRUSH)

28. april 2022 oppdatert av: Radboud University Medical Center

Mutasjoner i USH2A gir opphav til to fenotyper: Usher syndrom type 2a (USH2A) og ikke-syndromisk RP (USH2A assosiert nsRP). Usher syndrom er den vanligste formen for medfødt døvblindhet. Pasienter med Usher syndrom er hørselshemmede eller dypt døve fra fødselen, og dette kan rehabiliteres med høreapparater eller et cochleaimplantat. Videre utvikler disse pasientene retinitis pigmentosa (RP), en sakte progressiv type netthinnedegenerasjon som vanligvis starter i det første eller andre tiåret av livet. Hos både USH2A- og nsRP-pasienter fører sykdommen til alvorlig synshemming og til slutt blindhet rundt 50.-70. leveår. Det finnes ingen behandlingsmuligheter for netthinnedegenerasjon. Vi vet ikke om de også lider av balanseplager.

For tiden er genetisk terapi for Usher syndrom type 2 og USH2A assosiert nsRP i utvikling. Men for å måle effekten av en (genetisk) terapi er det avgjørende å kjenne til det detaljerte naturlige forløpet av syns- og hørselsforverringen over tid. Flere genetiske terapistudier for andre lidelser er for tiden forsinket, fordi sykdommens naturhistorie ikke har blitt studert i detalj tidligere.

Hovedmålet er å kartlegge det naturlige forløpet av syns- og hørselsforverringen i Usher syndrom 2 og USH2A assosiert nsRP for kommende genetiske terapistudier. Sekundære mål er: 1) Å bestemme den nødvendige typen (kombinerte) undersøkelser, prøvestørrelsen og lengden på studier (i år) avgjørende for å evaluere fremtidig genetisk terapi ved Usher syndrom. 2) Å forbedre rådgivningen til pasienter med Usher syndrom type 2 og USH2A assosiert nsRP med detaljert informasjon om prognosen. 3) Å identifisere ytterligere etiologiske faktorer som forklarer variasjon i hørselshemming ved å legge til spørreskjemaer og psykofysiske audiometriske tester; og å vurdere den vestibulære fenotypen hos Usher syndrom type 2 og USH2A assosiert nsRP pasienter.

Dette er en longitudinell, prospektiv naturhistorisk studie. Studiepopulasjonen består av friske frivillige, 16 - 55 år gamle med en bekreftet genetisk diagnose av Usher syndrom type 2 eller og USH2A assosiert nsRP.

Hovedundersøkelsens endepunkt er det naturlige forløpet av syns- og hørselsforverringen i Usher syndrom type 2 og USH2A assosiert nsRP, over et tidsrom på 4 år.

Det er ingen risiko forbundet med deltakelse.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

36

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6525 GA
        • Radboud Universitair Medisch Centrum

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 55 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Den nederlandske Usher-syndrompopulasjonen består av anslagsvis 850 pasienter. I tillegg ønsker vi å inkludere pasienter med USH2A assosiert nsRP. Emner vil bli rekruttert fra denne populasjonen. De siste årene har det vært tydelig at pasienter er svært motiverte for å delta i forskning for sin sykdom. Vi tar sikte på å inkludere 50 fag, og gitt våre tidligere erfaringer anser vi dette som et mulig antall deltakere. Studiepopulasjonen består av både menn og kvinner mellom 16 og 55 år med en bekreftet genetisk diagnose av USH2A-assosiert RP, enten syndromisk eller ikke-syndromisk.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Klinisk diagnostisert med stav-kjegle degenerasjon og minst to; patogene eller sannsynlig patogene mutasjoner i ett av Usher type 2-genene;
  • Villig og i stand til å fullføre prosessen med informert samtykke;
  • Evne til å returnere for alle studiebesøk over 48 måneder;
  • Alder ≥ 16 år.

Begge øynene må oppfylle alle følgende:

  • Klinisk diagnose av en stav-kjegle-degenerasjon;
  • Klare okulære medier og tilstrekkelig pupillutvidelse for å tillate fotografisk avbildning av god kvalitet;
  • Evne til å utføre kinetisk og statisk perimetri pålitelig;
  • Baseline synsskarphet ETDRS bokstavscore på 54 eller mer [omtrentlig Snellen-ekvivalent 20/80 eller bedre];
  • Stabil fiksering;
  • Klinisk bestemt [på Octopus 900 Pro] kinetisk synsfelt III4e område 7,5°, eller mer i studieøyet.

Ekskluderingskriterier:

  • Mutasjoner i gener som forårsaker autosomal dominant RP, X-linked RP, eller tilstedeværelse av bialleliske mutasjoner i autosomale recessive RP/retinal dystrofi-gener andre enn Usher-gener;
  • Forventes å gå inn i eksperimentell behandlingsprøve når som helst i løpet av denne studien. Historie med mer enn 1 års kumulativ behandling, når som helst, med et middel assosiert med pigmentær retinopati (inkludert hydroksyklorokin, klorokin, tioridazin og deferoksamin).

Hvis ett av øyene har noen av følgende, er pasienten ikke kvalifisert:

  • Nåværende glasslegemeblødning;
  • Nåværende eller annen historie med rhegmatogen netthinneløsning;
  • Nåværende eller enhver historie med (f.eks. før katarakt eller refraktiv kirurgi) sfærisk ekvivalent av brytningsfeilen verre enn -8 dioptrier av nærsynthet;
  • Anamnese med intraokulær kirurgi (f.eks. kataraktkirurgi, vitrektomi, penetrerende keratoplastikk eller LASIK) i løpet av de siste 3 månedene;
  • Nåværende eller annen historie med bekreftet glaukomdiagnose (f.eks. basert på glaukomsynsfelt, nerveforandringer eller glaukomfiltreringskirurgi);
  • Nåværende eller enhver historie med retinal vaskulær okklusjon eller proliferativ diabetisk retinopati;
  • Forventet operasjon for fjerning av grå stær under studien;
  • Anamnese eller nåværende bevis på øyesykdom som, etter etterforskerens oppfatning, kan forvirre vurderingen av visuell funksjon;
  • Anamnese med behandling for retinitis pigmentosa som kan påvirke progresjonen av retinal degenerasjon (inkludert deltakelse i en klinisk studie i løpet av det siste året eller en beholdt legemiddelleveringsenhet).

Hvis et av ørene har noen av følgende, er pasienten ikke kvalifisert:

  • Den audiometriske PTA(1-2-4kHz) for det beste hørende øret bør ikke overstige 75dB HL;
  • Pasienter med bilaterale cochleaimplantater kan ikke delta i studien;
  • En planlagt, andre cochleaimplantasjon under studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Ingen inngrep
Ellers friske frivillige, 16-55 år gamle, med en bekreftet genetisk diagnose av Usher syndrom type 2 eller ikke-syndromal USH2A relatert retinitis pigmentosa
Annen: Ingen inngrep
Ingen inngrep

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i opplevd visuell funksjon
Tidsramme: Utgangspunkt, 2 år og studiegjennomføring ved 4 år
Målt ved Visuelt funksjonsspørreskjema-48 (VFQ-48): score for vanskelighetsgrad ved å utføre 48 aktiviteter (elementer). Poengsummen bestemmes ved hjelp av to formler: 'gjennomsnittlig elementscore = total elementscore / (48 - U)' der aktiviteter som en person har ikke-visuelle grunner til å ikke gjøre det for eller som de ikke er interessert i, blir skåret med ' U', og '0,9*LN((2,34-gjennomsnitt elementscore) / (gjennomsnittlig elementscore+2,22))+0,05'. Jo høyere poengsum, desto lavere oppleves visuell funksjon.
Utgangspunkt, 2 år og studiegjennomføring ved 4 år
Endring i opplevd handikap på grunn av nedsatt hørsel
Tidsramme: Utgangspunkt, 2 år og studiegjennomføring ved 4 år
Målt ved Speech, Spatial and Qualities of Hearing Scale (SSQ): område 0-500, jo høyere poengsum er, jo færre opplevde handikap på grunn av hørselshemming.
Utgangspunkt, 2 år og studiegjennomføring ved 4 år
Endring i opplevd handikap på grunn av svimmelhet
Tidsramme: Utgangspunkt, 2 år og studiegjennomføring ved 4 år
Målt ved Dizziness Handicap Inventory (DHI): område 0-100, jo høyere poengsum, desto større er det opplevde handikap på grunn av svimmelhet.1. Rentoneaudiometri og taleaudiometri
Utgangspunkt, 2 år og studiegjennomføring ved 4 år
Endring i livsstilsjustering på grunn av Usher syndrom.
Tidsramme: Utgangspunkt, 2 år og studiegjennomføring ved 4 år
Målt ved Usher livsstilsundersøkelse: kvalitativt spørreskjema, ingen kvantitative mål
Utgangspunkt, 2 år og studiegjennomføring ved 4 år
Endring i opplevd helse
Tidsramme: Utgangspunkt, 2 år og studiegjennomføring ved 4 år
Målt ved 12-elements Short-Form Health Survey (SF-12): 12 elementer med intervaller 3-6, transformasjon av skår: ((pasientskåre - lavest mulig skår)/omfang av skårer)) * 100, jo høyere er poengsum, jo ​​større er oppfattet helse.
Utgangspunkt, 2 år og studiegjennomføring ved 4 år
Endring i indikasjonen på depressive symptomer
Tidsramme: Utgangspunkt, 2 år og studiegjennomføring ved 4 år
Målt ved pasienthelsespørreskjemaets humørskala (PHQ-9): område 0-27, jo høyere poengsum, desto større er indikasjonen på depressive symptomer.
Utgangspunkt, 2 år og studiegjennomføring ved 4 år
Endring i den generelle tilstanden til øyet
Tidsramme: Baseline og hvert år frem til studieavslutning ved 4 år
Målt ved full oftalmologisk undersøkelse.
Baseline og hvert år frem til studieavslutning ved 4 år
Endring i synsskarphet
Tidsramme: Baseline og hvert år frem til studieavslutning ved 4 år
Målt ved best korrigert synsskarphet.
Baseline og hvert år frem til studieavslutning ved 4 år
Endring i synsfeltområdet
Tidsramme: Utgangspunkt og studiegjennomføring ved 4 år
Målt ved dynamisk perimetri med topografisk analyse.
Utgangspunkt og studiegjennomføring ved 4 år
Endring i synsfelts følsomhet
Tidsramme: Baseline og hvert år frem til studieavslutning ved 4 år
Målt ved statisk perimetri med topografisk analyse.
Baseline og hvert år frem til studieavslutning ved 4 år
Endring i gjennomsnittlig retinal følsomhet
Tidsramme: Baseline og hvert år frem til studieavslutning ved 4 år
Målt ved fundus-guidet mikroperimetri.
Baseline og hvert år frem til studieavslutning ved 4 år
Endring i ellipsoid sone (EZ) området
Tidsramme: Baseline og hvert år frem til studieavslutning ved 4 år
Målt ved optisk koherenstomografi (SD-OCT).
Baseline og hvert år frem til studieavslutning ved 4 år
Endring i retinal autofluorescens og Robson-ringstørrelse
Tidsramme: Baseline og hvert år frem til studieavslutning ved 4 år
Målt ved fundus autofluorescensavbildning.
Baseline og hvert år frem til studieavslutning ved 4 år
Endring i tilstanden til netthinnen, makula, synsnerven og okulær vaskularisering
Tidsramme: Baseline og hvert år frem til studieavslutning ved 4 år
Målt ved å vurdere fundusfotografering i stereofarge.
Baseline og hvert år frem til studieavslutning ved 4 år
Endring i stav- og kjeglemediert netthinnefunksjon
Tidsramme: Baseline og hvert år frem til studieavslutning ved 4 år
Målt ved full-field stimulus testing (FST).
Baseline og hvert år frem til studieavslutning ved 4 år
Endring i netthinnefunksjon
Tidsramme: Utgangspunkt og studiegjennomføring ved 4 år
Målt ved fullfelts elektroretinogramamplituder og timing som respons på stav- og kjeglespesifikke stimuli.
Utgangspunkt og studiegjennomføring ved 4 år
Endring i hørselsterskler
Tidsramme: Utgangspunkt og studiegjennomføring ved 4 år
Målt med rentoneaudiometri (PTA) og taleaudiometri.
Utgangspunkt og studiegjennomføring ved 4 år
Endring i auditive talegjenkjenningsevner i støy
Tidsramme: Utgangspunkt og studiegjennomføring ved 4 år
Målt med sifrene i støytest (DIN).
Utgangspunkt og studiegjennomføring ved 4 år
Endring i integriteten til de ytre hårcellene
Tidsramme: Utgangspunkt og studiegjennomføring ved 4 år
Målt ved otoakustiske utslipp (OAE).
Utgangspunkt og studiegjennomføring ved 4 år
Endring i integriteten til de indre hårcellene, synapsen og det første stadiet på hørselsnerven
Tidsramme: Utgangspunkt og studiegjennomføring ved 4 år
Målt ved elektrokokleografi (ECochG).
Utgangspunkt og studiegjennomføring ved 4 år
Vestibulær funksjon
Tidsramme: 3 år
Målt ved rotasjonsstoltest og kalorisering.
3 år
Funksjon av individuelle vestibulære halvsirkelformede kanaler
Tidsramme: 3 år
Målt ved videohodeimpulstest (HIT) test.
3 år
Funksjon av saccule og utricule til det vestibulære organet
Tidsramme: 3 år
Målt ved vestibulært fremkalt myogent potensial (VEMP) test.
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Samarbeidspartnere

Stichting Ushersyndroom

Etterforskere

  • Studieleder: Ronald Pennings, Dr, Radboud Universitair Medisch Centrum
  • Hovedetterforsker: Erwin van Wyk, Dr, Radboud Universitair Medisch Centrum
  • Hovedetterforsker: Carel Hoyng, Prof, Radboud Universitair Medisch Centrum
  • Hovedetterforsker: Ronald Pennings, Dr, Radboud Universitair Medisch Centrum

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. februar 2019

Primær fullføring (Forventet)

2. mars 2024

Studiet fullført (Forventet)

2. mars 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. mars 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. mars 2021

Først lagt ut (Faktiske)

29. mars 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. april 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. april 2022

Sist bekreftet

1. april 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NL67258.091.18

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere