Parvovirus B19 -infektio perinnöllisillä hemolyyttisillä anemiapotilailla

HPV-B19 on pienin yksijuosteinen, lineaarinen DNA-virus, joka aiheuttaa ihmisten sairauksia. Altistuminen hengitysteiden eritteille on tämän viruksen yleisin leviämistapa. Infektioon liittyy erilaisia ​​ilmenemismuotoja, jotka vaihtelevat oireettomista vakaviin komplikaatioihin, jotka riippuvat isännän hematologisesta ja immunologisesta tilasta. Prospektiivisissa vertailututkimuksissa ei ole tutkittu tähän patogeeniseen virukseen liittyviä riskejä ja ennustettu sairauden kulkua ja sairastuvuutta perinnöllisillä hemolyyttisellä anemialla (HHA) sairastavilla potilailla, jotka on luokiteltu perussairauksien mukaan.

Kukaan ei ole tutkinut akuutin oireisen HPV-B19-infektion erilaisten ja epätavallisten ilmenemismuotojen taustalla olevia syitä perinnöllisillä hemolyyttisillä anemiapotilailla. Joten tässä ensimmäisessä tutkimuksessa verrattiin talassemiaa, sirppisoluanemiaa (SCA) ja sferosytoosia (HS) sairastavia potilaita, joilla oli akuutti oireinen HPV-B19-infektio.

Viremian, humoraalisen immuunivasteen ja taustalla olevan sairauden välisen suhteen tutkiminen potilailla, joilla on akuutti oireinen HPV-B19-infektio, pitäisi olla hyödyllistä diagnosoimattomien patofysiologisten mekanismien ja muiden lisätekijöiden selvittämisessä diagnoosin ja hoidon parantamiseksi.

Lisäksi akuutin oireisen HPV-B19-infektion epätavallisten ilmenemismuotojen riskitekijöiden varhainen diagnosointi on hyödyllinen työkalu paremman hoitostrategian, seurannan ja ennusteen parantamiseksi sekä tulevien komplikaatioiden ehkäisemiseksi.

Potilaita, jotka otettiin Sohagin ja Assiutin yliopistollisten sairaaloiden hematologian klinikoilta ja ensiapuosastoilta HHA:han liittyvien komplikaatioiden tai HHA:han viittaavien ilmenemismuotojen vuoksi, seulottiin jatkuvasti helmikuun 2018 ja helmikuun 2020 välisenä aikana, jotta he voisivat osallistua tähän tutkimukseen, ja niitä seurattiin kuukausittain vähintään vuoden ja 3 vuoden ajan. HPV-B19-infektio.

Tutkimuksen suunnittelu

1. Potilaat

Ensimmäiset 2 vuotta ehdokaspotilaat, joilla on todisteita HHA:sta ja/tai joilla on HHA:han viittaavia oireita ja jotka suostuvat noudattamaan seurantaohjeita, seulotaan tähän tutkimukseen osallistumista varten, ja muita potilaita seurataan vähintään yhden vuoden ajan. HPV-B19-infektion jälkeinen. Potilastietoja ovat demografiset tiedot, merkitykselliset liitännäissairaudet, sairaalahoidon tarve, veren- tai plasmansiirron tarve, munuaiskorvaushoito tai plasmanvaihto, sairaalahoidon kesto, sairaalahoidon päättyminen (sairaalasta kotiuttaminen ja kuolema), sydäntapahtumat, neurologiset ja hengitystieoireet tapahtumat, annettujen hoitojen tyyppi ja tulehdukselliset laboratorioparametrit.

HHA:n diagnoosi tutkimuspotilailla

Laboratoriotutkimukset

1. Rutiininomaiset biokemialliset tutkimukset Maksan ja munuaisten toimintakokeet (LFT), bilirubiini, verensokeri, lipidit ja ilmoitetut hormoniprofiilit suoritetaan Cobas c 311& modulaarisella P-autoanalysaattorilla (Roche Diagnostics, Mannheim, Saksa), laktaattidehydrogenaasilla (LDH)

   : analyysi tehdään Dimension Rx Max-Siemens & virtsaanalyysillä, ja albumiinin kreatiniinisuhde tehdään kaikille potilaille.

2. Hematologinen analyysi Täydellinen verenkuva: perifeeriset verinäytteet otetaan diagnostisia laboratoriotutkimuksia ja rutiini seurantaa varten. 2 ml verta kerätään kaliumetyleenidiamiinitetraetikkahapolla (EDTA) antikoagulantilla päällystettyyn putkeen CBC:tä varten käyttämällä Cell-Dyn 3700, automaattista solulaskuria (Abbott diagnostic, Dallas, USA).

   Perinnöllisen hemolyyttisen anemian diagnoosi HHA:ta epäillään potilaan kliinisen/perhehistorian, tutkimuksen ja laboratoriotestien perusteella, mukaan lukien täydellinen täydellinen verenkuva (CBC), punasolujen (RBC) indeksien laskeminen, korjattu retikulosyyttien määrä, perifeerinen verinäytteenotto (PBS) , rautatutkimus, kokonais- ja suora bilirubiini (TB, DB), kohonnut seerumin LDH, alentunut seerumin haptoglobiini ja negatiivinen suora antiglobuliinitesti (Coombin).

   HHA:n vahvistaminen ja alatyyppien tunnistaminen tehdään seuraavilla erikoistutkimuksilla:

   A. Hemoglobinopatian diagnoosi

   Hb-elektroforeesin, sirppiliukoisuuden testauksen ja Hb-fraktioiden tutkimuksen korkean suorituskyvyn nestekromatografialla (HPLC) protokollaa käytetään hemoglobinopatioiden, kuten SCA:n ja talassemian, diagnosointiin, kuten aiemmin on kuvattu.

   B. Punasolujen kalvon ja entsymopatian diagnoosi Perinnölliset punasolukalvon häiriöt, kuten HS ja elliptosytoosi, tunnistetaan verikokeella, punasolujen osmoottisen haurauden testillä (OFT) 24 tunnin inkubaatiolla ja ilman, happamalla glyserolin hajoamistestillä (AGLT), ja punasolujen leimaus eosiini-5'-maleimidi (EMA) -väriaineella ja sitä seuraava punasolujen keskimääräisen fluoresenssiintensiteetin (MFI) mittaus virtaussytometrialla, kuten aiemmin on kuvattu.

   Potilaat, joilla katsotaan olevan HS, perustuvat kliinisiin ja laboratoriotutkimuksiin kroonisesta hemolyysistä, sferosyyttien esiintymisestä PBS:ssä sekä kahteen positiiviseen kokeeseen (OFT, AGLT ja EMA-sitoutumistesti) tai vähintään yhteen kokeeseen, jonka suvussa on esiintynyt HS:ää, ja suljetaan pois muut sekundaarisen sferosytoosin syyt.

   Kaikilta potilailta arvioidaan punasolujen entsyymien, kuten glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD), aktiivisuus punasolujen entsymopatioiden ja membranopatian rinnakkaiselon havaitsemiseksi.

3. HPV-B19- ja HHA-potilaiden vertailuryhmien havaitseminen Tutkimusjakson aikana kaikilla HHA-potilailla on ilmentymiä, jotka viittaavat HPV-B19-infektioon (kuume / lihaskivut / ihottuma / artropatia / lymfadenopatia / nopea Hb-tason lasku ja retikulosytopenia) ja /tai kontaktista epäillyn erythema infectiosum -tapauksen kanssa tutkitaan anti-parvovirus B19 IgM ja IgG immunoglobuliinistatus. Ne HPV-B19-seronegatiiviset testataan uudelleen 2–3 viikkoa myöhemmin. HPV-B19-immunoglobuliinien (IgM ja IgG) tila määritetään kemiluminesenssi-immunomääritys (CLIA) -tekniikalla (Diasorin, Saluggia, Italia). Lisäksi tehdään serologiset testit hepatiitti-, HIV-, CMV- ja EBV-virusten varalta muiden viimeaikaisten virusinfektioiden sulkemiseksi pois. Veriviljelmät ja herkkyys tehdään septikemian poissulkemiseksi. Merkkien, oireiden, HPV-B19-spesifisen IgM:n ja muiden virusten IgM:n puuttumista pidetään todisteena viimeaikaisesta oireellisesta HPV-B19-infektiosta. Potilaat jaetaan aikaisempien kriteerien perusteella kahteen ryhmään.

Ryhmä I = HHA-potilaat, joilla on akuutti oireinen HPV-B19-infektio, ryhmä II = HHA-potilaat, joilla ei ole akuuttia oireenmukaista HPV-B19-infektiota. Sitten ryhmän I potilaat jaetaan perussairauden mukaan kolmeen alaryhmään: ryhmä Ia: HPV-B19(+)β-talassemia, ryhmä Ib: HPV-B19(+)HS ja ryhmä Ic: HPV-B19(+)SCA .

HPV-B19-infektion erilaisia ​​esiintyviä piirteitä, kuten useita sytopenioita, akuutti munuaisvaurio (AKI), hepatiitti ja hyperbilirubinemian taso ryhmässä I, verrataan. AKI diagnosoidaan ja luokitellaan viimeisten ohjeiden mukaisesti. Äärimmäistä hyperbilirubinemiaa harkitaan, kun kokonaisbilirubiini >25 mg/dl. Kliininen esitys lähtötilanteessa kirjattiin.

7.4 Muut tutkimukset HPV-B19:n ulkopuolisten hematologisten ilmentymien, niihin liittyvien autoimmuunisairauksien, solujen ja humoraalisten immuunipuutteiden diagnoosi määritetään käyttämällä useita menetelmiä, kuten useiden autovasta-aineiden havaitseminen, virtaussytometria, seerumin immunoglobuliinitaso.

BM-, perna- ja maksabiopsioiden histopatologiset tutkimukset tehdään sen jälkeen, kun potilaat ovat hyväksyneet rajoitetuissa olosuhteissa ja biopsian indikaatiota koskevien ohjeiden mukaisesti:

• BM-aspiraatio ja biopsia tehdään potilaille, joilla on jatkuva vaikea BMF, joka ei ole reagoinut hoitoon.
• Pernan biopsia potilailta, joille tehdään elektiivinen pernan poisto HHA:n pernanpoistoa koskevien suositusten mukaisesti(13).
• Maksabiopsia tehdään potilaille, joilla on jatkuvasti epänormaali maksan toiminta ja joiden serologinen testi on positiivinen autoimmuuni- tai sklerosoivalle kolangiitille, jotta perussairaus voidaan erottaa asianmukaista hoitoa varten.

Kaikille potilaille tehdään rutiininomaisesti radiologinen arviointi kaikukardiografialla, rintakehän ja pitkien luiden röntgenkuvauksella sekä vatsan ultraäänellä. HHA-potilaat, joilla on äärimmäinen hyperbilirubinemia tai obstruktiivinen keltaisuus, seulotaan magneettiresonanssikolangiopankreatografialla (MRCP).

Ryhmän I potilaita seurataan kuukausittain vähintään vuoden ajan HPV-B19-infektion jälkeen. Ryhmän II potilaita seurataan ahkerasti tämän käsikirjoituksen kirjoittamisen ajan. Tänä aikana komplikaatiot ja laboratorioprofiilit, mukaan lukien BM-aspiraatio, tarkistetaan, jos potilaalla oli vaikea sytopenia. Kaikki potilaat skannataan kaikukardiografialla ja ultraäänellä nähdäkseen sappirakon, munuaisten, pernan ja maksan koon (cm). Kiinnostavat tapahtumat tallennetaan, kuten luuytimen vajaatoiminta (BMF), pernan sekvestraatio, rintakipu, vaso-okklusiivinen kriisi, sappikivitauti, kolekystiitti ja kolekolitiaasi ja verensiirtotiheys