유전성 용혈성 빈혈 환자의 Parvovirus B19 감염

HPV-B19는 인간 질병을 일으키는 가장 작은 단일 가닥 선형 DNA 바이러스입니다. 호흡기 분비물에 대한 노출은 이 바이러스의 가장 흔한 전파 수단입니다. 감염은 숙주의 혈액학적 및 면역학적 상태에 따라 무증상에서 심각한 합병증에 이르는 다양한 증상과 관련이 있습니다. 이 병원성 바이러스와 관련된 위험을 조사하고 기저 질환으로 분류된 유전성 용혈성 빈혈(HHA) 환자의 질병 경과와 이환율을 예측한 전향적 비교 연구는 없습니다.

아무도 유전성 용혈성 빈혈 환자의 급성 증상 HPV-B19 감염에서 다양하고 특이한 발현의 근본 원인을 연구하지 않았습니다. 따라서 지중해빈혈, 겸상적혈구빈혈(SCA) 및 구상적혈구증(HS) 환자를 비교하기 위한 최초의 일대일 연구에서 급성 증상 HPV-B19 감염이 나타났습니다.

HPV-B19 급성 증상을 보이는 환자에서 바이러스 혈증, 체액성 면역 반응 및 기저 질환 간의 관계를 연구하는 것은 아직 진단되지 않은 병태생리학적 기전을 규명하고 진단 및 관리를 개선하기 위한 기타 보조 요인을 밝히는 데 유용해야 합니다.

또한, 급성 증상이 있는 HPV-B19 감염의 비정상적 징후의 위험 인자를 조기에 진단하는 것은 더 나은 치료 전략, 후속 조치 및 예후뿐만 아니라 향후 합병증을 예방하는 데 유용한 도구가 될 것입니다.

HHA 관련 합병증 또는 증상으로 Sohag 및 Assiut University Hospitals의 혈액학 클리닉 및 응급실에 입원한 환자는 이 연구에 등록하기 위해 2018년 2월부터 2020년 2월 사이에 지속적으로 선별 검사를 받았으며 최소 1년 및 3년 후 매달 추적 관찰되었습니다. HPV-B19 감염.

연구 설계

1. 환자

처음 2년 동안, HHA의 증거가 있거나 HHA를 암시하는 증상을 나타내고 후속 지침을 준수하는 데 동의하는 후보 환자는 이 연구에 등록하기 위해 선별되고 추가로 최소 1년 동안 추적될 것입니다. HPV-B19 감염 후. 환자 데이터에는 인구 통계, 관련 합병증, 입원 필요성, 혈액 또는 혈장 수혈의 필요성, 신장 대체 요법 또는 혈장 교환, 입원 기간, 입원 완료(퇴원 및 사망), 심장 사건, 신경학적 및 호흡기가 포함됩니다. 이벤트, 투여된 치료 유형 및 염증 실험실 매개변수.

연구 환자의 HHA 진단

실험실 조사

1. 일상적인 생화학적 조사 간 및 신장 기능 검사(LFT), 빌리루빈, 혈당, 지질 및 지시된 호르몬 프로필은 Cobas c 311& 모듈러 P 자동 분석기(Roche Diagnostics, Mannheim, Germany), 젖산 탈수소효소(LDH)에서 수행됩니다.

   : Dimension Rx Max-Siemens & 소변분석으로 분석하며, 모든 환자에 대해 알부민 크레아티닌 비율을 시행한다.

2. 혈액학적 분석 전체 혈구 수: 말초 혈액 샘플은 진단 실험실 조사 및 일상적인 후속 조치를 위해 회수됩니다. Cell-Dyn 3700, 자동 세포 계수기(Abbott diagnostic, Dallas, USA)를 사용하여 CBC용 칼륨-에틸렌 디아민 테트라-아세트산(EDTA) 항응고제 코팅 튜브에 2ml 혈액을 수집합니다.

   유전성 용혈성 빈혈 진단 HHA는 환자의 임상/가족력, 검사, 전혈구검사(CBC), 적혈구(RBC) 지수 계산, 수정된 망상적혈구수, 말초혈액도말검사(PBS)를 포함한 실험실 검사를 통해 의심됩니다. , 철 연구, 총 및 직접 빌리루빈(TB, DB), 혈청 LDH 증가, 혈청 합토글로빈 감소, 직접 항글로불린(Coomb's) 검사 음성.

   HHA 확인 및 하위 유형 식별은 다음과 같은 일련의 전문 조사를 통해 수행됩니다.

   A. 혈색소병증의 진단

   Hb 전기 영동, 겸상 용해도 테스트 및 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC)로 Hb 분획을 연구하는 프로토콜은 이전에 설명한 SCA 및 지중해 빈혈과 같은 혈색소 병증의 진단에 사용됩니다.

   B. RBC 막병증 및 효소병증의 진단 HS 및 타원적혈구증과 같은 유전성 적혈구 막 장애는 혈액 도말 검사, 24시간 배양 여부에 관계없이 적혈구 삼투 취약성 검사(OFT), 산성화 글리세롤 용해 검사(AGLT), 및 에오신-5'-말레이미드(EMA) 염료로 RBC 라벨링 및 앞서 설명한 바와 같이 유세포 분석법에 의한 RBC 평균 형광 강도(MFI)의 후속 측정.

   HS가 있는 것으로 간주되는 환자는 만성 용혈의 임상 및 검사실 징후, PBS에서 구형 세포의 존재, 2개의 양성 테스트(OFT, AGLT 및 EMA 결합 테스트) 또는 HS의 가족력이 있는 적어도 하나의 테스트를 기반으로 하며 다음을 제외합니다. 이차 구상적혈구증의 다른 원인.

   모든 환자는 RBC 효소병증과 막병증의 공존을 감지하기 위해 포도당-6-인산 탈수소효소(G6PD)와 같은 RBC 효소의 활성에 대해 평가될 것입니다.

3. HPV-B19 및 HHA-환자 비교 그룹의 검출 연구 기간 동안 모든 HHA-환자는 HPV-B19 감염을 시사하는 징후(발열/근육통/발진/관절병증/림프절병증/Hb 수준의 급격한 감소 및 망상적혈구감소증) 및 /또는 감염 홍반 의심 사례와의 접촉은 항파보바이러스 B19 IgM 및 IgG 면역글로불린 상태에 대해 조사됩니다. HPV-B19 혈청음성인 경우 2~3주 후에 재검사를 받게 됩니다. HPV-B19 면역글로불린(IgM 및 IgG) 상태는 (Diasorin, Saluggia, Italy)의 화학발광 면역분석(CLIA) 기술에 의해 결정됩니다. 또한 간염, HIV, CMV 및 EBV 바이러스에 대한 혈청학적 검사를 실시하여 다른 최근 바이러스 감염을 배제할 것입니다. 패혈증을 배제하기 위해 혈액 배양 및 감수성을 수행할 것입니다. 징후, 증상, HPV-B19 특정 IgM의 존재 및 다른 바이러스의 IgM 부재는 최근 HPV-B19 증상 감염의 증거로 간주됩니다. 환자는 이전 기준에 따라 두 그룹으로 나뉩니다.

그룹 I = 급성 증상 HPV-B19 감염이 있는 HHA 환자, 그룹 II = 급성 증상 HPV-B19 감염이 없는 HHA 환자. 그런 다음 그룹 I 환자는 기저 질환에 따라 세 개의 하위 그룹으로 세분됩니다. 그룹 Ia: HPV-B19(+)β-지중해빈혈, 그룹 Ib: HPV-B19(+)HS 및 그룹 Ic: HPV-B19(+)SCA .

그룹 I의 혈구감소증, 급성 신장 손상(AKI), 간염 및 고빌리루빈혈증 수준과 같은 HPV-B19 감염의 다양한 제시 특징을 비교합니다. AKI는 마지막 지침에 따라 진단 및 분류됩니다. 극심한 고빌리루빈혈증은 총 빌리루빈 >25mg/dL일 때 고려됩니다. 기준선에서의 임상 프리젠테이션을 기록하였다.

7.4. 기타 조사 HPV-B19 혈액외 징후, 관련 자가면역 장애, 세포 및 체액성 면역 결핍증의 진단은 여러 자가항체, 유세포 분석, 혈청 면역글로불린 수준의 검출과 같은 여러 방법을 사용하여 결정됩니다.

BM, 비장 및 간 생검의 조직병리학적 연구는 제한된 조건에서 다음과 같은 생검 표시에 대한 지침에 따라 환자가 수락한 후 수행됩니다.

• 치료에 반응하지 않는 지속적인 중증 BMF 환자에 대해 BM 흡인 및 생검을 실시할 것입니다.
• HHA(13)의 비장 절제술에 관한 권장 사항에 따라 선택적 비장 절제술을 받을 환자의 비장 생검.
• 자가면역 또는 경화성 담관염에 대해 혈청학적 검사에서 양성으로 지속적으로 간 기능 이상이 있는 환자를 대상으로 간 생검을 실시하여 적절한 관리를 위해 기저 질환을 감별합니다.

모든 환자를 선별하기 위해 심초음파, X선 흉부 및 긴 뼈, 복부 초음파에 의한 방사선학적 평가가 일상적으로 수행됩니다. 극심한 고빌리루빈혈증 또는 폐쇄성 황달이 있는 HHA 환자는 자기공명담췌관조영술(MRCP)로 선별 검사를 받게 됩니다.

그룹 I 환자는 HPV-B19 감염 후 최소 1년 동안 매월 추적 관찰됩니다. 그룹 II 환자는 이 원고를 작성할 때까지 부지런히 따라갈 것입니다. 이 기간 동안 환자가 심한 혈구 감소증이 있는 경우 합병증 및 BM 흡인을 포함한 검사실 프로필을 확인합니다. 모든 환자는 심장초음파로 스캔하고 초음파로 검사하여 담낭, 신장, 비장 및 간의 크기(cm)를 봅니다. 골수 부전(BMF), 비장 격리, 흉통, 혈관 폐쇄 위기, 담석증, 담낭염, 담석 결석증 및 수혈 빈도와 같은 관심 이벤트가 기록됩니다.