Circulerend tumor-DNA in primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom (PMBL) (CAMIL)

Het merendeel van de studies met PMBL-patiënten wijst op het belang van het in een vroeg stadium kunnen identificeren van primair chemorefractaire patiënten om hun prognose te kunnen verbeteren. Een biomarker zoals monitoring van circulerend tumor-DNA (ctDNA) zou inderdaad een grote hulp zijn om de therapeutische respons beter te beoordelen en een geïndividualiseerde zorg te bieden, gezien de frequente positieve resterende opname van het mediastinum aan het einde van de behandeling. Inderdaad, ctDNA kan worden gedetecteerd met Next-Generation Sequencing (NGS).

De hypothese van deze studie is dat het nuttig zou zijn om prospectief de voorspellende waarde van ctDNA versus PET te vergelijken op het vermogen om primair refractaire patiënten te detecteren na 2 of 4 cycli van eerstelijns chemotherapie.

Tot op heden zijn er geen prospectieve studies die de evolutie rapporteren van de tumorkloon tijdens behandeling of na het verkrijgen van volledige remissie in PMBL. De oprichting van dit prospectieve, multicenter, ambitieuze en originele proefproject zal het mogelijk maken om de analyse van het tumor-DNA dat circuleert in deze centra die zorgen voor patiënten met lymfomen binnen de LYSA-groep, te structureren.

Het begrip minimale residuele ziekte (MRD) heeft zijn interesse getoond in folliculaire lymfomen en mantelcellymfomen. Het gevoeligheidsniveau van benaderingen van het NGS-type enerzijds en de informativiteit van de recidiverende mutaties die recent zijn beschreven anderzijds vormen twee elementen om het probleem van MRD in PMBL's te heroverwegen. Moleculaire MRD door analyse van circulerend tumor-DNA zou een nieuwe marker kunnen zijn voor het monitoren van respons op behandeling naast PET-CT en nuttig kunnen zijn als hulpmiddel voor niet-invasieve tumorsequencing bij diagnose en bij terugval, om te bepalen of u in aanmerking komt voor mogelijke gerichte therapieën (gebaseerd op de inactivatie van gemuteerde genen) of immunotherapieën.

Deze studie zal de prognostische waarde evalueren van het verkrijgen van een gekwantificeerde complete moleculaire respons (RMC) door analyse van vrij circulerend DNA (ctDNA) na 2 en 4 cycli van eerstelijns chemotherapie (C2 en C4) voor de behandeling van PMBL, en die van gelijktijdig uitgevoerde positronemissie-computertomografie (PET), op de totale overleving en de progressievrije overleving.

De onderzoekers beschrijven 3 verschillende patiëntenpopulaties die in het onderzoek zijn opgenomen:

1. Patiënten met "negatief" plasma-DNA bij diagnose (gedefinieerd door de afwezigheid van somatische mutatie detecteerbaar bij diagnose door ctDNA-analyse)
2. Patiënten met "positief" plasma-DNA bij diagnose (gedefinieerd door de aanwezigheid van ten minste één somatische mutatie die detecteerbaar is bij diagnose door ctDNA-analyse) en van wie het plasma-DNA na 2 cycli chemotherapie "negatief" wordt
3. Patiënten met "positief" plasma-DNA en van wie het plasma-DNA "positief" blijft na 2 chemokuren Voor deze 3 patiëntprofielen zullen we vergelijkingen maken, zoeken naar correlaties met verschillende variabelen en univariate en multivariate statistische analyses uitvoeren.