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Charakterisierung der Progressionsrate in der USHer-Syndrom (CRUSH)-Studie (CRUSH)

28. April 2022 aktualisiert von: Radboud University Medical Center

Mutationen in USH2A führen zu zwei Phänotypen: Usher-Syndrom Typ 2a (USH2A) und nicht-syndromale RP (USH2A-assoziiertes nsRP). Das Usher-Syndrom ist die häufigste Form der angeborenen Taubblindheit. Patienten mit Usher-Syndrom sind von Geburt an schwerhörig oder hochgradig taub und können mit Hörgeräten oder einem Cochlea-Implantat rehabilitiert werden. Darüber hinaus entwickeln diese Patienten eine Retinitis pigmentosa (RP), eine langsam fortschreitende Form der Netzhautdegeneration, die normalerweise im ersten oder zweiten Lebensjahrzehnt beginnt. Sowohl bei USH2A- als auch bei nsRP-Patienten führt die Krankheit um das 50.–70. Lebensjahr herum zu einer schweren Sehbehinderung und schließlich zur Erblindung. Es gibt keine Behandlungsmöglichkeiten für die Netzhautdegeneration. Wir wissen nicht, ob sie auch unter Gleichgewichtsstörungen leiden.

Derzeit befindet sich eine Gentherapie für das Usher-Syndrom Typ 2 und USH2A-assoziiertes nsRP in der Entwicklung. Doch um die Wirkung einer (Gen-)Therapie messen zu können, ist es entscheidend, den genauen natürlichen Verlauf der Seh- und Hörverschlechterung im Laufe der Zeit zu kennen. Mehrere Gentherapiestudien für andere Erkrankungen werden derzeit verzögert, da der natürliche Verlauf der Krankheit zuvor nicht im Detail untersucht wurde.

Das Hauptziel ist es, den natürlichen Verlauf der Seh- und Hörverschlechterung bei Usher-Syndrom 2 und USH2A-assoziiertem nsRP für anstehende Gentherapiestudien abzubilden. Sekundäre Ziele sind: 1) Bestimmung der notwendigen Art der (kombinierten) Untersuchungen, der Stichprobengröße und der Studiendauer (in Jahren), die für die Bewertung der zukünftigen genetischen Therapie des Usher-Syndroms unerlässlich sind. 2) Verbesserung der Beratung von Patienten mit Usher-Syndrom Typ 2 und USH2A-assoziiertem nsRP mit detaillierten Informationen zur Prognose. 3) Identifizierung zusätzlicher ätiologischer Faktoren, die die Variabilität der Hörbeeinträchtigung erklären, durch Hinzufügen von Fragebögen und psychophysisch-audiometrischen Tests; und zur Beurteilung des vestibulären Phänotyps bei Patienten mit Usher-Syndrom Typ 2 und USH2A-assoziiertem nsRP.

Dies ist eine longitudinale, prospektive naturkundliche Studie. Die Studienpopulation besteht aus gesunden menschlichen Freiwilligen im Alter von 16 bis 55 Jahren mit einer bestätigten genetischen Diagnose des Usher-Syndroms Typ 2 oder eines mit USH2A assoziierten nsRP.

Der Hauptstudienendpunkt ist der natürliche Verlauf der Seh- und Hörverschlechterung bei Usher-Syndrom Typ 2 und USH2A-assoziiertem nsRP über einen Zeitraum von 4 Jahren.

Mit der Teilnahme sind keine Risiken verbunden.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

36

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Niederlande
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Niederlande, 6525 GA
        • Radboud Universitair Medisch Centrum

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre bis 55 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Die Population des Dutch-Usher-Syndroms besteht aus schätzungsweise 850 Patienten. Zusätzlich möchten wir Patienten mit USH2A-assoziiertem nsRP einschließen. Aus dieser Population werden Probanden rekrutiert. In den vergangenen Jahren hat sich gezeigt, dass Patienten hochmotiviert sind, sich an der Erforschung ihrer Krankheit zu beteiligen. Wir streben an, 50 Probanden einzubeziehen, und aufgrund unserer bisherigen Erfahrungen halten wir dies für eine machbare Teilnehmerzahl. Die Studienpopulation besteht aus Männern und Frauen im Alter zwischen 16 und 55 Jahren mit einer bestätigten genetischen Diagnose einer USH2A-assoziierten RP, entweder syndromal oder nicht-syndromal.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Klinisch diagnostiziert mit Stäbchen-Zapfen-Degeneration und mindestens zwei; pathogene oder wahrscheinlich pathogene Mutationen in einem der Usher-Typ-2-Gene;
  • Bereit und in der Lage, den Einwilligungsprozess abzuschließen;
  • Fähigkeit, für alle Studienbesuche über 48 Monate zurückzukehren;
  • Alter ≥ 16 Jahre.

Beide Augen müssen alle folgenden Anforderungen erfüllen:

  • Klinische Diagnose einer Stäbchen-Zapfen-Degeneration;
  • Klare Augenmedien und ausreichende Pupillenerweiterung, um eine gute fotografische Bildgebung zu ermöglichen;
  • Fähigkeit, kinetische und statische Perimetrie zuverlässig durchzuführen;
  • Baseline-Sehschärfe ETDRS-Buchstaben-Score von 54 oder mehr [ungefähres Snellen-Äquivalent 20/80 oder besser];
  • Stabile Fixierung;
  • Klinisch ermitteltes [auf Octopus 900 Pro] kinetisches Gesichtsfeld III4e Bereich 7,5° oder mehr im Studienauge.

Ausschlusskriterien:

  • Mutationen in Genen, die autosomal dominante RP, X-chromosomale RP verursachen, oder das Vorhandensein von biallelischen Mutationen in anderen autosomal rezessiven RP/Retinadystrophie-Genen als Usher-Genen;
  • Beginn der experimentellen Behandlungsstudie zu irgendeinem Zeitpunkt während dieser Studie zu erwarten Vorgeschichte von mehr als 1 Jahr kumulativer Behandlung zu irgendeinem Zeitpunkt mit einem Mittel, das mit pigmentärer Retinopathie assoziiert ist (einschließlich Hydroxychloroquin, Chloroquin, Thioridazin und Deferoxamin).

Wenn eines der Augen eines der folgenden aufweist, ist der Patient nicht geeignet:

  • Aktuelle Glaskörperblutung;
  • Aktuelle oder frühere rhegmatogene Netzhautablösung;
  • Aktuelles oder früheres (z. B. vor Katarakt- oder refraktiver Operation) sphärisches Äquivalent des Brechungsfehlers, das schlimmer als -8 Dioptrien Kurzsichtigkeit ist;
  • Vorgeschichte einer intraokularen Operation (z. B. Kataraktoperation, Vitrektomie, perforierende Keratoplastik oder LASIK) innerhalb der letzten 3 Monate;
  • Aktuelle oder in der Vorgeschichte bestätigte Diagnose eines Glaukoms (z. B. basierend auf Glaukom-Gesichtsfeld, Nervenveränderungen oder Glaukom-Filteroperation);
  • Aktueller oder früherer retinaler Gefäßverschluss oder proliferative diabetische Retinopathie;
  • Voraussichtliche Operation zur Entfernung des grauen Stars während der Studie;
  • Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen einer Augenerkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Beurteilung der Sehfunktion verfälschen können;
  • Behandlung von Retinitis pigmentosa in der Vorgeschichte, die das Fortschreiten der Netzhautdegeneration beeinflussen könnte (einschließlich Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb des letzten Jahres oder eines zurückbehaltenen Arzneimittelverabreichungsgeräts).

Wenn eines der beiden Ohren eines der folgenden aufweist, ist der Patient nicht geeignet:

  • Der audiometrische PTA (1-2-4 kHz) für das am besten hörende Ohr sollte 75 dB HL nicht überschreiten;
  • Patienten mit beidseitigem Cochlea-Implantat können nicht an der Studie teilnehmen;
  • Eine geplante zweite Cochlea-Implantation während der Studie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Kein Eingriff
Ansonsten gesunde menschliche Freiwillige im Alter von 16 bis 55 Jahren mit einer bestätigten genetischen Diagnose des Usher-Syndroms Typ 2 oder nicht-syndromaler USH2A-bedingter Retinitis pigmentosa
Sonstiges: Kein Eingriff
Kein Eingriff

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der wahrgenommenen visuellen Funktion
Zeitfenster: Baseline, 2 Jahre und Studienabschluss nach 4 Jahren
Gemessen mit dem Visual Functioning Questionnaire-48 (VFQ-48): Schwierigkeitsgrad bei der Durchführung von 48 Aktivitäten (Items). Die Punktzahl wird anhand von zwei Formeln ermittelt: „durchschnittliche Punktzahl = Gesamtpunktzahl / (48 – U)“, bei denen Aktivitäten, für die eine Person nicht sichtbare Gründe hat, dies nicht zu tun, oder an denen sie kein Interesse hat, mit „bewertet werden“ U' und '0.9*LN((2.34-Durchschnitt Item-Punktzahl) / (durchschnittliche Item-Punktzahl +2,22))+0,05'. Je höher die Punktzahl, desto geringer die wahrgenommene visuelle Funktion.
Baseline, 2 Jahre und Studienabschluss nach 4 Jahren
Änderung der wahrgenommenen Behinderung aufgrund von Hörbehinderung
Zeitfenster: Baseline, 2 Jahre und Studienabschluss nach 4 Jahren
Gemessen anhand der Speech, Spatial and Qualities of Hearing Scale (SSQ): Bereich 0-500, je höher die Punktzahl, desto geringer die wahrgenommene Behinderung durch Hörbehinderung.
Baseline, 2 Jahre und Studienabschluss nach 4 Jahren
Änderung der wahrgenommenen Behinderung aufgrund von Schwindel
Zeitfenster: Baseline, 2 Jahre und Studienabschluss nach 4 Jahren
Gemessen anhand des Dizziness Handicap Inventory (DHI): Bereich 0-100, je höher die Punktzahl, desto größer die wahrgenommene Behinderung aufgrund von Schwindel.1. Reintonaudiometrie und Sprachaudiometrie
Baseline, 2 Jahre und Studienabschluss nach 4 Jahren
Änderung der Lebensstilanpassung aufgrund des Usher-Syndroms.
Zeitfenster: Baseline, 2 Jahre und Studienabschluss nach 4 Jahren
Gemessen durch die Usher-Lebensstilumfrage: qualitativer Fragebogen, keine quantitativen Maßnahmen
Baseline, 2 Jahre und Studienabschluss nach 4 Jahren
Veränderung der wahrgenommenen Gesundheit
Zeitfenster: Baseline, 2 Jahre und Studienabschluss nach 4 Jahren
Gemessen durch den 12-Item Short-Form Health Survey (SF-12): 12 Items mit Bereichen 3-6, Transformation der Scores: ((Patienten-Score – niedrigstmöglicher Score)/Score-Bereich)) * 100, je höher die Punktzahl, desto höher ist die wahrgenommene Gesundheit.
Baseline, 2 Jahre und Studienabschluss nach 4 Jahren
Änderung der Indikation depressiver Symptome
Zeitfenster: Baseline, 2 Jahre und Studienabschluss nach 4 Jahren
Gemessen anhand der Stimmungsskala des Patientengesundheitsfragebogens (PHQ-9): Bereich 0-27, je höher die Punktzahl, desto größer der Hinweis auf depressive Symptome.
Baseline, 2 Jahre und Studienabschluss nach 4 Jahren
Veränderung des Gesamtzustandes des Auges
Zeitfenster: Baseline und jedes Jahr bis zum Studienabschluss nach 4 Jahren
Gemessen durch vollständige Augenuntersuchung.
Baseline und jedes Jahr bis zum Studienabschluss nach 4 Jahren
Veränderung der Sehschärfe
Zeitfenster: Baseline und jedes Jahr bis zum Studienabschluss nach 4 Jahren
Gemessen anhand der bestkorrigierten Sehschärfe.
Baseline und jedes Jahr bis zum Studienabschluss nach 4 Jahren
Veränderung im Gesichtsfeldbereich
Zeitfenster: Baseline und Studienabschluss nach 4 Jahren
Gemessen durch dynamische Perimetrie mit topografischer Analyse.
Baseline und Studienabschluss nach 4 Jahren
Änderung der Gesichtsfeldempfindlichkeit
Zeitfenster: Baseline und jedes Jahr bis zum Studienabschluss nach 4 Jahren
Gemessen durch statische Perimetrie mit topografischer Analyse.
Baseline und jedes Jahr bis zum Studienabschluss nach 4 Jahren
Änderung der mittleren Netzhautempfindlichkeit
Zeitfenster: Baseline und jedes Jahr bis zum Studienabschluss nach 4 Jahren
Gemessen durch fundusgeführte Mikroperimetrie.
Baseline und jedes Jahr bis zum Studienabschluss nach 4 Jahren
Änderung der Fläche der Ellipsoidzone (EZ).
Zeitfenster: Baseline und jedes Jahr bis zum Studienabschluss nach 4 Jahren
Gemessen mit optischer Kohärenztomographie (SD-OCT).
Baseline und jedes Jahr bis zum Studienabschluss nach 4 Jahren
Veränderung der retinalen Autofluoreszenz und der Robson-Ringgröße
Zeitfenster: Baseline und jedes Jahr bis zum Studienabschluss nach 4 Jahren
Gemessen durch Fundus-Autofluoreszenz-Bildgebung.
Baseline und jedes Jahr bis zum Studienabschluss nach 4 Jahren
Zustandsveränderung von Netzhaut, Makula, Sehnerv und Augenvaskularisierung
Zeitfenster: Baseline und jedes Jahr bis zum Studienabschluss nach 4 Jahren
Gemessen durch Beurteilung der Fundusfotografie in Stereofarbe.
Baseline und jedes Jahr bis zum Studienabschluss nach 4 Jahren
Veränderung der Stäbchen- und Zapfen-vermittelten Netzhautfunktion
Zeitfenster: Baseline und jedes Jahr bis zum Studienabschluss nach 4 Jahren
Gemessen durch Full-Field Stimulus Testing (FST).
Baseline und jedes Jahr bis zum Studienabschluss nach 4 Jahren
Veränderung der Netzhautfunktion
Zeitfenster: Baseline und Studienabschluss nach 4 Jahren
Gemessen durch Vollfeld-Elektroretinogramm-Amplituden und -Timing als Reaktion auf Stäbchen- und Zapfen-spezifische Stimuli.
Baseline und Studienabschluss nach 4 Jahren
Änderung der Hörschwellen
Zeitfenster: Baseline und Studienabschluss nach 4 Jahren
Gemessen durch Reintonaudiometrie (PTA) und Sprachaudiometrie.
Baseline und Studienabschluss nach 4 Jahren
Veränderung der auditiven Spracherkennungsfähigkeiten im Lärm
Zeitfenster: Baseline und Studienabschluss nach 4 Jahren
Gemessen an den Ziffern im Geräuschtest (DIN).
Baseline und Studienabschluss nach 4 Jahren
Veränderung der Integrität der äußeren Haarzellen
Zeitfenster: Baseline und Studienabschluss nach 4 Jahren
Gemessen durch otoakustische Emissionen (OAEs).
Baseline und Studienabschluss nach 4 Jahren
Veränderung der Integrität der inneren Haarzellen, der Synapse und der ersten Stufe am Hörnerv
Zeitfenster: Baseline und Studienabschluss nach 4 Jahren
Gemessen durch Elektrocochleographie (ECochG).
Baseline und Studienabschluss nach 4 Jahren
Vestibuläre Funktion
Zeitfenster: 3 Jahre
Gemessen durch Rotationsstuhltest und Kalorisierung.
3 Jahre
Funktion einzelner vestibulärer Bogengänge
Zeitfenster: 3 Jahre
Gemessen durch Videokopfimpulstest (HIT).
3 Jahre
Funktion von Sacculus und Utriculus des Vestibularorgans
Zeitfenster: 3 Jahre
Gemessen durch den Test des vestibulär evozierten myogenen Potenzials (VEMP).
3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Mitarbeiter

Stichting Ushersyndroom

Ermittler

  • Studienleiter: Ronald Pennings, Dr, Radboud Universitair Medisch Centrum
  • Hauptermittler: Erwin van Wyk, Dr, Radboud Universitair Medisch Centrum
  • Hauptermittler: Carel Hoyng, Prof, Radboud Universitair Medisch Centrum
  • Hauptermittler: Ronald Pennings, Dr, Radboud Universitair Medisch Centrum

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. Februar 2019

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

2. März 2024

Studienabschluss (Voraussichtlich)

2. März 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. März 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. März 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

29. März 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. April 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. April 2022

Zuletzt verifiziert

1. April 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NL67258.091.18

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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