Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A progresszió mértékének jellemzése az USHer-szindróma (CRUSH) tanulmányban (CRUSH)

2022. április 28. frissítette: Radboud University Medical Center

Az USH2A mutációi két fenotípust eredményeznek: a 2a típusú Usher-szindrómát (USH2A) és a nem szindrómás RP-t (USH2A-hoz kapcsolódó nsRP). Az Usher-szindróma a veleszületett siketvakság leggyakoribb formája. Az Usher-szindrómás betegek születésüktől fogva hallássérültek vagy mélyen süketek, és ez hallókészülékkel vagy cochleáris implantátummal rehabilitálható. Ezenkívül ezeknél a betegeknél retinitis pigmentosa (RP) alakul ki, amely a retina degenerációjának lassan progresszív típusa, amely általában életük első vagy második évtizedében kezdődik. Mind az USH2A, mind az nsRP betegeknél a betegség súlyos látásromláshoz és végül vaksághoz vezet az 50-70. életév körül. Nincsenek kezelési lehetőségek a retina degenerációjára. Nem tudjuk, hogy ők is szenvednek-e egyensúlyi panaszoktól.

Jelenleg a 2-es típusú Usher-szindróma és az USH2A-val kapcsolatos nsRP genetikai terápiája fejlesztés alatt áll. A (genetikai) terápia hatásának méréséhez azonban elengedhetetlen a látás- és hallásromlás természetes lefolyásának részletes ismerete az idő múlásával. Számos egyéb rendellenesség genetikai terápiás vizsgálata jelenleg késik, mivel a betegség természetrajzát korábban nem vizsgálták részletesen.

A fő cél az Usher-szindróma 2-ben és az USH2A-val összefüggő nsRP-ben a látás- és hallásromlás természetes lefolyásának feltérképezése a következő genetikai terápiás vizsgálatokhoz. Másodlagos célok: 1) Az Usher-szindróma jövőbeli genetikai terápiájának értékeléséhez elengedhetetlenek a szükséges (kombinált) vizsgálatok típusának, a minta nagyságának és a vizsgálatok időtartamának meghatározása (években). 2) A 2-es típusú Usher-szindrómában és az USH2A-hoz kapcsolódó nsRP-ben szenvedő betegek tanácsadásának javítása a prognózisra vonatkozó részletes információkkal. 3) Kérdőívek és pszichofizikai audiometriai tesztek hozzáadásával azonosítani további etiológiai tényezőket, amelyek megmagyarázzák a hallássérülések variabilitását; valamint a vesztibuláris fenotípus felmérése 2-es típusú Usher-szindrómával és USH2A-val társult nsRP-s betegekben.

Ez egy longitudinális, prospektív természetrajzi tanulmány. A vizsgálati populáció egészséges önkéntesekből áll, 16-55 évesek, akiknek megerősített genetikai diagnózisa 2-es típusú Usher-szindróma vagy USH2A-val kapcsolatos nsRP.

A vizsgálat fő végpontja a látás- és hallásromlás természetes lefolyása 2-es típusú Usher-szindrómában és az USH2A-val összefüggő nsRP-ben, 4 éves időtartamon keresztül.

A részvételhez nincs kockázat.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Tényleges)

36

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Hollandia
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Hollandia, 6525 GA
        • Radboud Universitair Medisch Centrum

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

A holland Usher-szindrómás populáció becslések szerint 850 betegből áll. Ezenkívül szeretnénk bevonni az USH2A-hoz kapcsolódó nsRP-vel rendelkező betegeket is. Az alanyokat ebből a populációból veszik fel. Az elmúlt években világossá vált, hogy a betegek nagyon motiváltak a betegségükkel kapcsolatos kutatásokban való részvételre. Célunk, hogy 50 tantárgyat vonjunk be, és korábbi tapasztalataink alapján ezt megvalósíthatónak tartjuk. A vizsgálati populáció 16 és 55 év közötti férfiakból és nőkből áll, akiknek megerősített genetikai diagnózisa USH2A-hoz kapcsolódó szindrómás vagy nem szindrómás RP.

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Klinikailag rúd-kúp degenerációval diagnosztizáltak és legalább kettő; patogén vagy valószínű patogén mutációk a 2-es típusú Usher gének egyikében;
  • hajlandó és képes befejezni a tájékozott beleegyezési folyamatot;
  • A 48 hónapon túli összes tanulmányútra való visszatérés lehetősége;
  • Életkor ≥ 16 év.

Mindkét szemnek meg kell felelnie az alábbiak mindegyikének:

  • A rúd-kúp degeneráció klinikai diagnózisa;
  • Tiszta szemközeg és megfelelő pupillatágítás a jó minőségű fényképezés érdekében;
  • Képes a kinetikai és statikus perimetria megbízható elvégzésére;
  • A kiindulási látásélesség ETDRS betűpontszáma 54 vagy több [hozzávetőleges Snellen-egyenérték 20/80 vagy jobb];
  • Stabil rögzítés;
  • Klinikailag meghatározott [Octopus 900 Pro-n] kinetikus látómező III4e területe 7,5° vagy több a vizsgált szemen.

Kizárási kritériumok:

  • Gének mutációi, amelyek autoszomális domináns RP-t, X-hez kötött RP-t okoznak, vagy biallélikus mutációk jelenléte az Usher-génektől eltérő autoszomális recesszív RP/retina dystrophia génekben;
  • Várhatóan a vizsgálat során bármikor részt vehet a kísérleti kezelési kísérletben. Több mint 1 éves halmozott kezelés a kórelőzményében, bármikor, pigmentes retinopátiához társuló szerrel (beleértve a hidroxiklorokint, klorokint, tioridazint és deferoxamint).

Ha valamelyik szem rendelkezik az alábbiak bármelyikével, a beteg nem jogosult:

  • Jelenlegi üvegtesti vérzés;
  • Rhegmatogén retinaleválás jelenlegi vagy bármely anamnézisében;
  • A fénytörési hiba jelenlegi vagy bármely kórtörténetében (pl. szürkehályog vagy refraktív műtét előtt) előforduló gömbi megfelelője -8 dioptriánál rosszabb rövidlátás;
  • intraokuláris műtét (pl. szürkehályog műtét, vitrectomia, penetráló keratoplasztika vagy LASIK) anamnézisében az elmúlt 3 hónapban;
  • A glaukóma jelenlegi vagy bármely kórtörténetében megerősített diagnózis (pl. glaukóma látómező, idegelváltozások vagy glaukómaszűrő műtét alapján);
  • Retina vaszkuláris elzáródása vagy proliferatív diabéteszes retinopátia jelenlegi vagy bármilyen anamnézisében;
  • Várhatóan szürkehályog-eltávolító műtétre kerül sor a vizsgálat során;
  • Szembetegség előzményei vagy jelenlegi bizonyítékai, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatják a látásfunkció értékelését;
  • A retinitis pigmentosa kezelése a kórtörténetben, amely befolyásolhatja a retina degeneráció előrehaladását (beleértve a klinikai vizsgálatban való részvételt az elmúlt évben vagy a megmaradt gyógyszeradagoló eszközt).

Ha bármelyik fülnél a következők valamelyike ​​van, a beteg nem jogosult:

  • Az audiometriai PTA(1-2-4kHz) a legjobb hallású fül számára nem haladhatja meg a 75 dB HL-t;
  • Kétoldali cochleáris implantátummal rendelkező betegek nem vehetnek részt a vizsgálatban;
  • Tervezett, második, cochleáris implantáció a vizsgálat során.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Megfigyelési modellek: Kohorsz
  • Időperspektívák: Leendő

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
Nincs beavatkozás
Egyébként egészséges, 16-55 éves önkéntes önkéntesek, akiknek genetikai diagnózisa 2-es típusú Usher-szindrómával vagy nem szindrómás USH2A-val összefüggő retinitis pigmentosa.
Egyéb: Nincs beavatkozás
Nincs beavatkozás

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az észlelt vizuális működésben
Időkeret: Alapállapot, 2 év és a tanulmányok befejezése 4 évnél
A Visual Functioning Questionnaire-48 (VFQ-48) által mérve: 48 tevékenység (elem) elvégzésének nehézségi pontszáma. A pontszámot két képlet segítségével határozzák meg: „átlagos tételpontszám = összes elem pontszáma / (48 - U)”, amelyekben azokat a tevékenységeket, amelyek miatt egy személynek nem vizuális oka van, hogy ne tegye meg, vagy amelyek nem érdeklik, "" U' és '0,9*LN((2,34-átlag item score) / (átlagos tételpontszám+2,22))+0,05'. Minél magasabb a pontszám, annál gyengébb az észlelt vizuális működés.
Alapállapot, 2 év és a tanulmányok befejezése 4 évnél
Az észlelt fogyatékosság változása halláskárosodás miatt
Időkeret: Alapállapot, 2 év és a tanulmányok befejezése 4 évnél
A beszéd-, térbeli és minőségi hallásskálával (SSQ) mérve: 0-500, minél magasabb a pontszám, annál kisebb a halláskárosodás miatt észlelt fogyatékosság.
Alapállapot, 2 év és a tanulmányok befejezése 4 évnél
Az észlelt fogyatékosság változása szédülés miatt
Időkeret: Alapállapot, 2 év és a tanulmányok befejezése 4 évnél
A Dizziness Handicap Inventory (DHI) alapján mérve: 0-100 tartomány, minél magasabb a pontszám, annál nagyobb a szédülés miatt észlelt fogyatékosság.1. Tiszta tónusú audiometria és beszédaudiometria
Alapállapot, 2 év és a tanulmányok befejezése 4 évnél
Az Usher-szindróma miatti életmód-beállítás változása.
Időkeret: Alapállapot, 2 év és a tanulmányok befejezése 4 évnél
Az Usher életmód-felmérés alapján mérve: kvalitatív kérdőív, kvantitatív mérőszámok nélkül
Alapállapot, 2 év és a tanulmányok befejezése 4 évnél
Változás az észlelt egészségben
Időkeret: Alapállapot, 2 év és a tanulmányok befejezése 4 évnél
A 12 itemből álló Short-Form Health Survey (SF-12) által mérve: 12 tétel 3-6 tartományban, a pontszámok transzformációja: ((beteg pontszám - a lehető legalacsonyabb pontszám)/pontszámtartomány)) * 100, minél magasabb a pontszám, annál nagyobb az észlelt egészség.
Alapállapot, 2 év és a tanulmányok befejezése 4 évnél
Változás a depressziós tünetek indikációjában
Időkeret: Alapállapot, 2 év és a tanulmányok befejezése 4 évnél
A Patient Health Questionnaire Mood Scale (PHQ-9) által mérve: 0-27, minél magasabb a pontszám, annál nagyobb a depressziós tünetek jelzése.
Alapállapot, 2 év és a tanulmányok befejezése 4 évnél
Változás a szem általános állapotában
Időkeret: Alapállapot és minden évben a tanulmány befejezéséig 4 éves korban
Teljes szemészeti vizsgálattal mérve.
Alapállapot és minden évben a tanulmány befejezéséig 4 éves korban
A látásélesség változása
Időkeret: Alapállapot és minden évben a tanulmány befejezéséig 4 éves korban
A legjobban korrigált látásélesség alapján mérve.
Alapállapot és minden évben a tanulmány befejezéséig 4 éves korban
Változás a látómezők területén
Időkeret: Az alaphelyzet és a tanulmány befejezése 4 éves korban
Dinamikus kerületi méréssel, topográfiai elemzéssel.
Az alaphelyzet és a tanulmány befejezése 4 éves korban
Változás a látómezők érzékenységében
Időkeret: Alapállapot és minden évben a tanulmány befejezéséig 4 éves korban
Statikus kerületi méréssel, topográfiai elemzéssel.
Alapállapot és minden évben a tanulmány befejezéséig 4 éves korban
Változás a retina átlagos érzékenységében
Időkeret: Alapállapot és minden évben a tanulmány befejezéséig 4 éves korban
Fundus-vezérelt mikroperimetriával mérve.
Alapállapot és minden évben a tanulmány befejezéséig 4 éves korban
Az ellipszoid zóna (EZ) területének változása
Időkeret: Alapállapot és minden évben a tanulmány befejezéséig 4 éves korban
Optikai koherencia tomográfiával (SD-OCT) mérve.
Alapállapot és minden évben a tanulmány befejezéséig 4 éves korban
Változás a retina autofluoreszcenciájában és a Robson-gyűrű méretében
Időkeret: Alapállapot és minden évben a tanulmány befejezéséig 4 éves korban
Szemfenéki autofluoreszcens képalkotással mérve.
Alapállapot és minden évben a tanulmány befejezéséig 4 éves korban
A retina, a makula, a látóideg és a szem vaszkularizációjának állapotának változása
Időkeret: Alapállapot és minden évben a tanulmány befejezéséig 4 éves korban
A sztereó színes szemfenéki fotózás értékelésével mérve.
Alapállapot és minden évben a tanulmány befejezéséig 4 éves korban
Változás a rúd- és kúp által közvetített retinafunkcióban
Időkeret: Alapállapot és minden évben a tanulmány befejezéséig 4 éves korban
Teljes mező ingerteszttel (FST) mérve.
Alapállapot és minden évben a tanulmány befejezéséig 4 éves korban
Változás a retina működésében
Időkeret: Az alaphelyzet és a tanulmány befejezése 4 éves korban
Teljes mező elektroretinogram amplitúdóival és rúd- és kúpspecifikus ingerekre adott időzítéssel mérve.
Az alaphelyzet és a tanulmány befejezése 4 éves korban
A hallásküszöb változása
Időkeret: Az alaphelyzet és a tanulmány befejezése 4 éves korban
Tiszta hangaudiometriával (PTA) és beszédaudiometriával mérve.
Az alaphelyzet és a tanulmány befejezése 4 éves korban
Az auditív beszédfelismerő képesség változása zajban
Időkeret: Az alaphelyzet és a tanulmány befejezése 4 éves korban
A zajteszt (DIN) számjegyeivel mérve.
Az alaphelyzet és a tanulmány befejezése 4 éves korban
A külső szőrsejtek integritásának megváltozása
Időkeret: Az alaphelyzet és a tanulmány befejezése 4 éves korban
Az otoakusztikus emisszióval (OAE) mérve.
Az alaphelyzet és a tanulmány befejezése 4 éves korban
A belső szőrsejtek integritásának megváltozása, a szinapszis és a hallóideg első szakasza
Időkeret: Az alaphelyzet és a tanulmány befejezése 4 éves korban
Elektrokochleográfiával (ECochG) mérve.
Az alaphelyzet és a tanulmány befejezése 4 éves korban
Vestibuláris funkció
Időkeret: 3 év
Forgószék teszttel és kalorizációval mérve.
3 év
Az egyes vestibularis félkör alakú csatornák működése
Időkeret: 3 év
Videófej impulzus teszttel (HIT) mérve.
3 év
A vestibularis szerv saccula és utricula funkciója
Időkeret: 3 év
Vestibularis kiváltott miogén potenciál (VEMP) teszttel mérve.
3 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Radboud University Medical Center

Együttműködők

Stichting Ushersyndroom

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Ronald Pennings, Dr, Radboud Universitair Medisch Centrum
  • Kutatásvezető: Erwin van Wyk, Dr, Radboud Universitair Medisch Centrum
  • Kutatásvezető: Carel Hoyng, Prof, Radboud Universitair Medisch Centrum
  • Kutatásvezető: Ronald Pennings, Dr, Radboud Universitair Medisch Centrum

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. február 11.

Elsődleges befejezés (Várható)

2024. március 2.

A tanulmány befejezése (Várható)

2024. március 2.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. március 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. március 25.

Első közzététel (Tényleges)

2021. március 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. április 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. április 28.

Utolsó ellenőrzés

2022. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NL67258.091.18

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Eldöntetlen

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel