DNA tumoral circulante no linfoma mediastinal primário de grandes células B (PMBL) (CAMIL)

A maioria dos estudos com pacientes com PMBL aponta a importância de se identificar precocemente os pacientes refratários à quimioterapia primária, a fim de melhorar seu prognóstico. De fato, um biomarcador como o monitoramento do DNA tumoral circulante (ctDNA) seria de grande ajuda para avaliar melhor a resposta terapêutica e oferecer um atendimento individualizado, dada a frequente captação residual positiva do mediastino ao final do tratamento. De fato, o ctDNA pode ser detectado com o sequenciamento de próxima geração (NGS).

A hipótese deste estudo é que seria útil comparar prospectivamente o valor preditivo do ctDNA versus PET na capacidade de detectar pacientes refratários primários após 2 ou 4 ciclos de quimioterapia de primeira linha.

Até o momento, não há estudos prospectivos relatando a evolução do clone tumoral sob tratamento ou após a obtenção de remissão completa em PMBL. O estabelecimento deste projeto piloto prospectivo, multicêntrico, ambicioso e original permitirá estruturar a análise do DNA tumoral circulante nestes centros de atendimento a pacientes com linfomas do grupo LYSA.

A noção de doença residual mínima (DRM) tem mostrado seu interesse em linfomas foliculares e linfomas de células do manto. O nível de sensibilidade das abordagens do tipo NGS, por um lado, e a informatividade das mutações recorrentes recentemente descritas, por outro lado, constituem dois elementos para reconsiderar o problema de MRD em PMBLs. O MRD molecular por análise do DNA circulante do tumor pode constituir um novo marcador para monitorar a resposta ao tratamento além da PET-CT e ser útil como uma ferramenta para o sequenciamento não invasivo do tumor no diagnóstico e na recidiva, a fim de determinar a elegibilidade para possíveis terapias direcionadas (baseadas na inativação de genes mutantes) ou imunoterapias.

Este estudo avaliará o valor prognóstico da obtenção de uma resposta molecular completa quantificada (RMC) pela análise do DNA circulante livre (ctDNA) após 2 e 4 ciclos de quimioterapia de primeira linha (C2 e C4) para o tratamento de PMBL e de tomografia computadorizada por emissão de pósitrons (PET) realizada ao mesmo tempo, sobre a sobrevida global e sobrevida livre de progressão.

Os investigadores irão descrever 3 populações diferentes de pacientes incluídos no estudo:

1. Pacientes com DNA plasmático "negativo" no diagnóstico (definido pela ausência de mutação somática detectável no diagnóstico por análise de ctDNA)
2. Pacientes com DNA plasmático "positivo" no momento do diagnóstico (definido pela presença de pelo menos uma mutação somática detectável no diagnóstico por análise de ctDNA) e cujo DNA plasmático se torna "negativo" após 2 ciclos de quimioterapia
3. Pacientes com DNA plasmático "positivo" e cujo DNA plasmático permanece "positivo" após 2 ciclos de quimioterapia Para esses 3 perfis de pacientes, faremos comparações, busca de correlações com diferentes variáveis ​​e análises estatísticas univariadas e multivariadas.