Krążące DNA guza w pierwotnym chłoniaku z dużych komórek B śródpiersia (PMBL) (CAMIL)

Większość badań z udziałem pacjentów z PMBL podkreśla znaczenie możliwości identyfikacji pacjentów opornych na pierwotną chemioterapię na wczesnym etapie, aby móc poprawić ich rokowanie. Rzeczywiście, biomarker, taki jak monitorowanie krążącego DNA guza (ctDNA), byłby bardzo pomocny w lepszej ocenie odpowiedzi terapeutycznej i oferowaniu zindywidualizowanej opieki, biorąc pod uwagę częsty dodatni wychwyt resztkowy śródpiersia pod koniec leczenia. Rzeczywiście, ctDNA można wykryć za pomocą sekwencjonowania nowej generacji (NGS).

Hipoteza tego badania jest taka, że ​​pomocne byłoby prospektywne porównanie wartości predykcyjnej ctDNA w porównaniu z PET w zakresie zdolności do wykrywania pacjentów z pierwotną opornością na leczenie po 2 lub 4 cyklach chemioterapii pierwszego rzutu.

Do tej pory nie ma badań prospektywnych opisujących ewolucję klonu guza w trakcie leczenia lub po uzyskaniu całkowitej remisji w PMBL. Powstanie tego perspektywicznego, wieloośrodkowego, ambitnego i oryginalnego projektu pilotażowego umożliwi uporządkowanie analizy DNA nowotworowego krążącego w tych ośrodkach opiekujących się pacjentami z chłoniakami w ramach grupy LYSA.

Pojęcie minimalnej choroby resztkowej (MRD) wykazało zainteresowanie chłoniakami grudkowymi i chłoniakami z komórek płaszcza. Poziom czułości podejść typu NGS z jednej strony i informacyjność ostatnio opisanych mutacji powtarzających się z drugiej strony stanowią dwa elementy do ponownego rozważenia problemu MRD w PMBL. Molekularny MRD na podstawie analizy krążącego DNA nowotworu może stanowić nowy marker do monitorowania odpowiedzi na leczenie oprócz PET-CT i być użyteczny jako narzędzie do nieinwazyjnego sekwencjonowania guza w momencie rozpoznania i przy nawrocie, w celu określenia kwalifikacji do możliwe terapie celowane (oparte na inaktywacji zmutowanych genów) czy immunoterapie.

Niniejsze badanie oceni wartość prognostyczną uzyskania ilościowej pełnej odpowiedzi molekularnej (RMC) na podstawie analizy wolnego krążącego DNA (ctDNA) po 2 i 4 cyklach chemioterapii pierwszego rzutu (C2 i C4) w leczeniu PMBL oraz pozytonowej emisyjnej tomografii komputerowej (PET) wykonywanej w tym samym czasie, w odniesieniu do przeżycia całkowitego i przeżycia wolnego od progresji choroby.

Badacze opiszą 3 różne populacje pacjentów objętych badaniem:

1. Pacjenci z „ujemnym” DNA w osoczu w momencie rozpoznania (zdefiniowanym jako brak mutacji somatycznych wykrywalnych w momencie rozpoznania za pomocą analizy ctDNA)
2. Pacjenci z „dodatnim” DNA w osoczu w momencie rozpoznania (zdefiniowanym jako obecność co najmniej jednej mutacji somatycznej wykrywalnej w momencie rozpoznania za pomocą analizy ctDNA), u których DNA w osoczu staje się „ujemne” po 2 cyklach chemioterapii
3. Pacjenci z „dodatnim” DNA w osoczu, u których DNA w osoczu pozostaje „dodatni” po 2 cyklach chemioterapii Dla tych 3 profili pacjentów przeprowadzimy porównania, wyszukamy korelacje z różnymi zmiennymi i przeprowadzimy jedno- i wielowymiarowe analizy statystyczne.