Parvovírus B19 fertőzés örökletes hemolitikus vérszegénységben szenvedő betegeknél

A HPV-B19 a legkisebb egyszálú, lineáris DNS-vírus, amely emberi betegségeket okoz. A légúti váladéknak való kitettség a vírus átvitelének leggyakoribb módja. A fertőzés számos megnyilvánulással jár, a tünetmentestől a súlyos szövődményekig, amelyek a gazdaszervezet hematológiai és immunológiai állapotától függenek. Egyetlen prospektív összehasonlító tanulmány sem vizsgálta a kórokozó vírussal kapcsolatos kockázatokat, és nem jelezte előre a betegség lefolyását és a morbiditást az örökletes hemolitikus anémiában (HHA) szenvedő betegek körében, akiket alapbetegségeik szerint osztályoztak.

Senki sem vizsgálta az örökletes hemolitikus anémiás betegek akut tüneti HPV-B19 fertőzésének eltérő és szokatlan megjelenési formáinak kiváltó okait. Így ez az első közvetlen vizsgálat a thalassemia, a sarlósejtes vérszegénység (SCA) és a szferocitózis (HS) összehasonlítására akut, tünetmentes HPV-B19 fertőzésben szenvedő betegeknél.

A virémia, a humorális immunválasz és az alapbetegség közötti kapcsolat tanulmányozása akut tüneti HPV-B19 fertőzésben szenvedő betegeknél hasznos lehet a nem diagnosztizált patofiziológiai mechanizmusok és egyéb járulékos tényezők tisztázásában a diagnózis és a kezelés javítása érdekében.

Ezen túlmenően az akut tüneti HPV-B19 fertőzés szokatlan megjelenési formái kockázati tényezőinek korai diagnosztizálása hasznos eszköz lesz a jobb kezelési stratégiához, a nyomon követéshez és a prognózishoz, valamint a jövőbeni szövődmények megelőzéséhez.

A Sohag és Assiut Egyetemi Kórházak hematológiai klinikáiról és sürgősségi osztályairól HHA-val kapcsolatos szövődmények vagy HHA-ra utaló megnyilvánulások miatt felvett betegeket 2018 februárja és 2020 februárja között folyamatosan szűrték, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban, és havonta követték őket legalább egy évig és 3 évig. HPV-B19 fertőzés.

A tanulmány kialakítása

1. Betegek

Az első 2 évben azokat a jelölt betegeket, akiknél a HHA-ra utaló jelek mutatkoznak és/vagy HHA-ra utaló megnyilvánulásokat mutatnak be, és beleegyeznek a nyomon követési utasítások betartásába, szűrik, hogy bekerüljenek-e ebbe a vizsgálatba, a továbbiakat pedig legalább egy évig követik. HPV-B19 utáni fertőzés. A betegadatok tartalmazzák majd a demográfiai adatokat, a releváns társbetegségeket, a kórházi felvétel szükségességét, a vér- vagy plazmatranszfúzió szükségességét, a vesepótló kezelést vagy a plazmacserét, a kórházi tartózkodás időtartamát, a kórházi kezelés befejezését (kórházi elbocsátás és halál), kardiális eseményeket, neurológiai és légzőszervi eseményeket. események, az alkalmazott kezelések típusa és a gyulladásos laboratóriumi paraméterek.

A HHA diagnózisa a vizsgálati betegekben

Laboratóriumi vizsgálatok

1. Rutin biokémiai vizsgálatok Máj- és vesefunkciós tesztek (LFT), bilirubin, vércukor, lipid és jelzett hormonprofilok elvégzése Cobas c 311& moduláris P autoanalizátorral (Roche Diagnostics, Mannheim, Németország), laktát-dehidrogenázzal (LDH)

   : az elemzés a Dimension Rx Max-Siemens & vizelet elemzéssel történik, és az albumin kreatinin arányt minden betegnél elvégezzük.

2. Hematológiai analízis Teljes vérkép: perifériás vérmintákat vesznek diagnosztikai laboratóriumi vizsgálatok és rutinkövetés céljából. 2 ml vért veszünk kálium-etilén-diamin-tetraecetsavval (EDTA) antikoaguláns bevonatú csövön CBC-hez Cell-Dyn 3700 automatizált sejtszámláló (Abbott diagnostic, Dallas, USA) segítségével.

   Örökletes hemolitikus anaemia diagnózisa A HHA gyanúja a beteg klinikai/családi anamnéziséből, vizsgálatából és laboratóriumi vizsgálataiból következik, beleértve a teljes vérképet (CBC), a vörösvértestek (RBC) indexének kiszámítását, a korrigált retikulocitaszámot, a perifériás vérkenetet (PBS). , vasvizsgálat, össz- és direkt bilirubin (TB, DB), megnövekedett szérum LDH, csökkent szérum haptoglobin és negatív direkt antiglobulin (Coomb-féle) teszt.

   A HHA megerősítése és az altípusok azonosítása speciális vizsgálatokkal történik, az alábbiak szerint:

   A. A hemoglobinopathia diagnózisa

   A Hb-elektroforézis, a sarlóoldékonyság-teszt és a Hb-frakciók nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával (HPLC) történő tanulmányozásának protokollját fogják használni a hemoglobinopátiák, például az SCA és a talaszémia diagnosztizálására a korábban leírtak szerint.

   B. A vörösvértest-membranopátia és az enzimopátia diagnózisa Az örökletes vörösvértest-membrán rendellenességeket, például a HS-t és az elliptocitózist vérkenet-vizsgálattal, vörösvértest-ozmotikus törékenységi teszttel (OFT) 24 órás inkubációval és anélkül, savanyított glicerin-lízis teszttel (AGLT), és VVT-jelölés eozin-5'-maleimid (EMA) festékkel, majd a vörösvértestek átlagos fluoreszcencia intenzitása (MFI) mérése áramlási citometriával, a korábban leírtak szerint.

   A HS-ben szenvedő betegeknél a krónikus hemolízis klinikai és laboratóriumi jeleit, a szferociták jelenlétét a PBS-ben, valamint két pozitív tesztet (OFT, AGLT és EMA kötési teszt) vagy legalább egy olyan tesztet kell alapul venni, amelynek a családjában előfordult HS, és kizárják a a másodlagos szferocitózis egyéb okai.

   Minden betegnél megvizsgálják a vörösvértest-enzimek, például a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) aktivitását a vörösvértest-enzimpátiák és a membranopathia együttélésének kimutatására.

3. A HPV-B19 és a HHA-betegek összehasonlító csoportjainak kimutatása A vizsgálati időszak alatt minden HHA-betegnél HPV-B19 fertőzésre utaló megnyilvánulások (láz/izomfájdalmak/kiütés/artropátia/nyirokcsomó-gyulladás/Hb-szint gyors csökkenése és retikulocitopénia) és /vagy az erythema infectiosum gyanús esetével való érintkezést megvizsgálják az anti-parvovírus B19 IgM és IgG immunglobulin státuszra. A HPV-B19 szeronegatív vírusokat 2-3 héttel később újra megvizsgálják. A HPV-B19 immunglobulinok (IgM és IgG) állapotát kemilumineszcens immunoassay (CLIA) technológiával határozzák meg (Diasorin, Saluggia, Olaszország). Ezenkívül szerológiai vizsgálatokat végeznek a hepatitis, HIV, CMV és EBV vírusok kimutatására, hogy kizárják az egyéb közelmúltbeli vírusfertőzéseket. A vérmérgezés kizárására vértenyészetet és érzékenységet kell végezni. A jelek, tünetek, a HPV-B19 specifikus IgM és más vírusok IgM hiánya a közelmúltban tapasztalt HPV-B19 fertőzés bizonyítékának tekintendő. A betegeket a korábbi kritériumok alapján két csoportra osztják.

I. csoport = HHA betegek akut szimptomatikus HPV-B19 fertőzésben, II. csoport = HHA betegek akut tünetmentes HPV-B19 fertőzésben. Ezután az I. csoportba tartozó betegeket az alapbetegség szerint három alcsoportra osztják: Ia csoport: HPV-B19(+)β-thalassaemia, Ib csoport: HPV-B19(+)HS és Ic csoport: HPV-B19(+)SCA .

Összehasonlítjuk a HPV-B19 fertőzés különböző jellemzőit, mint például számos citopéniát, akut vesekárosodást (AKI), hepatitist és a hyperbilirubinémia szintjét az I. csoportban. Az AKI diagnosztizálása és besorolása az utolsó irányelvek szerint történik. Extrém hiperbilirubinémiát akkor kell figyelembe venni, ha az összbilirubin >25 mg/dl. Feljegyezték a kiindulási állapot klinikai megjelenését.

7.4. Egyéb vizsgálatok A HPV-B19 extrahematológiai megnyilvánulásai, a kapcsolódó autoimmun betegségek, celluláris és humorális immunhiányok diagnosztizálása számos módszerrel történik, mint például számos autoantitest kimutatása, áramlási citometria, szérum immunglobulinszint.

A BM, a lép és a máj biopsziájának hisztopatológiai vizsgálatát a betegek korlátozott körülmények között történő elfogadása után végzik el, a biopszia indikációjára vonatkozó irányelvek szerint, mint például:

• BM aspirációt és biopsziát végeznek azoknál a betegeknél, akiknél tartósan súlyos BMF nem reagált a kezelésre.
• Lépbiopszia olyan betegektől, akiket a HHA-ban végzett lépeltávolításra vonatkozó ajánlásoknak megfelelően elektív splenectomiára vetnek be(13).
• Májbiopsziát végeznek azoknál a betegeknél, akiknek tartósan rendellenes májműködésük van, és a szerológiai teszt pozitív volt autoimmun vagy szklerotizáló cholangitisre, az alapbetegség megkülönböztetésére a megfelelő kezelés érdekében.

Valamennyi beteg szűrésére rutinszerűen kerül sor echokardiográfiás, mellkas- és hosszúcsont-röntgen, valamint hasi ultrahangos radiológiai értékelésre. Az extrém hyperbilirubinémiában vagy obstruktív sárgaságban szenvedő HHA-betegeket mágneses rezonancia cholangiopancreatographiával (MRCP) szűrik.

Az I. csoportba tartozó betegeket havonta követik a HPV-B19 fertőzés után legalább egy évig. A II. csoportba tartozó betegeket szorgalmasan követjük a kézirat megírásának idejére. Ebben az időszakban ellenőrizni kell a szövődményeket és a laboratóriumi profilokat, beleértve a BM-aspirációt is, ha a betegnek súlyos citopéniája volt. Minden beteget echokardiográfiával szkennelnek, és ultrahanggal megvizsgálják az epehólyag, a vesék, a lép és a máj méretét (cm). Az érdeklődésre számot tartó eseményeket rögzíteni kell, mint például a csontvelő-elégtelenséget (BMF), a lép megkötését, a mellkasi fájdalmat, az érelzáródásos krízist, a cholelithiasist, az epehólyag-gyulladást és az epehólyag-gyulladást, valamint a transzfúzió gyakoriságát.