Kiertävä kasvain-DNA primaarisessa välikarsinan suuressa B-solulymfoomassa (PMBL) (CAMIL)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Suurin osa PMBL-potilailla tehdyistä tutkimuksista korostaa, että on tärkeää pystyä tunnistamaan primaariset kemoterapiaresistentit potilaat varhaisessa vaiheessa, jotta heidän ennusteensa voidaan parantaa. Biomarkkeri, kuten kiertävän kasvain-DNA:n (ctDNA) seuranta, auttaisi todellakin paremmin arvioimaan terapeuttista vastetta ja tarjoamaan yksilöllistä hoitoa, kun otetaan huomioon välikarsinaan toistuva positiivinen jäännöskertymä hoidon lopussa. Itse asiassa ctDNA voidaan havaita seuraavan sukupolven sekvenssin (NGS) avulla.
Tämän tutkimuksen hypoteesi on, että olisi hyödyllistä verrata prospektiivisesti ctDNA:n ja PET:n ennustusarvoa kyvylle havaita primaariset refraktaariset potilaat 2 tai 4 ensimmäisen linjan kemoterapiasyklin jälkeen.
Tähän mennessä ei ole olemassa prospektiivisia tutkimuksia, jotka raportoisivat kasvainkloonin evoluutiosta hoidon aikana tai täydellisen remission saavuttamisen jälkeen PMBL:ssä. Tämän tulevan, monikeskuksen, kunnianhimoisen ja alkuperäisen pilottiprojektin perustaminen mahdollistaa näissä LYSA-ryhmän lymfoomapotilaita hoitavissa keskuksissa kiertävän kasvain-DNA:n analyysin jäsentämisen.
Minimaalisen jäännössairauden (MRD) käsite on osoittanut kiinnostuksensa follikulaarisia lymfoomia ja vaippasolulymfoomia kohtaan. Toisaalta NGS-tyyppisten lähestymistapojen herkkyys ja toisaalta äskettäin kuvattujen toistuvien mutaatioiden informatiivisuus muodostavat kaksi elementtiä MRD-ongelman uudelleen harkitsemiseksi PMBL:issä. Molekyyli-MRD kiertävän kasvain-DNA:n analysoinnin avulla voisi muodostaa uuden markkerin hoitovasteen seurantaan PET-CT:n lisäksi ja olla hyödyllinen työkalu ei-invasiiviseen kasvainten sekvensointiin diagnoosin ja uusiutumisen yhteydessä, jotta voidaan määrittää kelpoisuus mahdolliset kohdennetut hoidot (perustuvat mutatoituneiden geenien inaktivointiin) tai immunoterapiat.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan kvantitatiivisen täydellisen molekyylivasteen (RMC) ennustearvoa analysoimalla vapaasti kiertävää DNA:ta (ctDNA) 2 ja 4 ensimmäisen linjan kemoterapiasyklin (C2 ja C4) jälkeen PMBL:n hoidossa ja samaan aikaan suoritettu positroniemission tietokonetomografia (PET), joka koski kokonaiseloonjäämistä ja etenemisvapaata eloonjäämistä.
Tutkijat kuvaavat kolmea erilaista tutkimukseen osallistuvaa potilasryhmää:
- Potilaat, joilla on "negatiivinen" plasma-DNA diagnoosin yhteydessä (määritelty somaattisen mutaation puuttumisena, joka voidaan havaita diagnoosissa ctDNA-analyysillä)
- Potilaat, joilla on "positiivinen" plasma-DNA diagnoosin yhteydessä (määritelty vähintään yhden somaattisen mutaation läsnäololla, joka voidaan havaita diagnoosin yhteydessä ctDNA-analyysillä) ja joiden plasma-DNA:sta tulee "negatiivinen" 2 kemoterapiasyklin jälkeen
- Potilaat, joilla on "positiivinen" plasma-DNA ja joiden plasma-DNA pysyy "positiivisena" 2 kemoterapiajakson jälkeen. Näille kolmelle potilasprofiilille suoritamme vertailut, etsimme korrelaatioita eri muuttujien kanssa ja teemme yksi- ja monimuuttujatilastollisia analyyseja.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: RICHARD DORIANE, PhD
- Puhelinnumero: +33232082985
- Sähköposti: doriane.richard@chb.unicancer.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: VINCENT CAMUS, MD
- Puhelinnumero: +33232082497
- Sähköposti: vincent.camus@chb.unicancer.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Lyon, Ranska
- Ei vielä rekrytointia
- Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Ottaa yhteyttä:
- PIERRE SESQUES, MD
- Puhelinnumero: +33478864301
- Sähköposti: pierre.sesques@chu-lyon.fr
-
Rouen, Ranska
- Rekrytointi
- Centre Henri Becquerel
-
Ottaa yhteyttä:
- VINCENT CAMUS, MD
- Puhelinnumero: +33232082947
- Sähköposti: vincent.camus@chb.unicancer.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 18-vuotias potilas,
- Potilaat sairastavat välikarsinan diffuusia primaarista B-lymfoomaa, joka on juuri diagnosoitu paikallisesti biopsialla anatomopatologisella analyysillä WHO:n vuoden 2016 hematologisten pahanlaatuisten kasvainten luokituksen suositusten mukaisesti
- Kaikki vaiheet (I-IV)
- Kaikki IPI-pisteet (0-5)
- Kun välikarsina on mukana,
- Hoitamaton (paitsi hätäkortikosteroidihoidossa alle 2 mg/kg/vrk 7 päivän ajan)
- Hoito R-CHOP-14:llä tai R-ACVBP:llä PET-CT-ohjatulla strategialla (delta SUVmax) aloitetaan,
- Kasvaimen kiinnitys maksan taustan yläpuolelle ennen hoitoa FDG PET/CT/CT (Deauville-pistemäärä ≥4),
- Allekirjoittanut tietoisen suostumuksen ennen tutkimusmenettelyä
- Sosiaaliturvasuunnitelman jäsen tai edunsaaja.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas, joka on jo aloittanut kemoterapiahoidon,
- FDG PET-CT:n vasta-aihe,
- Ei välikarsinaa,
- positiivinen HIV-serologia,
- Positiivinen hepatiitti B tai C serologia positiivisella viruskuormalla,
- Suojeltu aikuinen (huollon tai huoltajan alainen),
- Raskaana olevat tai imettävät naiset,
- Potilas ei jostain syystä pysty ymmärtämään tutkimusta tai noudattamaan tutkimuksen rajoituksia (kieli, psykologiset, maantieteelliset ongelmat jne.).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Kiertävän kasvaimen DNA:n seuranta
|
Kiertävän kasvain-DNA:n seuranta 2 ja 4 kemoterapiasyklin jälkeen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Korrelaatio kiertävän kasvain-DNA:n havaitsemisen ja täydellisen molekyylivasteen välillä
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
ctDNA:n spesifisyys kemoterapian syklissä 2 täydellisen metabolisen vasteen (määritetty PET-CT-skannauksella) ennusteen suhteen kemoterapian syklissä 4
|
4 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellisen metabolisen vasteen arviointi
Aikaikkuna: ensilinjan hoidon lopussa
|
Potilaan osuus täydellisessä metabolisessa vasteessa ensilinjan hoidon lopussa
|
ensilinjan hoidon lopussa
|
|
Vastauksen arviointi
Aikaikkuna: 4 kemoterapiasyklin lopussa
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on täydellinen metabolinen vaste, osittainen metabolinen vaste, stabiili sairaus tai eteneminen 4 kemoterapiasyklin jälkeen
|
4 kemoterapiasyklin lopussa
|
|
Vastauksen arviointi
Aikaikkuna: Hoidon lopussa
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on täydellinen metabolinen vaste, osittainen metabolinen vaste, stabiili sairaus tai eteneminen hoidon lopussa
|
Hoidon lopussa
|
|
kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Aika kuoleman ja osallisuuden välillä
|
3 vuotta
|
|
Tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Hoidon ja tapahtumien, kuten etenemisen, vasteen järvi, kuoleman uusiutumisen, päättymisen jälkeen kulunut aika mistä tahansa syystä
|
3 vuotta
|
|
geeninen ilmentymisprofiili
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Seuraavan sukupolven sekvensointi diagnostisessa biopsiassa
|
3 vuotta
|
|
Kiertävän kasvain-DNA:n genominen sekvensointi
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Molekyyliprofiilin määritys ja pronostisen vaikutuksen arviointi
|
3 vuotta
|
|
Korrelaatio kasvaimen seuraavan sukupolven sekvensoinnin ja kiertävän kasvain-DNA:n molekyyliprofiilin välillä
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Seuraavan sukupolven sekvensoinnin tuloksen ja kunkin potilaan verenkiertokasvaimen DNA:sta saadun molokulaarisen profiilin vertailu
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Vincent Camus, MD, Centre Henri Becquerel
- Päätutkija: PIERRE SESQUES, MD, Centre Hospitalier Lyon Sud
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CHB20.03
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .