Циркулирующая опухолевая ДНК при крупноклеточной В-клеточной лимфоме первичного средостения (PMBL) (CAMIL)

Большинство исследований с участием пациентов с PMBL подчеркивают важность возможности выявления первично рефрактерных к химиотерапии пациентов на ранней стадии, чтобы иметь возможность улучшить их прогноз. Действительно, мониторинг биомаркеров, таких как циркулирующая опухолевая ДНК (цДНК), может оказать большую помощь для лучшей оценки терапевтического ответа и предложить индивидуальную помощь, учитывая частое положительное остаточное поглощение средостения в конце лечения. Действительно, ctDNA может быть обнаружена с помощью секвенирования следующего поколения (NGS).

Гипотеза этого исследования заключается в том, что было бы полезно проспективно сравнить прогностическую ценность цтДНК и ПЭТ в отношении способности выявлять пациентов с первичной рефрактерностью после 2 или 4 циклов химиотерапии первой линии.

На сегодняшний день нет проспективных исследований, сообщающих об эволюции опухолевого клона при лечении или после достижения полной ремиссии при PMBL. Создание этого перспективного, многоцентрового, амбициозного и оригинального пилотного проекта позволит структурировать анализ опухолевой ДНК, циркулирующей в этих центрах, занимающихся лечением пациентов с лимфомами, в рамках группы LYSA.

Понятие минимальной остаточной болезни (MRD) проявило интерес к фолликулярным лимфомам и лимфомам из клеток мантии. Уровень чувствительности подходов типа NGS, с одной стороны, и информативность недавно описанных рекуррентных мутаций, с другой, представляют собой два элемента для пересмотра проблемы MRD в PMBL. Молекулярная МОБ путем анализа циркулирующей опухолевой ДНК может стать новым маркером для мониторинга ответа на лечение в дополнение к ПЭТ-КТ и может быть полезна в качестве инструмента для неинвазивного секвенирования опухоли при постановке диагноза и при рецидиве, чтобы определить пригодность для лечения. возможна таргетная терапия (основанная на инактивации мутировавших генов) или иммунотерапия.

В этом исследовании будет оцениваться прогностическое значение получения количественного полного молекулярного ответа (RMC) путем анализа свободно циркулирующей ДНК (цДНК) после 2 и 4 циклов химиотерапии первой линии (C2 и C4) для лечения PMBL, а также позитронно-эмиссионная компьютерная томография (ПЭТ), выполненная одновременно, на общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования.

Исследователи описывают 3 разные группы пациентов, включенных в исследование:

1. Пациенты с «отрицательной» ДНК плазмы при постановке диагноза (определяется отсутствием соматической мутации, обнаруживаемой при постановке диагноза с помощью анализа цДНК)
2. Пациенты с «положительной» ДНК плазмы на момент постановки диагноза (определяется наличием хотя бы одной соматической мутации, определяемой при постановке диагноза с помощью анализа цДНК) и чья ДНК плазмы становится «отрицательной» после 2 циклов химиотерапии.
3. Пациенты с «положительной» ДНК плазмы, у которых ДНК плазмы остается «положительной» после 2 циклов химиотерапии. Для этих 3 профилей пациентов мы будем проводить сравнения, искать корреляции с различными переменными и выполнять однофакторный и многомерный статистический анализ.