Estudo de Caracterização da Taxa de Progressão na Síndrome de USHer (CRUSH) (CRUSH)
28 de abril de 2022 atualizado por: Radboud University Medical Center
Mutações em USH2A dão origem a dois fenótipos: Síndrome de Usher tipo 2a (USH2A) e RP não sindrômico (NSRP associado a USH2A). A síndrome de Usher é a forma mais comum de surdocegueira congênita. Os pacientes com síndrome de Usher têm deficiência auditiva ou surdez profunda desde o nascimento e isso pode ser reabilitado com aparelhos auditivos ou implante coclear. Além disso, esses pacientes desenvolvem retinite pigmentosa (RP), um tipo lentamente progressivo de degeneração da retina que geralmente começa na primeira ou segunda década de vida. Em pacientes com USH2A e nsRP, a doença leva a deficiência visual grave e, eventualmente, cegueira por volta dos 50-70 anos de vida. Não há opções de tratamento para a degeneração da retina. Não sabemos se eles também sofrem de problemas de equilíbrio.
Atualmente, a terapia genética para a síndrome de Usher tipo 2 e o nsRP associado a USH2A está em desenvolvimento. Mas para medir o efeito de uma terapia (genética), é crucial conhecer o curso natural detalhado da deterioração visual e auditiva ao longo do tempo. Vários estudos de terapia genética para outros distúrbios estão atualmente atrasados, porque a história natural da doença não foi estudada em detalhes anteriormente.
O objetivo principal é mapear o curso natural da deterioração visual e auditiva na Síndrome de Usher 2 e nsRP associado a USH2A para futuros estudos de terapia genética. Os objetivos secundários são: 1) Determinar o tipo necessário de exames (combinados), o tamanho da amostra e a duração dos estudos (em anos) essenciais para avaliar a futura terapia genética na síndrome de Usher. 2) Melhorar o aconselhamento de pacientes com síndrome de Usher tipo 2 e USH2A associada a nsRP com informações detalhadas sobre o prognóstico. 3) Identificar fatores etiológicos adicionais que expliquem a variabilidade da deficiência auditiva por meio da aplicação de questionários e testes audiométricos psicofísicos; e para avaliar o fenótipo vestibular em pacientes com síndrome de Usher tipo 2 e USH2A associada a nsRP.
Este é um estudo longitudinal, prospectivo de história natural. A população do estudo consiste em voluntários humanos saudáveis, de 16 a 55 anos de idade, com diagnóstico genético confirmado de Síndrome de Usher tipo 2 ou USH2A associado a nsRP.
O principal desfecho do estudo é o curso natural da deterioração visual e auditiva na Síndrome de Usher tipo 2 e nsRP associado a USH2A, ao longo de um período de 4 anos.
Não há riscos associados à participação.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
36
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Holanda, 6525 GA
- Radboud Universitair Medisch Centrum
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos a 55 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
A população holandesa da síndrome de Usher consiste em cerca de 850 pacientes.
Além disso, gostaríamos de incluir pacientes com nsRP associado a USH2A.
Os indivíduos serão recrutados a partir desta população.
Nos últimos anos, ficou claro que os pacientes são altamente motivados a participar de pesquisas para sua doença.
Pretendemos incluir 50 sujeitos e, dadas as nossas experiências anteriores, consideramos um número viável de participantes.
A população do estudo consiste em homens e mulheres entre 16 e 55 anos de idade com diagnóstico genético confirmado de PR associado a USH2A sindrômico ou não sindrômico.
Descrição
Critério de inclusão:
- Clinicamente diagnosticado com degeneração bastonete-cone e pelo menos dois; mutações patogênicas ou provavelmente patogênicas em um dos genes Usher tipo 2;
- Disposto e capaz de concluir o processo de consentimento informado;
- Capacidade de retornar para todas as visitas do estudo ao longo de 48 meses;
- Idade ≥ 16 anos.
Ambos os olhos devem atender a todos os itens a seguir:
- Diagnóstico clínico de uma degeneração bastonete-cone;
- Meios oculares claros e dilatação adequada da pupila para permitir imagens fotográficas de boa qualidade;
- Capacidade de realizar perimetria cinética e estática de forma confiável;
- Pontuação da letra ETDRS de acuidade visual inicial de 54 ou mais [equivalente Snellen aproximado de 20/80 ou melhor];
- Fixação estável;
- Campo visual cinético cinético III4e clinicamente determinado [no Octopus 900 Pro] 7,5° ou mais no olho do estudo.
Critério de exclusão:
- Mutações em genes que causam RP autossômico dominante, RP ligado ao cromossomo X ou presença de mutações bialélicas em genes autossômicos recessivos de RP/distrofia retiniana diferentes dos genes Usher;
- Espera-se que entre no estudo de tratamento experimental a qualquer momento durante este estudo História de mais de 1 ano de tratamento cumulativo, a qualquer momento, com um agente associado à retinopatia pigmentar (incluindo hidroxicloroquina, cloroquina, tioridazina e deferoxamina).
Se um dos olhos tiver qualquer um dos seguintes, o paciente não é elegível:
- hemorragia vítrea atual;
- Atual ou qualquer história de descolamento retiniano regmatogênico;
- Atual ou qualquer história de (por exemplo, antes de catarata ou cirurgia refrativa) equivalente esférico do erro de refração pior do que -8 dioptrias de miopia;
- Histórico de cirurgia intraocular (por exemplo, cirurgia de catarata, vitrectomia, ceratoplastia penetrante ou LASIK) nos últimos 3 meses;
- Atual ou qualquer histórico de diagnóstico confirmado de glaucoma (por exemplo, com base no campo visual do glaucoma, alterações nervosas ou cirurgia de filtragem do glaucoma);
- Atual ou qualquer história de oclusão vascular retiniana ou retinopatia diabética proliferativa;
- Previsto ter cirurgia de remoção de catarata durante o estudo;
- Histórico ou evidência atual de doença ocular que, na opinião do investigador, pode confundir a avaliação da função visual;
- História de tratamento para retinite pigmentosa que pode afetar a progressão da degeneração da retina (incluindo participação em um ensaio clínico no último ano ou um dispositivo de administração de medicamento retido).
Se qualquer uma das orelhas apresentar qualquer um dos seguintes, o paciente não é elegível:
- O PTA audiométrico (1-2-4kHz) para o melhor ouvido auditivo não deve exceder 75dB HL;
- Pacientes com implante coclear bilateral não podem participar do estudo;
- Um segundo implante coclear planejado durante o estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção
Voluntários humanos saudáveis, de 16 a 55 anos de idade, com diagnóstico genético confirmado de Síndrome de Usher tipo 2 ou retinite pigmentosa não sindrômica relacionada a USH2A
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Sem intervenção
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança no funcionamento visual percebido
Prazo: Linha de base, 2 anos e conclusão do estudo em 4 anos
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Medido pelo Visual Functioning Questionnaire-48 (VFQ-48): escore de dificuldade de realizar 48 atividades (itens).
A pontuação é determinada por meio de duas fórmulas: 'pontuação média do item = pontuação total do item / (48 - U)' em que as atividades pelas quais uma pessoa tem motivos não visuais para não fazê-lo ou nas quais não está interessado são pontuadas com ' U' e '0,9*LN((2,34-média
pontuação do item) / (pontuação média do item+2,22))+0,05'.
Quanto maior a pontuação, menor o funcionamento visual percebido.
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Linha de base, 2 anos e conclusão do estudo em 4 anos
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Mudança no handicap percebido devido à deficiência auditiva
Prazo: Linha de base, 2 anos e conclusão do estudo em 4 anos
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Medida pela Escala de Fala, Espacial e Qualidades da Audição (SSQ): varia de 0 a 500, quanto maior a pontuação, menor a percepção de desvantagem devido à deficiência auditiva.
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Linha de base, 2 anos e conclusão do estudo em 4 anos
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Mudança no handicap percebido devido à tontura
Prazo: Linha de base, 2 anos e conclusão do estudo em 4 anos
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Medido pelo Dizziness Handicap Inventory (DHI): intervalo de 0-100, quanto maior a pontuação, maior o handicap percebido devido à tontura.1.
Audiometria tonal liminar e audiometria da fala
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Linha de base, 2 anos e conclusão do estudo em 4 anos
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Mudança no ajuste do estilo de vida devido à síndrome de Usher.
Prazo: Linha de base, 2 anos e conclusão do estudo em 4 anos
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Medido pela pesquisa de estilo de vida de Usher: questionário qualitativo, sem medidas quantitativas
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Linha de base, 2 anos e conclusão do estudo em 4 anos
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Mudança na saúde percebida
Prazo: Linha de base, 2 anos e conclusão do estudo em 4 anos
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Medido pelo Short-Form Health Survey de 12 itens (SF-12): 12 itens com faixas de 3 a 6, transformação de pontuações: ((pontuação do paciente - menor pontuação possível)/intervalo de pontuações)) * 100, quanto maior escore, maior a saúde percebida.
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Linha de base, 2 anos e conclusão do estudo em 4 anos
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Mudança na indicação de sintomas depressivos
Prazo: Linha de base, 2 anos e conclusão do estudo em 4 anos
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Medido pela Escala de Humor do Questionário de Saúde do Paciente (PHQ-9): faixa de 0 a 27, quanto maior a pontuação, maior a indicação de sintomas depressivos.
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Linha de base, 2 anos e conclusão do estudo em 4 anos
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Mudança na condição geral do olho
Prazo: Linha de base e a cada ano até a conclusão do estudo em 4 anos
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Medido por exame oftalmológico completo.
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Linha de base e a cada ano até a conclusão do estudo em 4 anos
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Mudança na acuidade visual
Prazo: Linha de base e a cada ano até a conclusão do estudo em 4 anos
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Medido pela melhor acuidade visual corrigida.
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Linha de base e a cada ano até a conclusão do estudo em 4 anos
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Alteração na área dos campos visuais
Prazo: Linha de base e conclusão do estudo em 4 anos
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Medido por perimetria dinâmica com análise topográfica.
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Linha de base e conclusão do estudo em 4 anos
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Alteração na sensibilidade dos campos visuais
Prazo: Linha de base e a cada ano até a conclusão do estudo em 4 anos
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Medido por perimetria estática com análise topográfica.
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Linha de base e a cada ano até a conclusão do estudo em 4 anos
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Alteração na sensibilidade média da retina
Prazo: Linha de base e a cada ano até a conclusão do estudo em 4 anos
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Medido por microperimetria fundoguiada.
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Linha de base e a cada ano até a conclusão do estudo em 4 anos
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Mudança na área da zona do elipsóide (EZ)
Prazo: Linha de base e a cada ano até a conclusão do estudo em 4 anos
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Medido por tomografia de coerência óptica (SD-OCT).
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Linha de base e a cada ano até a conclusão do estudo em 4 anos
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Alteração na autofluorescência da retina e no tamanho do anel de Robson
Prazo: Linha de base e a cada ano até a conclusão do estudo em 4 anos
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Medido por imagens de autofluorescência de fundo.
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Linha de base e a cada ano até a conclusão do estudo em 4 anos
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Mudança na condição da retina, mácula, nervo óptico e vascularização ocular
Prazo: Linha de base e a cada ano até a conclusão do estudo em 4 anos
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Medido pela avaliação da fotografia de fundo de olho em cores estéreo.
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Linha de base e a cada ano até a conclusão do estudo em 4 anos
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Alteração na função retiniana mediada por bastonetes e cones
Prazo: Linha de base e a cada ano até a conclusão do estudo em 4 anos
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Medido por teste de estímulo de campo completo (FST).
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Linha de base e a cada ano até a conclusão do estudo em 4 anos
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Alteração na função da retina
Prazo: Linha de base e conclusão do estudo em 4 anos
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Medido por amplitudes de eletrorretinograma de campo total e tempo em resposta a estímulos específicos de bastonetes e cones.
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Linha de base e conclusão do estudo em 4 anos
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Alteração nos limiares auditivos
Prazo: Linha de base e conclusão do estudo em 4 anos
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Medido por audiometria tonal liminar (APT) e logoaudiometria.
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Linha de base e conclusão do estudo em 4 anos
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Alteração nas habilidades de reconhecimento auditivo da fala no ruído
Prazo: Linha de base e conclusão do estudo em 4 anos
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Medido pelos dígitos no teste de ruído (DIN).
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Linha de base e conclusão do estudo em 4 anos
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Mudança na integridade das células ciliadas externas
Prazo: Linha de base e conclusão do estudo em 4 anos
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Medida por emissões otoacústicas (EOAs).
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Linha de base e conclusão do estudo em 4 anos
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Alteração na integridade das células ciliadas internas, da sinapse e do primeiro estágio do nervo auditivo
Prazo: Linha de base e conclusão do estudo em 4 anos
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Medido por eletrococleografia (ECochG).
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Linha de base e conclusão do estudo em 4 anos
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Função vestibular
Prazo: 3 anos
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Medido por teste de cadeira rotacional e calorização.
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3 anos
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Função dos canais semicirculares vestibulares individuais
Prazo: 3 anos
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Medido pelo teste de vídeo head impulso test (HIT).
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3 anos
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Função do sáculo e utrículo do órgão vestibular
Prazo: 3 anos
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Medido pelo teste do potencial miogênico evocado vestibular (VEMP).
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Ronald Pennings, Dr, Radboud Universitair Medisch Centrum
- Investigador principal: Erwin van Wyk, Dr, Radboud Universitair Medisch Centrum
- Investigador principal: Carel Hoyng, Prof, Radboud Universitair Medisch Centrum
- Investigador principal: Ronald Pennings, Dr, Radboud Universitair Medisch Centrum
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de fevereiro de 2019
Conclusão Primária (Antecipado)
2 de março de 2024
Conclusão do estudo (Antecipado)
2 de março de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de março de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de março de 2021
Primeira postagem (Real)
29 de março de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de abril de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de abril de 2022
Última verificação
1 de abril de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças oculares
- Manifestações Neurológicas
- Doença
- Anomalias congénitas
- Degeneração Retiniana
- Doenças Retinianas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Otorrinolaringológicas
- Doenças do ouvido
- Doenças Oculares, Hereditárias
- Distrofias Retinianas
- Distúrbios da Sensação
- Anormalidades, Múltiplas
- Distúrbios da Audição
- Distúrbios da Visão
- Transtornos surdo-cegos
- Perda Auditiva, Sensorioneural
- Cegueira
- Perda de audição
- Surdez
- Síndrome
- Retinite
- Retinite Pigmentosa
- Síndromes de Usher
Outros números de identificação do estudo
- NL67258.091.18
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Indeciso
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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