ADN tumoral circulante en el linfoma primario de células B grandes del mediastino (PMBL) (CAMIL)
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La mayoría de los estudios con pacientes con LPMB señalan la importancia de poder identificar a los pacientes refractarios a la quimioterapia primaria en un estadio temprano, para poder mejorar su pronóstico. De hecho, un biomarcador como la monitorización del ADN tumoral circulante (ctDNA) sería de gran ayuda para evaluar mejor la respuesta terapéutica y ofrecer una atención individualizada dada la frecuente captación residual positiva del mediastino al final del tratamiento. De hecho, ctDNA se puede detectar con Next-Generation Sequencing (NGS).
La hipótesis de este estudio es que sería útil comparar prospectivamente el valor predictivo del ctDNA frente al PET sobre la capacidad de detección de pacientes refractarios primarios tras 2 o 4 ciclos de quimioterapia de primera línea.
Hasta la fecha no existen estudios prospectivos que informen de la evolución del clon tumoral bajo tratamiento o tras obtener la remisión completa en LPMB. La puesta en marcha de este proyecto piloto prospectivo, multicéntrico, ambicioso y original permitirá estructurar el análisis del ADN tumoral circulante dentro de estos centros que atienden a pacientes con linfomas dentro del grupo LYSA.
La noción de enfermedad residual mínima (MRD) ha mostrado su interés en los linfomas foliculares y los linfomas de células del manto. El nivel de sensibilidad de los enfoques de tipo NGS, por un lado, y la capacidad informativa de las mutaciones recurrentes descritas recientemente, por otro lado, constituyen dos elementos para reconsiderar el problema de MRD en PMBL. La ERM molecular por análisis del ADN tumoral circulante podría constituir un nuevo marcador para monitorizar la respuesta al tratamiento además del PET-CT y ser útil como herramienta para la secuenciación tumoral no invasiva en el momento del diagnóstico y de la recaída, con el fin de determinar la elegibilidad para posibles terapias dirigidas (basadas en la inactivación de genes mutados) o inmunoterapias.
Este estudio evaluará el valor pronóstico de obtener una respuesta molecular completa cuantificada (RMC) mediante análisis de ADN circulante libre (ctDNA) después de 2 y 4 ciclos de quimioterapia de primera línea (C2 y C4) para el tratamiento de PMBL, y el de tomografía computarizada por emisión de positrones (PET) realizada al mismo tiempo, sobre la supervivencia global y la supervivencia libre de progresión.
Los investigadores describirán 3 poblaciones diferentes de pacientes incluidos en el estudio:
- Pacientes con ADN plasmático "negativo" en el momento del diagnóstico (definido por la ausencia de mutación somática detectable en el momento del diagnóstico mediante análisis de ctDNA)
- Pacientes con ADN plasmático "positivo" en el momento del diagnóstico (definido por la presencia de al menos una mutación somática detectable en el momento del diagnóstico mediante análisis de ADNc) y cuyo ADN plasmático se vuelve "negativo" después de 2 ciclos de quimioterapia
- Pacientes con ADN plasmático "positivo" y cuyo ADN plasmático permanece "positivo" después de 2 ciclos de quimioterapia Para estos 3 perfiles de pacientes, realizaremos comparaciones, buscaremos correlaciones con diferentes variables y realizaremos análisis estadísticos univariados y multivariados.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: RICHARD DORIANE, PhD
- Número de teléfono: +33232082985
- Correo electrónico: doriane.richard@chb.unicancer.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: VINCENT CAMUS, MD
- Número de teléfono: +33232082497
- Correo electrónico: vincent.camus@chb.unicancer.fr
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Lyon, Francia
- Aún no reclutando
- Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Contacto:
- PIERRE SESQUES, MD
- Número de teléfono: +33478864301
- Correo electrónico: pierre.sesques@chu-lyon.fr
-
Rouen, Francia
- Reclutamiento
- Centre Henri Becquerel
-
Contacto:
- VINCENT CAMUS, MD
- Número de teléfono: +33232082947
- Correo electrónico: vincent.camus@chb.unicancer.fr
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente mayor de 18 años,
- Aquejado de un linfoma B primario difuso de mediastino, de nuevo diagnóstico local mediante biopsia con análisis anatomopatológico según las recomendaciones de la clasificación de neoplasias hematológicas malignas de la OMS de 2016,
- Todas las etapas (I-IV)
- Todas las puntuaciones del IPI (0-5)
- Con afectación mediastínica,
- Sin tratamiento (aparte de la terapia de emergencia con corticosteroides menos de 2 mg/kg/día durante 7 días),
- Iniciar tratamiento con R-CHOP-14 o R-ACVBP con estrategia guiada por PET-TC (delta SUVmax),
- Fijación del tumor por encima del fondo hepático en la PET/TC/TC con FDG previa al tratamiento (puntuación de Deauville ≥4),
- Haber firmado el consentimiento informado antes de cualquier procedimiento del estudio.
- Afiliado o beneficiario de un plan de protección social.
Criterio de exclusión:
- Paciente que ya ha iniciado tratamiento de quimioterapia,
- Contraindicación para FDG PET-CT,
- Sin afectación mediastínica,
- serología VIH positiva,
- Serología positiva para hepatitis B o C con carga viral positiva,
- Adulto protegido (bajo tutela o curaduría),
- Mujeres embarazadas o lactantes,
- Paciente incapaz de comprender el estudio por cualquier motivo o de cumplir con las limitaciones del ensayo (idioma, problemas psicológicos, geográficos, etc.).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Monitoreo del ADN tumoral circulante
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Monitorización del ADN tumoral circulante tras 2 y 4 ciclos de quimioterapia
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Correlación entre la detección de ADN tumoral circulante y la respuesta molecular completa
Periodo de tiempo: 4 meses
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especificidad de ctDNA en el ciclo 2 de quimioterapia en la predicción de lograr una respuesta metabólica completa (determinada por exploración PET-CT) en el ciclo 4 de quimioterapia
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4 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluación de la respuesta metabólica completa
Periodo de tiempo: al final del tratamiento de primera línea
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Proporción de pacientes con respuesta metabólica completa al final del tratamiento de primera línea
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al final del tratamiento de primera línea
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Evaluación de la respuesta
Periodo de tiempo: Al final de 4 ciclos de quimioterapia
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Porcentaje de pacientes en respuesta metabólica completa, respuesta metabólica parcial, enfermedad estable o pregresión después de 4 ciclos de quimioterapia
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Al final de 4 ciclos de quimioterapia
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Evaluación de la respuesta
Periodo de tiempo: Al final del tratamiento
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Porcentaje de pacientes en respuesta metabólica completa, respuesta metabólica parcial, enfermedad estable o pregresión al final del tratamiento
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Al final del tratamiento
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sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 3 años
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Tiempo entre la muerte y la inclusión
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3 años
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Supervivencia libre de eventos
Periodo de tiempo: 3 años
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Duración del tiempo después del final del tratamiento y eventos como progresión, lago de respuesta, recaída de muerte cualquiera que sea la causa
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3 años
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perfil de expresión génica
Periodo de tiempo: 3 años
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Secuenciación de próxima generación en biopsia diagnóstica
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3 años
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Secuenciación genómica del ADN tumoral circulante
Periodo de tiempo: 3 años
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Determinación del perfil molecular y evaluación del impacto pronóstico
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3 años
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Correlación entre la secuenciación de próxima generación en el tumor y el perfil molecular obtenido en el ADN tumoral circulante
Periodo de tiempo: 3 años
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Comparación entre el resultado de la secuenciación de próxima generación y el perfil molecular obtenido en el ADN tumoral circulante de cada paciente
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Vincent Camus, MD, Centre Henri Becquerel
- Investigador principal: PIERRE SESQUES, MD, Centre Hospitalier Lyon Sud
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CHB20.03
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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