Характеристика скорости прогрессирования в исследовании USHer Syndrome (CRUSH) (CRUSH)
28 апреля 2022 г. обновлено: Radboud University Medical Center
Мутации в USH2A вызывают два фенотипа: синдром Usher типа 2a (USH2A) и несиндромальный RP (USH2A-ассоциированный nsRP). Синдром Ушера является наиболее распространенной формой врожденной слепоглухоты. Пациенты с синдромом Ушера имеют нарушения слуха или глубокую глухоту с рождения, и это можно исправить с помощью слуховых аппаратов или кохлеарного импланта. Кроме того, у этих пациентов развивается пигментный ретинит (РП), медленно прогрессирующий тип дегенерации сетчатки, который обычно начинается в первом или втором десятилетии жизни. Как у пациентов с USH2A, так и у пациентов с nsRP заболевание приводит к тяжелым нарушениям зрения и, в конечном итоге, к слепоте примерно на 50-70-м году жизни. Вариантов лечения дегенерации сетчатки не существует. Мы не знаем, страдают ли они также от жалоб на баланс.
В настоящее время генетическая терапия синдрома Usher типа 2 и nsRP, связанного с USH2A, находится в разработке. Но для измерения эффекта (генетической) терапии крайне важно знать детальное естественное течение ухудшения зрения и слуха с течением времени. Несколько исследований генетической терапии других заболеваний в настоящее время отложены, потому что естественное течение болезни ранее подробно не изучалось.
Основная цель состоит в том, чтобы составить карту естественного течения ухудшения зрения и слуха при синдроме Usher 2 и USH2A, связанном с nsRP, для предстоящих исследований в области генетической терапии. Второстепенными задачами являются: 1) Определить необходимый тип (комбинированных) обследований, размер выборки и продолжительность исследований (в годах), необходимые для оценки будущей генетической терапии при синдроме Ушера. 2) Улучшить консультирование пациентов с синдромом Usher типа 2 и USH2A, ассоциированным с nsRP, с подробной информацией о прогнозе. 3) выявить дополнительные этиологические факторы, объясняющие вариабельность нарушений слуха, путем добавления опросников и психофизических аудиометрических тестов; и оценить вестибулярный фенотип у пациентов с синдромом Usher типа 2 и USH2A, ассоциированным с nsRP.
Это лонгитюдное проспективное исследование естественной истории. Исследуемая популяция состоит из здоровых добровольцев в возрасте от 16 до 55 лет с подтвержденным генетическим диагнозом синдрома Ушера типа 2 или nsRP, ассоциированного с USH2A.
Основной конечной точкой исследования является естественное течение ухудшения зрения и слуха при синдроме Usher типа 2 и USH2A, связанном с nsRP, в течение 4 лет.
Нет никаких рисков, связанных с участием.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
36
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6525 GA
- Radboud Universitair Medisch Centrum
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 16 лет до 55 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Популяция голландского синдрома Ушера насчитывает около 850 пациентов.
Кроме того, мы хотели бы включить пациентов с nsRP, связанным с USH2A.
Субъекты будут набраны из этой популяции.
В последние годы стало ясно, что пациенты очень заинтересованы в участии в исследованиях своего заболевания.
Мы стремимся включить 50 субъектов и, учитывая наш прошлый опыт, считаем, что это возможное количество участников.
Исследуемая популяция состоит как из мужчин, так и из женщин в возрасте от 16 до 55 лет с подтвержденным генетическим диагнозом синдромального или несиндромального РП, связанного с USH2A.
Описание
Критерии включения:
- Клинически диагностирована палочково-колбочковая дегенерация и не менее двух; патогенные или вероятно патогенные мутации в одном из генов Usher типа 2;
- желание и возможность пройти процесс получения информированного согласия;
- Возможность вернуться для всех ознакомительных визитов в течение 48 месяцев;
- Возраст ≥ 16 лет.
Оба глаза должны отвечать всем следующим требованиям:
- Клинический диагноз палочко-колбочковой дегенерации;
- Прозрачные среды глаза и адекватное расширение зрачка для получения фотографических изображений хорошего качества;
- Способность надежно выполнять кинетическую и статическую периметрию;
- Базовая острота зрения по буквенной шкале ETDRS 54 или более [приблизительный эквивалент Снеллена 20/80 или выше];
- Стабильная фиксация;
- Клинически определяется [на Octopus 900 Pro] кинетика поля зрения III4e площадью 7,5° и более на исследуемом глазу.
Критерий исключения:
- Мутации в генах, которые вызывают аутосомно-доминантный РП, Х-сцепленный РП, или наличие биаллельных мутаций в аутосомно-рецессивных генах РП/дистрофии сетчатки, отличных от генов Usher;
- Ожидается, что экспериментальное лечение будет включено в испытание в любое время в течение этого исследования История более 1 года кумулятивного лечения в любое время агентом, связанным с пигментной ретинопатией (включая гидроксихлорохин, хлорохин, тиоридазин и дефероксамин).
Если какой-либо глаз имеет любое из следующего, пациент не подходит:
- Текущие кровоизлияния в стекловидное тело;
- Текущая или любая история регматогенной отслойки сетчатки;
- Текущая или любая история (например, до операции по удалению катаракты или рефракционной хирургии) сферический эквивалент ошибки рефракции хуже, чем -8 диоптрий близорукости;
- Внутриглазная хирургия в анамнезе (например, хирургия катаракты, витрэктомия, сквозная кератопластика или LASIK) в течение последних 3 месяцев;
- Текущий или какой-либо подтвержденный диагноз глаукомы в анамнезе (например, на основании глаукомного поля зрения, изменений нервов или фильтрующей операции при глаукоме);
- Текущая или любая история окклюзии сосудов сетчатки или пролиферативной диабетической ретинопатии;
- Ожидается операция по удалению катаракты во время исследования;
- История или текущие данные о глазном заболевании, которое, по мнению исследователя, может затруднить оценку зрительной функции;
- Лечение пигментного ретинита в анамнезе, которое могло повлиять на прогрессирование дегенерации сетчатки (включая участие в клинических испытаниях в течение последнего года или сохранение устройства для доставки лекарств).
Если какое-либо ухо имеет любой из следующих признаков, пациент не подходит:
- Аудиометрический PTA (1-2-4 кГц) для наилучшего слуха не должен превышать 75 дБ HL;
- Пациенты с двусторонними кохлеарными имплантами не могут участвовать в исследовании;
- Запланированная, вторая, кохлеарная имплантация во время исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства
В остальном здоровые люди-добровольцы в возрасте 16–55 лет с подтвержденным генетическим диагнозом синдрома Ушера типа 2 или несиндромального пигментного ретинита, связанного с USH2A.
|
Без вмешательства
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение воспринимаемого зрительного функционирования
Временное ограничение: Исходный уровень, 2 года и завершение исследования через 4 года
|
Измеряется с помощью Опросника визуального функционирования-48 (VFQ-48): оценка сложности выполнения 48 действий (элементов).
Балл определяется по двум формулам: «средний балл за задание = общее количество баллов за пункт / (48 - U)», в которых деятельность, для которой у человека есть невизуальные причины не делать этого или в которой он не заинтересован, оценивается с помощью « U' и '0,9*LN((2,34-среднее
балл за предмет) / (средний балл за предмет +2,22))+0,05'.
Чем выше балл, тем ниже воспринимаемое зрительное функционирование.
|
Исходный уровень, 2 года и завершение исследования через 4 года
|
|
Изменение воспринимаемой инвалидности из-за нарушения слуха
Временное ограничение: Исходный уровень, 2 года и завершение исследования через 4 года
|
Измеряется по Шкале речевых, пространственных характеристик и качества слуха (SSQ): диапазон 0-500, чем выше балл, тем меньше воспринимаемый недостаток из-за нарушения слуха.
|
Исходный уровень, 2 года и завершение исследования через 4 года
|
|
Изменение восприятия инвалидности из-за головокружения
Временное ограничение: Исходный уровень, 2 года и завершение исследования через 4 года
|
Измеряется с помощью Инвентаря гандикапа головокружения (DHI): диапазон 0-100, чем выше балл, тем больше воспринимаемый гандикап из-за головокружения.1.
Тональная аудиометрия и речевая аудиометрия
|
Исходный уровень, 2 года и завершение исследования через 4 года
|
|
Изменение образа жизни в связи с синдромом Ушера.
Временное ограничение: Исходный уровень, 2 года и завершение исследования через 4 года
|
Измерено с помощью опроса Usher об образе жизни: качественный вопросник, без количественных показателей
|
Исходный уровень, 2 года и завершение исследования через 4 года
|
|
Изменение восприятия здоровья
Временное ограничение: Исходный уровень, 2 года и завершение исследования через 4 года
|
Измерено с помощью Краткого обследования здоровья из 12 пунктов (SF-12): 12 пунктов с диапазонами 3-6, преобразование баллов: ((балл пациента - наименьший возможный балл)/диапазон баллов)) * 100, чем выше оценка, тем больше воспринимаемое здоровье.
|
Исходный уровень, 2 года и завершение исследования через 4 года
|
|
Изменение показаний к депрессивным симптомам
Временное ограничение: Исходный уровень, 2 года и завершение исследования через 4 года
|
Измеряется по шкале настроения опросника здоровья пациента (PHQ-9): диапазон 0-27, чем выше балл, тем больше признаков депрессии.
|
Исходный уровень, 2 года и завершение исследования через 4 года
|
|
Изменение общего состояния глаза
Временное ограничение: Исходный уровень и каждый год до завершения исследования через 4 года
|
Измеряется при полном офтальмологическом осмотре.
|
Исходный уровень и каждый год до завершения исследования через 4 года
|
|
Изменение остроты зрения
Временное ограничение: Исходный уровень и каждый год до завершения исследования через 4 года
|
Измеряется по остроте зрения с максимальной коррекцией.
|
Исходный уровень и каждый год до завершения исследования через 4 года
|
|
Изменение площади полей зрения
Временное ограничение: Исходный уровень и завершение исследования через 4 года
|
Измерено динамической периметрией с топографическим анализом.
|
Исходный уровень и завершение исследования через 4 года
|
|
Изменение чувствительности полей зрения
Временное ограничение: Исходный уровень и каждый год до завершения исследования через 4 года
|
Измерено статической периметрией с топографическим анализом.
|
Исходный уровень и каждый год до завершения исследования через 4 года
|
|
Изменение средней чувствительности сетчатки
Временное ограничение: Исходный уровень и каждый год до завершения исследования через 4 года
|
Измерено с помощью микропериметрии под контролем глазного дна.
|
Исходный уровень и каждый год до завершения исследования через 4 года
|
|
Изменение площади зоны эллипсоида (EZ)
Временное ограничение: Исходный уровень и каждый год до завершения исследования через 4 года
|
Измерено с помощью оптической когерентной томографии (SD-OCT).
|
Исходный уровень и каждый год до завершения исследования через 4 года
|
|
Изменение аутофлуоресценции сетчатки и размера кольца Робсона
Временное ограничение: Исходный уровень и каждый год до завершения исследования через 4 года
|
Измерено с помощью визуализации аутофлуоресценции глазного дна.
|
Исходный уровень и каждый год до завершения исследования через 4 года
|
|
Изменение состояния сетчатки, макулы, зрительного нерва и васкуляризации глаза
Временное ограничение: Исходный уровень и каждый год до завершения исследования через 4 года
|
Измеряется путем оценки цветной стереофотографии глазного дна.
|
Исходный уровень и каждый год до завершения исследования через 4 года
|
|
Изменение функции сетчатки, опосредованной палочками и колбочками.
Временное ограничение: Исходный уровень и каждый год до завершения исследования через 4 года
|
Измерено с помощью полнопольного тестирования стимулов (FST).
|
Исходный уровень и каждый год до завершения исследования через 4 года
|
|
Изменение функции сетчатки
Временное ограничение: Исходный уровень и завершение исследования через 4 года
|
Измеряется по амплитуде и времени электроретинограммы полного поля в ответ на специфичные для палочек и колбочек стимулы.
|
Исходный уровень и завершение исследования через 4 года
|
|
Изменение порогов слышимости
Временное ограничение: Исходный уровень и завершение исследования через 4 года
|
Измеряется с помощью аудиометрии чистого тона (PTA) и речевой аудиометрии.
|
Исходный уровень и завершение исследования через 4 года
|
|
Изменение способности слухового распознавания речи в шуме
Временное ограничение: Исходный уровень и завершение исследования через 4 года
|
Измеряется цифрами в тесте на шум (DIN).
|
Исходный уровень и завершение исследования через 4 года
|
|
Изменение целостности наружных волосковых клеток.
Временное ограничение: Исходный уровень и завершение исследования через 4 года
|
Измеряется по отоакустической эмиссии (ОАЭ).
|
Исходный уровень и завершение исследования через 4 года
|
|
Изменение целостности внутренних волосковых клеток, синапсов и первого этапа слухового нерва.
Временное ограничение: Исходный уровень и завершение исследования через 4 года
|
Измеряется с помощью электрокохлеографии (ЭКохГ).
|
Исходный уровень и завершение исследования через 4 года
|
|
Вестибулярная функция
Временное ограничение: 3 года
|
Измеряется тестом на вращающемся кресле и калоризацией.
|
3 года
|
|
Функция отдельных вестибулярных полукружных каналов
Временное ограничение: 3 года
|
Измерено тестом импульсного теста видеоголовы (HIT).
|
3 года
|
|
Функция мешочка и утрикулы вестибулярного органа
Временное ограничение: 3 года
|
Измеряется с помощью теста вестибулярного вызванного миогенного потенциала (VEMP).
|
3 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Ronald Pennings, Dr, Radboud Universitair Medisch Centrum
- Главный следователь: Erwin van Wyk, Dr, Radboud Universitair Medisch Centrum
- Главный следователь: Carel Hoyng, Prof, Radboud Universitair Medisch Centrum
- Главный следователь: Ronald Pennings, Dr, Radboud Universitair Medisch Centrum
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
11 февраля 2019 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
2 марта 2024 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
2 марта 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 марта 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 марта 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
29 марта 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 апреля 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 апреля 2022 г.
Последняя проверка
1 апреля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания нервной системы
- Глазные болезни
- Неврологические проявления
- Болезнь
- Врожденные аномалии
- Дегенерация сетчатки
- Заболевания сетчатки
- Генетические заболевания, врожденные
- Оториноларингологические заболевания
- Ушные заболевания
- Заболевания глаз, наследственные
- Дистрофии сетчатки
- Расстройства чувствительности
- Аномалии, Множественные
- Нарушения слуха
- Нарушения зрения
- Слепоглухие расстройства
- Потеря слуха, нейросенсорная
- Слепота
- Потеря слуха
- Глухота
- Синдром
- Ретинит
- Пигментный ретинит
- Ашер синдромы
Другие идентификационные номера исследования
- NL67258.091.18
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Не определился
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .