Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Karakteriserende Progressionshastighed i USHer Syndrome (CRUSH) undersøgelse (CRUSH)

28. april 2022 opdateret af: Radboud University Medical Center

Mutationer i USH2A giver anledning til to fænotyper: Usher syndrom type 2a (USH2A) og ikke-syndromisk RP (USH2A associeret nsRP). Usher syndrom er den mest almindelige form for medfødt døvblindhed. Patienter med Usher syndrom er hørehæmmede eller dybt døve fra fødslen, og dette kan rehabiliteres med høreapparater eller et cochleært implantat. Desuden udvikler disse patienter retinitis pigmentosa (RP), en langsomt fremadskridende type retinal degeneration, der normalt starter i det første eller andet årti af livet. Hos både USH2A- og nsRP-patienter fører sygdommen til alvorlig synsnedsættelse og til sidst blindhed omkring det 50.-70. leveår. Der er ingen behandlingsmuligheder for retinal degeneration. Vi ved ikke, om de også lider af balanceproblemer.

I øjeblikket er genetisk terapi for Usher syndrom type 2 og USH2A associeret nsRP under udvikling. Men for at måle effekten af ​​en (genetisk) terapi er det afgørende at kende det detaljerede naturlige forløb af syns- og høreforringelsen over tid. Adskillige genetiske terapiundersøgelser for andre lidelser er i øjeblikket forsinket, fordi sygdommens naturlige historie ikke tidligere er blevet undersøgt i detaljer.

Hovedformålet er at kortlægge det naturlige forløb af syns- og hørenedsættelsen i Usher Syndrom 2 og USH2A associeret nsRP til kommende genetiske terapistudier. Sekundære mål er: 1) At bestemme den nødvendige type (kombinerede) undersøgelser, prøvestørrelsen og længden af ​​undersøgelser (i år), der er afgørende for at evaluere fremtidig genetisk terapi ved Usher syndrom. 2) At forbedre rådgivningen af ​​patienter med Usher syndrom type 2 og USH2A associeret nsRP med detaljeret information om prognosen. 3) At identificere yderligere ætiologiske faktorer, der forklarer variabilitet i hørenedsættelse ved at tilføje spørgeskemaer og psykofysiske audiometriske tests; og at vurdere den vestibulære fænotype i Usher syndrom type 2 og USH2A associerede nsRP patienter.

Dette er en langsgående, prospektiv naturhistorisk undersøgelse. Studiepopulationen består af raske frivillige, 16 - 55 år gamle med en bekræftet genetisk diagnose af Usher Syndrom type 2 eller og USH2A associeret nsRP.

Hovedundersøgelsens endepunkt er det naturlige forløb af syns- og høreforringelsen i Usher Syndrom type 2 og USH2A associeret nsRP over et tidsrum på 4 år.

Der er ingen risici forbundet med deltagelse.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

36

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holland, 6525 GA
        • Radboud Universitair Medisch Centrum

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 55 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Den hollandske Usher-syndrom-population består af anslået 850 patienter. Derudover vil vi gerne inkludere patienter med USH2A associeret nsRP. Forsøgspersoner vil blive rekrutteret fra denne population. I de seneste år har det stået klart, at patienter er meget motiverede for at deltage i forskning for deres sygdom. Vi sigter mod at inkludere 50 emner, og i betragtning af vores tidligere erfaringer anser vi dette for et muligt antal deltagere. Undersøgelsespopulationen består af både mænd og kvinder mellem 16 og 55 år med en bekræftet genetisk diagnose af USH2A-associeret RP, enten syndromisk eller ikke-syndromisk.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Klinisk diagnosticeret med stang-kegle degeneration og mindst to; patogene eller sandsynlige patogene mutationer i et af Usher type 2-generne;
  • Villig og i stand til at fuldføre processen med informeret samtykke;
  • Mulighed for at vende tilbage til alle studiebesøg over 48 måneder;
  • Alder ≥ 16 år.

Begge øjne skal opfylde alle følgende:

  • Klinisk diagnose af en stang-kegle degeneration;
  • Klare okulære medier og tilstrækkelig pupiludvidelse for at tillade fotografisk billeddannelse af god kvalitet;
  • Evne til at udføre kinetisk og statisk perimetri pålideligt;
  • Baseline synsskarphed ETDRS bogstavscore på 54 eller mere [ca. Snellen ækvivalent 20/80 eller bedre];
  • Stabil fiksering;
  • Klinisk bestemt [på Octopus 900 Pro] kinetisk synsfelt III4e område 7,5° eller mere i undersøgelsesøjet.

Ekskluderingskriterier:

  • Mutationer i gener, der forårsager autosomal dominant RP, X-linked RP eller tilstedeværelse af bialleliske mutationer i autosomale recessive RP/retinale dystrofigener andre end Usher-gener;
  • Forventes at gå ind i et eksperimentelt behandlingsforsøg på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af denne undersøgelse. Anamnese med mere end 1 års kumulativ behandling på ethvert tidspunkt med et middel forbundet med pigmentretinopati (herunder hydroxychloroquin, chloroquin, thioridazin og deferoxamin).

Hvis et af øjnene har nogen af ​​følgende, er patienten ikke kvalificeret:

  • Nuværende glaslegemeblødning;
  • Aktuel eller enhver historie med rhegmatogen nethindeløsning;
  • Aktuel eller enhver historie med (f.eks. før katarakt eller refraktiv kirurgi) sfærisk ækvivalent af brydningsfejlen værre end -8 dioptrier af nærsynethed;
  • Anamnese med intraokulær kirurgi (f.eks. kataraktkirurgi, vitrektomi, penetrerende keratoplastik eller LASIK) inden for de sidste 3 måneder;
  • Aktuel eller enhver historie med bekræftet diagnose af glaukom (f.eks. baseret på glaukom synsfelt, nerveforandringer eller glaukomfiltreringskirurgi);
  • Aktuel eller enhver historie med retinal vaskulær okklusion eller proliferativ diabetisk retinopati;
  • Forventet at have operation for fjernelse af grå stær under undersøgelsen;
  • Anamnese eller aktuelle beviser for øjensygdom, som efter investigatorens mening kan forvirre vurdering af synsfunktion;
  • Anamnese med behandling for retinitis pigmentosa, der kunne påvirke progressionen af ​​nethindegeneration (inklusive deltagelse i et klinisk forsøg inden for det sidste år eller en bibeholdt lægemiddelleveringsanordning).

Hvis et af øret har nogen af ​​følgende, er patienten ikke kvalificeret:

  • Den audiometriske PTA(1-2-4kHz) for det bedst hørende øre bør ikke overstige 75dB HL;
  • Patienter med bilaterale cochleaimplantater kan ikke deltage i undersøgelsen;
  • En planlagt anden cochlear implantation under undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Ingen indgriben
Ellers raske menneskelige frivillige, 16-55 år gamle, med en bekræftet genetisk diagnose af Usher Syndrom type 2 eller ikke-syndromal USH2A relateret retinitis pigmentosa
Andet: Ingen indgriben
Ingen indgriben

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i opfattet visuel funktion
Tidsramme: Baseline, 2 år og studieafslutning ved 4 år
Målt ved Visual Functioning Questionnaire-48 (VFQ-48): sværhedsgrad ved at udføre 48 aktiviteter (emner). Scoren bestemmes ved hjælp af to formler: 'gennemsnitlig elementscore = samlede elementscore / (48 - U)', hvor aktiviteter, som en person har ikke-visuelle grunde til ikke at gøre det, eller som de ikke er interesseret i, scores med ' U' og '0,9*LN((2,34-gennemsnit item score) / (gennemsnitlig item score+2,22))+0,05'. Jo højere score, jo lavere opfattes den visuelle funktion.
Baseline, 2 år og studieafslutning ved 4 år
Ændring i oplevet handicap på grund af hørenedsættelse
Tidsramme: Baseline, 2 år og studieafslutning ved 4 år
Målt ved Speech, Spatial and Qualities of Hearing Scale (SSQ): interval 0-500, jo højere score, desto færre opfattede handicap på grund af hørenedsættelse.
Baseline, 2 år og studieafslutning ved 4 år
Ændring i oplevet handicap på grund af svimmelhed
Tidsramme: Baseline, 2 år og studieafslutning ved 4 år
Målt ved Dizziness Handicap Inventory (DHI): interval 0-100, jo højere score, jo større er det opfattede handicap på grund af svimmelhed.1. Rentoneaudiometri og taleaudiometri
Baseline, 2 år og studieafslutning ved 4 år
Ændring i livsstilstilpasning på grund af Usher syndrom.
Tidsramme: Baseline, 2 år og studieafslutning ved 4 år
Målt ved Usher livsstilsundersøgelse: kvalitativt spørgeskema, ingen kvantitative mål
Baseline, 2 år og studieafslutning ved 4 år
Ændring i oplevet sundhed
Tidsramme: Baseline, 2 år og studieafslutning ved 4 år
Målt ved 12-elementer Short-Form Health Survey (SF-12): 12 elementer med intervaller 3-6, transformation af score: ((patientscore - lavest mulig score)/interval af score)) * 100, jo højere er score, jo større det oplevede helbred.
Baseline, 2 år og studieafslutning ved 4 år
Ændring i indikationen af ​​depressive symptomer
Tidsramme: Baseline, 2 år og studieafslutning ved 4 år
Målt ved Patient Health Questionnaire Mood Scale (PHQ-9): interval 0-27, jo højere score, jo større indikation af depressive symptomer.
Baseline, 2 år og studieafslutning ved 4 år
Ændring i øjets generelle tilstand
Tidsramme: Baseline og hvert år indtil studieafslutning ved 4 år
Målt ved fuld oftalmologisk undersøgelse.
Baseline og hvert år indtil studieafslutning ved 4 år
Ændring i synsstyrken
Tidsramme: Baseline og hvert år indtil studieafslutning ved 4 år
Målt ved bedst korrigeret synsstyrke.
Baseline og hvert år indtil studieafslutning ved 4 år
Ændring i synsfeltområdet
Tidsramme: Baseline og studieafslutning efter 4 år
Målt ved dynamisk perimetri med topografisk analyse.
Baseline og studieafslutning efter 4 år
Ændring i synsfelters følsomhed
Tidsramme: Baseline og hvert år indtil studieafslutning ved 4 år
Målt ved statisk perimetri med topografisk analyse.
Baseline og hvert år indtil studieafslutning ved 4 år
Ændring i gennemsnitlig nethindefølsomhed
Tidsramme: Baseline og hvert år indtil studieafslutning ved 4 år
Målt ved fundus-styret mikroperimetri.
Baseline og hvert år indtil studieafslutning ved 4 år
Ændring i ellipsoid zone (EZ) område
Tidsramme: Baseline og hvert år indtil studieafslutning ved 4 år
Målt ved optisk kohærenstomografi (SD-OCT).
Baseline og hvert år indtil studieafslutning ved 4 år
Ændring i retinal autofluorescens og Robson-ringstørrelse
Tidsramme: Baseline og hvert år indtil studieafslutning ved 4 år
Målt ved fundus autofluorescensbilleddannelse.
Baseline og hvert år indtil studieafslutning ved 4 år
Ændring i tilstanden af ​​nethinden, makula, synsnerven og okulær vaskularisering
Tidsramme: Baseline og hvert år indtil studieafslutning ved 4 år
Målt ved at vurdere fundusfotografering i stereofarve.
Baseline og hvert år indtil studieafslutning ved 4 år
Ændring i stav- og keglemedieret retinal funktion
Tidsramme: Baseline og hvert år indtil studieafslutning ved 4 år
Målt ved fuld-felt stimulus test (FST).
Baseline og hvert år indtil studieafslutning ved 4 år
Ændring i nethindens funktion
Tidsramme: Baseline og studieafslutning efter 4 år
Målt ved fuldfelt elektroretinogram amplituder og timing som reaktion på stav- og keglespecifikke stimuli.
Baseline og studieafslutning efter 4 år
Ændring i høretærskler
Tidsramme: Baseline og studieafslutning efter 4 år
Målt ved pure tone audiometri (PTA) og taleaudiometri.
Baseline og studieafslutning efter 4 år
Ændring i auditiv talegenkendelsesevne i støj
Tidsramme: Baseline og studieafslutning efter 4 år
Målt ved cifrene i støjtest (DIN).
Baseline og studieafslutning efter 4 år
Ændring i integriteten af ​​de ydre hårceller
Tidsramme: Baseline og studieafslutning efter 4 år
Målt ved otoakustiske emissioner (OAE'er).
Baseline og studieafslutning efter 4 år
Ændring i integriteten af ​​de indre hårceller, synapsen og den første fase på hørenerven
Tidsramme: Baseline og studieafslutning efter 4 år
Målt ved elektrocochleografi (ECochG).
Baseline og studieafslutning efter 4 år
Vestibulær funktion
Tidsramme: 3 år
Målt ved rotationsstolstest og kalorisering.
3 år
Funktion af individuelle vestibulære halvcirkelformede kanaler
Tidsramme: 3 år
Målt ved videohovedimpulstest (HIT) test.
3 år
Funktion af saccule og utricule af det vestibulære organ
Tidsramme: 3 år
Målt ved vestibulært fremkaldt myogent potentiale (VEMP) test.
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Samarbejdspartnere

Stichting Ushersyndroom

Efterforskere

  • Studieleder: Ronald Pennings, Dr, Radboud Universitair Medisch Centrum
  • Ledende efterforsker: Erwin van Wyk, Dr, Radboud Universitair Medisch Centrum
  • Ledende efterforsker: Carel Hoyng, Prof, Radboud Universitair Medisch Centrum
  • Ledende efterforsker: Ronald Pennings, Dr, Radboud Universitair Medisch Centrum

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. februar 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

2. marts 2024

Studieafslutning (Forventet)

2. marts 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. marts 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. marts 2021

Først opslået (Faktiske)

29. marts 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. april 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. april 2022

Sidst verificeret

1. april 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NL67258.091.18

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Retinitis Pigmentosa

Kliniske forsøg med Ingen indgriben

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Australia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner