Cirkulerende tumor-DNA i primært mediastinalt stort B-celle lymfom (PMBL) (CAMIL)

Størstedelen af ​​undersøgelser med PMBL-patienter peger på vigtigheden af ​​at kunne identificere primære kemo-refraktære patienter på et tidligt tidspunkt for at kunne forbedre deres prognose. Faktisk ville en biomarkør såsom overvågning af cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) være til stor hjælp til bedre at vurdere den terapeutiske respons og tilbyde en individualiseret behandling givet den hyppige positive resterende optagelse af mediastinum ved behandlingens afslutning. Faktisk kan ctDNA påvises med Next-Generation Sequencing (NGS).

Hypotesen for denne undersøgelse er, at det ville være nyttigt prospektivt at sammenligne den forudsigelige værdi af ctDNA versus PET med hensyn til evnen til at detektere primære refraktære patienter efter 2 eller 4 cyklusser af førstelinjekemoterapi.

Til dato er der ingen prospektive undersøgelser, der rapporterer udviklingen af ​​tumorklonen under behandling eller efter opnåelse af fuldstændig remission i PMBL. Etableringen af ​​dette prospektive, multicenter, ambitiøse og originale pilotprojekt vil gøre det muligt at strukturere analysen af ​​tumor-DNA, der cirkulerer inden for disse centre, der behandler patienter med lymfomer inden for LYSA-gruppen.

Begrebet minimal residual sygdom (MRD) har vist sin interesse for follikulære lymfomer og kappecellelymfomer. Følsomhedsniveauet af NGS-type tilgange på den ene side og informativiteten af ​​de tilbagevendende mutationer, der er beskrevet for nylig, udgør på den anden side to elementer til at genoverveje problemet med MRD i PMBL'er. Molekylær MRD ved analyse af cirkulerende tumor-DNA kunne udgøre en ny markør til overvågning af respons på behandling ud over PET-CT og være nyttig som et værktøj til non-invasiv tumorsekventering ved diagnose og ved tilbagefald for at bestemme egnetheden til mulige målrettede terapier (baseret på inaktivering af muterede gener) eller immunterapier.

Denne undersøgelse vil evaluere den prognostiske værdi af opnåelse af et kvantificeret komplet molekylært respons (RMC) ved analyse af frit cirkulerende DNA (ctDNA) efter 2 og 4 cyklusser af førstelinje kemoterapi (C2 og C4) til behandling af PMBL, og positron emission computertomografi (PET) udført på samme tid, på samlet overlevelse og progressionsfri overlevelse.

Efterforskerne vil beskrive 3 forskellige populationer af patienter inkluderet i undersøgelsen:

1. Patienter med "negativt" plasma-DNA ved diagnose (defineret ved fravær af somatisk mutation, der kan påvises ved diagnose ved ctDNA-analyse)
2. Patienter med "positivt" plasma-DNA ved diagnose (defineret ved tilstedeværelsen af ​​mindst én somatisk mutation, der kan påvises ved diagnose ved ctDNA-analyse), og hvis plasma-DNA bliver "negativ" efter 2 cyklusser med kemoterapi
3. Patienter med "positivt" plasma-DNA, og hvis plasma-DNA forbliver "positivt" efter 2 cyklusser med kemoterapi. For disse 3 patientprofiler vil vi foretage sammenligninger, søge efter sammenhænge med forskellige variable og udføre univariate og multivariate statistiske analyser.