Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Kenmerkende progressiesnelheid in USHer Syndrome (CRUSH) -onderzoek (CRUSH)

28 april 2022 bijgewerkt door: Radboud University Medical Center

Mutaties in USH2A geven aanleiding tot twee fenotypes: Ushersyndroom type 2a (USH2A) en niet-syndromale RP (USH2A-geassocieerde nsRP). Ushersyndroom is de meest voorkomende vorm van aangeboren doofblindheid. Patiënten met het syndroom van Usher zijn vanaf de geboorte slechthorend of zeer doof en dit kan worden hersteld met gehoorapparaten of een cochleair implantaat. Bovendien ontwikkelen deze patiënten retinitis pigmentosa (RP), een langzaam voortschrijdende vorm van netvliesdegeneratie die meestal begint in het eerste of tweede levensdecennium. Bij zowel USH2A- als nsRP-patiënten leidt de ziekte tot ernstige visusstoornissen en uiteindelijk blindheid rond het 50e-70e levensjaar. Er zijn geen behandelingsopties voor de degeneratie van het netvlies. We weten niet of zij ook last hebben van evenwichtsklachten.

Momenteel is genetische therapie voor Ushersyndroom type 2 en USH2A-geassocieerde nsRP in ontwikkeling. Maar om het effect van een (genetische) therapie te meten, is het cruciaal om het gedetailleerde natuurlijke beloop van de achteruitgang van het gezichtsvermogen en het gehoor in de loop van de tijd te kennen. Verschillende onderzoeken naar genetische therapie voor andere aandoeningen lopen momenteel vertraging op, omdat het natuurlijke beloop van de ziekte niet eerder in detail is bestudeerd.

Het belangrijkste doel is om het natuurlijke beloop van de achteruitgang van het gezichtsvermogen en het gehoor bij Ushersyndroom 2 en USH2A-geassocieerde nsRP in kaart te brengen voor toekomstige onderzoeken naar genetische therapie. Secundaire doelstellingen zijn: 1) Het bepalen van het noodzakelijke type (gecombineerde) onderzoeken, de steekproefomvang en de duur van de onderzoeken (in jaren) die essentieel zijn om toekomstige genetische therapie bij het syndroom van Usher te evalueren. 2) Om de begeleiding van patiënten met Ushersyndroom type 2 en USH2A-geassocieerde nsRP te verbeteren met gedetailleerde informatie over de prognose. 3) Aanvullende etiologische factoren identificeren die variabiliteit in slechthorendheid verklaren door vragenlijsten en psychofysische audiometrische tests toe te voegen; en om het vestibulaire fenotype te beoordelen bij Ushersyndroom type 2 en USH2A-geassocieerde nsRP-patiënten.

Dit is een longitudinaal, prospectief natuurhistorisch onderzoek. De studiepopulatie bestaat uit gezonde menselijke vrijwilligers, 16 - 55 jaar oud met een bevestigde genetische diagnose van Ushersyndroom type 2 of en USH2A-geassocieerde nsRP.

Het belangrijkste eindpunt van de studie is het natuurlijke beloop van de achteruitgang van het gezichtsvermogen en het gehoor bij Ushersyndroom type 2 en USH2A-geassocieerde nsRP, over een periode van 4 jaar.

Aan deelname zijn geen risico's verbonden.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

36

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6525 GA
        • Radboud Universitair Medisch Centrum

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 55 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

De Nederlandse populatie Ushersyndroom bestaat uit naar schatting 850 patiënten. Daarnaast willen we patiënten met USH2A-geassocieerde nsRP opnemen. Uit deze populatie worden proefpersonen geworven. De afgelopen jaren is duidelijk geworden dat patiënten zeer gemotiveerd zijn om mee te werken aan onderzoek naar hun ziekte. We streven ernaar om 50 proefpersonen op te nemen en gezien onze ervaringen uit het verleden beschouwen we dit als een haalbaar aantal deelnemers. De onderzoekspopulatie bestaat uit zowel mannen als vrouwen tussen 16 en 55 jaar met een bevestigde genetische diagnose van USH2A-geassocieerde RP, syndromaal of niet-syndromaal.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Klinisch gediagnosticeerd met staafkegeldegeneratie en ten minste twee; pathogene of waarschijnlijke pathogene mutaties in één van de Usher type 2 genen;
  • Bereid en in staat om het geïnformeerde toestemmingsproces te voltooien;
  • Mogelijkheid om terug te keren voor alle studiebezoeken gedurende 48 maanden;
  • Leeftijd ≥ 16 jaar.

Beide ogen moeten aan al het volgende voldoen:

  • Klinische diagnose van een kegelvormige degeneratie;
  • Duidelijke oculaire media en adequate pupilverwijding om fotografische beeldvorming van goede kwaliteit mogelijk te maken;
  • Mogelijkheid om kinetische en statische perimetrie betrouwbaar uit te voeren;
  • Baseline gezichtsscherpte ETDRS-letterscore van 54 of meer [ongeveer Snellen-equivalent 20/80 of beter];
  • Stabiele fixatie;
  • Klinisch bepaald [op Octopus 900 Pro] kinetisch gezichtsveld III4e gebied 7,5° of meer in het onderzoeksoog.

Uitsluitingscriteria:

  • Mutaties in genen die autosomaal dominante RP, X-gebonden RP veroorzaken, of aanwezigheid van biallelische mutaties in andere autosomaal recessieve RP/retinale dystrofie-genen dan Usher-genen;
  • Zal naar verwachting op enig moment tijdens dit onderzoek deelnemen aan een experimentele behandeling. Voorgeschiedenis van meer dan 1 jaar cumulatieve behandeling, op enig moment, met een middel geassocieerd met pigmentretinopathie (waaronder hydroxychloroquine, chloroquine, thioridazine en deferoxamine).

Als een van de volgende oogaandoeningen aanwezig is, komt de patiënt niet in aanmerking:

  • Huidige glasvochtbloeding;
  • Huidige of enige geschiedenis van regmatogene netvliesloslating;
  • Huidige of enige geschiedenis van (bijv. Voorafgaand aan cataract of refractiechirurgie) sferische equivalent van de brekingsfout erger dan -8 dioptrieën van bijziendheid;
  • Geschiedenis van intraoculaire chirurgie (bijv. staaroperatie, vitrectomie, penetrerende keratoplastiek of LASIK) in de afgelopen 3 maanden;
  • Huidige of een voorgeschiedenis van bevestigde diagnose van glaucoom (bijv. op basis van het gezichtsveld van glaucoom, zenuwveranderingen of glaucoomfilterchirurgie);
  • Huidige of een voorgeschiedenis van retinale vasculaire occlusie of proliferatieve diabetische retinopathie;
  • Naar verwachting zal tijdens het onderzoek een cataractverwijderingsoperatie worden uitgevoerd;
  • Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van oogziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de beoordeling van de visuele functie kan verstoren;
  • Voorgeschiedenis van behandeling van retinitis pigmentosa die de progressie van netvliesdegeneratie zou kunnen beïnvloeden (inclusief deelname aan een klinische proef in het afgelopen jaar of een vastgehouden apparaat voor medicijnafgifte).

Als een van de oren een van de volgende symptomen heeft, komt de patiënt niet in aanmerking:

  • De audiometrische PTA (1-2-4kHz) voor het best horende oor mag niet hoger zijn dan 75dB HL;
  • Patiënten met bilaterale cochleaire implantaten kunnen niet deelnemen aan het onderzoek;
  • Een geplande tweede cochleaire implantatie tijdens het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst
Verder gezonde menselijke vrijwilligers, 16-55 jaar oud, met een bevestigde genetische diagnose van Ushersyndroom type 2 of niet-syndromale USH2A-gerelateerde retinitis pigmentosa
Ander: Geen tussenkomst
Geen tussenkomst

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in waargenomen visueel functioneren
Tijdsspanne: Baseline, 2 jaar en voltooiing van de studie na 4 jaar
Gemeten met de Visual Functioning Questionnaire-48 (VFQ-48): moeilijkheidsgraad van het uitvoeren van 48 activiteiten (items). De score wordt bepaald aan de hand van twee formules: 'gemiddelde itemscore = totale itemscores / (48 - U)' waarbij activiteiten waarvoor iemand niet-visuele redenen heeft om het niet te doen of waarin hij niet geïnteresseerd is, worden gescoord met ' U' en '0.9*LN((2.34-gemiddelde itemscore) / (gemiddelde itemscore+2.22))+0.05'. Hoe hoger de score, hoe lager het ervaren visueel functioneren.
Baseline, 2 jaar en voltooiing van de studie na 4 jaar
Verandering in waargenomen handicap als gevolg van slechthorendheid
Tijdsspanne: Baseline, 2 jaar en voltooiing van de studie na 4 jaar
Gemeten door de Speech, Spatial and Qualitys of Hearing Scale (SSQ): bereik 0-500, hoe hoger de score, hoe minder handicap als gevolg van gehoorverlies.
Baseline, 2 jaar en voltooiing van de studie na 4 jaar
Verandering in waargenomen handicap als gevolg van duizeligheid
Tijdsspanne: Baseline, 2 jaar en voltooiing van de studie na 4 jaar
Gemeten door de Duizeligheid Handicap Inventory (DHI): bereik 0-100, hoe hoger de score, hoe groter de waargenomen handicap als gevolg van duizeligheid.1. Zuivere toonaudiometrie en spraakaudiometrie
Baseline, 2 jaar en voltooiing van de studie na 4 jaar
Verandering in aanpassing van levensstijl als gevolg van het syndroom van Usher.
Tijdsspanne: Baseline, 2 jaar en voltooiing van de studie na 4 jaar
Gemeten door de Usher leefstijlenquête: kwalitatieve vragenlijst, geen kwantitatieve metingen
Baseline, 2 jaar en voltooiing van de studie na 4 jaar
Verandering in ervaren gezondheid
Tijdsspanne: Baseline, 2 jaar en voltooiing van de studie na 4 jaar
Gemeten door de 12-item Short-Form Health Survey (SF-12): 12 items met bereik 3-6, transformatie van scores: ((patiëntscore - laagst mogelijke score)/bereik van scores)) * 100, hoe hoger de score, hoe groter de ervaren gezondheid.
Baseline, 2 jaar en voltooiing van de studie na 4 jaar
Verandering in de indicatie van depressieve symptomen
Tijdsspanne: Baseline, 2 jaar en voltooiing van de studie na 4 jaar
Gemeten door de Patient Health Questionnaire Mood Scale (PHQ-9): bereik 0-27, hoe hoger de score, hoe groter de indicatie van depressieve symptomen.
Baseline, 2 jaar en voltooiing van de studie na 4 jaar
Verandering in de algehele conditie van het oog
Tijdsspanne: Basislijn en elk jaar tot afronding van de studie na 4 jaar
Gemeten door volledig oogheelkundig onderzoek.
Basislijn en elk jaar tot afronding van de studie na 4 jaar
Verandering in gezichtsscherpte
Tijdsspanne: Basislijn en elk jaar tot afronding van de studie na 4 jaar
Gemeten aan de hand van de best gecorrigeerde gezichtsscherpte.
Basislijn en elk jaar tot afronding van de studie na 4 jaar
Verandering in gezichtsveldgebied
Tijdsspanne: Baseline en afronding van de studie na 4 jaar
Gemeten door dynamische perimetrie met topografische analyse.
Baseline en afronding van de studie na 4 jaar
Verandering in de gevoeligheid van het gezichtsveld
Tijdsspanne: Basislijn en elk jaar tot afronding van de studie na 4 jaar
Gemeten door statische perimetrie met topografische analyse.
Basislijn en elk jaar tot afronding van de studie na 4 jaar
Verandering in de gemiddelde gevoeligheid van het netvlies
Tijdsspanne: Basislijn en elk jaar tot afronding van de studie na 4 jaar
Gemeten met fundusgeleide microperimetrie.
Basislijn en elk jaar tot afronding van de studie na 4 jaar
Verandering in ellipsoïde zone (EZ) gebied
Tijdsspanne: Basislijn en elk jaar tot afronding van de studie na 4 jaar
Gemeten met optische coherentietomografie (SD-OCT).
Basislijn en elk jaar tot afronding van de studie na 4 jaar
Verandering in retinale autofluorescentie en Robson-ringmaat
Tijdsspanne: Basislijn en elk jaar tot afronding van de studie na 4 jaar
Gemeten door fundus autofluorescentiebeeldvorming.
Basislijn en elk jaar tot afronding van de studie na 4 jaar
Verandering in de toestand van het netvlies, de macula, de oogzenuw en oculaire vascularisatie
Tijdsspanne: Basislijn en elk jaar tot afronding van de studie na 4 jaar
Gemeten door stereo kleurenfundusfotografie te beoordelen.
Basislijn en elk jaar tot afronding van de studie na 4 jaar
Verandering in staaf- en kegelgemedieerde netvliesfunctie
Tijdsspanne: Basislijn en elk jaar tot afronding van de studie na 4 jaar
Gemeten door full-field stimulus testing (FST).
Basislijn en elk jaar tot afronding van de studie na 4 jaar
Verandering in de functie van het netvlies
Tijdsspanne: Baseline en afronding van de studie na 4 jaar
Gemeten door full-field electroretinogramamplitudes en timing als reactie op staaf- en kegelspecifieke stimuli.
Baseline en afronding van de studie na 4 jaar
Verandering in gehoordrempels
Tijdsspanne: Baseline en afronding van de studie na 4 jaar
Gemeten door zuivere toonaudiometrie (PTA) en spraakaudiometrie.
Baseline en afronding van de studie na 4 jaar
Verandering in auditieve spraakherkenningsmogelijkheden in lawaai
Tijdsspanne: Baseline en afronding van de studie na 4 jaar
Gemeten door de cijfers in ruistest (DIN).
Baseline en afronding van de studie na 4 jaar
Verandering in integriteit van de buitenste haarcellen
Tijdsspanne: Baseline en afronding van de studie na 4 jaar
Gemeten aan de hand van otoakoestische emissies (OAE's).
Baseline en afronding van de studie na 4 jaar
Verandering in integriteit van de binnenste haarcellen, de synaps en het eerste stadium op de gehoorzenuw
Tijdsspanne: Baseline en afronding van de studie na 4 jaar
Gemeten door elektrocochleografie (ECochG).
Baseline en afronding van de studie na 4 jaar
Vestibulaire functie
Tijdsspanne: 3 jaar
Gemeten door draaistoeltest en calorisatie.
3 jaar
Functie van individuele vestibulaire halfcirkelvormige kanalen
Tijdsspanne: 3 jaar
Gemeten met videokopimpulstest (HIT).
3 jaar
Functie van saccule en utricule van het evenwichtsorgaan
Tijdsspanne: 3 jaar
Gemeten door vestibulaire evoked myogenic potential (VEMP) test.
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Medewerkers

Stichting Ushersyndroom

Onderzoekers

  • Studie directeur: Ronald Pennings, Dr, Radboud Universitair Medisch Centrum
  • Hoofdonderzoeker: Erwin van Wyk, Dr, Radboud Universitair Medisch Centrum
  • Hoofdonderzoeker: Carel Hoyng, Prof, Radboud Universitair Medisch Centrum
  • Hoofdonderzoeker: Ronald Pennings, Dr, Radboud Universitair Medisch Centrum

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 februari 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

2 maart 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

2 maart 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 maart 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 maart 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 maart 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 april 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 april 2022

Laatst geverifieerd

1 april 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NL67258.091.18

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren