DNA tumorale circolante nel linfoma mediastinico primario a grandi cellule B (PMBL) (CAMIL)

La maggior parte degli studi con pazienti PMBL sottolinea l'importanza di poter identificare precocemente i pazienti refrattari alla chemio primaria, al fine di poterne migliorare la prognosi. In effetti, un biomarcatore come il monitoraggio del DNA tumorale circolante (ctDNA) sarebbe di grande aiuto per valutare meglio la risposta terapeutica e offrire una cura individualizzata data la frequente captazione positiva residua del mediastino alla fine del trattamento. Infatti, il ctDNA può essere rilevato con Next-Generation Sequencing (NGS).

L'ipotesi di questo studio è che sarebbe utile confrontare in modo prospettico il valore predittivo del ctDNA rispetto alla PET sulla capacità di rilevare i pazienti refrattari primari dopo 2 o 4 cicli di chemioterapia di prima linea.

Ad oggi, non ci sono studi prospettici che riportano l'evoluzione del clone tumorale in trattamento o dopo aver ottenuto la remissione completa nel PMBL. L'istituzione di questo progetto pilota prospettico, multicentrico, ambizioso e originale consentirà di strutturare l'analisi del DNA tumorale circolante all'interno di questi centri che si prendono cura di pazienti con linfomi all'interno del gruppo LYSA.

La nozione di malattia residua minima (MRD) ha mostrato il suo interesse per i linfomi follicolari e i linfomi a cellule del mantello. Il livello di sensibilità degli approcci di tipo NGS da un lato e l'informatività delle mutazioni ricorrenti recentemente descritte dall'altro costituiscono due elementi per riconsiderare il problema della MRD nei PMBL. La MRD molecolare mediante analisi del DNA tumorale circolante potrebbe costituire un nuovo marker per il monitoraggio della risposta al trattamento in aggiunta alla PET-TC ed essere utile come strumento per il sequenziamento non invasivo del tumore alla diagnosi e alla recidiva, al fine di determinare l'ammissibilità per possibili terapie mirate (basate sull'inattivazione di geni mutati) o immunoterapie.

Questo studio valuterà il valore prognostico dell'ottenimento di una risposta molecolare completa quantificata (RMC) mediante analisi del DNA libero circolante (ctDNA) dopo 2 e 4 cicli di chemioterapia di prima linea (C2 e C4) per il trattamento del PMBL, e quello di tomografia computerizzata a emissione di positroni (PET) eseguita contemporaneamente, sulla sopravvivenza globale e sulla sopravvivenza libera da progressione.

I ricercatori descriveranno 3 diverse popolazioni di pazienti inclusi nello studio:

1. Pazienti con DNA plasmatico "negativo" alla diagnosi (definito dall'assenza di mutazione somatica rilevabile alla diagnosi mediante analisi del ctDNA)
2. Pazienti con DNA plasmatico "positivo" alla diagnosi (definito dalla presenza di almeno una mutazione somatica rilevabile alla diagnosi mediante analisi del ctDNA) e il cui DNA plasmatico diventa "negativo" dopo 2 cicli di chemioterapia
3. Pazienti con DNA plasmatico "positivo" e il cui DNA plasmatico rimane "positivo" dopo 2 cicli di chemioterapia Per questi 3 profili di pazienti, eseguiremo confronti, cercheremo correlazioni con diverse variabili ed eseguiremo analisi statistiche univariate e multivariate.