Cirkulující nádorová DNA u primárního mediastinálního velkobuněčného B-lymfomu (PMBL) (CAMIL)

Většina studií s pacienty s PMBL zdůrazňuje důležitost schopnosti identifikovat primární pacienty refrakterní na chemoterapii v časném stadiu, aby bylo možné zlepšit jejich prognózu. Biomarker, jako je monitorování cirkulující nádorové DNA (ctDNA), by skutečně velmi pomohl k lepšímu posouzení terapeutické odpovědi a nabídl individualizovanou péči vzhledem k častému pozitivnímu reziduálnímu vychytávání mediastina na konci léčby. Ve skutečnosti může být ctDNA detekována pomocí Next-Generation Sequencing (NGS).

Hypotézou této studie je, že by bylo užitečné prospektivně porovnat prediktivní hodnotu ctDNA versus PET na schopnost detekovat primárně refrakterní pacienty po 2 nebo 4 cyklech chemoterapie první linie.

Dosud neexistují žádné prospektivní studie uvádějící vývoj nádorového klonu při léčbě nebo po dosažení úplné remise u PMBL. Vznik tohoto prospektivního, multicentrického, ambiciózního a originálního pilotního projektu umožní strukturovat analýzu nádorové DNA cirkulující v těchto centrech pečujících o pacienty s lymfomy ve skupině LYSA.

Pojem minimální reziduální nemoc (MRD) ukázal svůj zájem o folikulární lymfomy a lymfomy z plášťových buněk. Úroveň citlivosti přístupů typu NGS na jedné straně a informativnost nedávno popsaných rekurentních mutací na straně druhé tvoří dva prvky pro přehodnocení problému MRD u PMBL. Molekulární MRD analýzou cirkulující nádorové DNA by mohla představovat nový marker pro monitorování odpovědi na léčbu vedle PET-CT a být užitečná jako nástroj pro neinvazivní sekvenování nádoru při diagnóze a při relapsu, aby se určila způsobilost pro možné cílené terapie (založené na inaktivaci mutovaných genů) nebo imunoterapie.

Tato studie vyhodnotí prognostickou hodnotu získání kvantifikované kompletní molekulární odpovědi (RMC) analýzou volné cirkulující DNA (ctDNA) po 2 a 4 cyklech chemoterapie první linie (C2 a C4) pro léčbu PMBL a pozitronová emisní počítačová tomografie (PET) provedená ve stejnou dobu, na celkovém přežití a přežití bez progrese.

Výzkumníci popíší 3 různé populace pacientů zahrnutých do studie:

1. Pacienti s „negativní“ plazmatickou DNA při diagnóze (definovaná nepřítomností somatických mutací detekovatelných při diagnóze analýzou ctDNA)
2. Pacienti s „pozitivní“ plazmatickou DNA při diagnóze (definovaná přítomností alespoň jedné somatické mutace detekovatelné při diagnóze analýzou ctDNA) a jejichž plazmatická DNA se po 2 cyklech chemoterapie stane „negativní“
3. Pacienti s "pozitivní" plazmatickou DNA a jejichž plazmatická DNA zůstává "pozitivní" po 2 cyklech chemoterapie U těchto 3 profilů pacientů provedeme srovnání, budeme hledat korelace s různými proměnnými a provedeme jednorozměrné a vícerozměrné statistické analýzy.