Zirkulierende Tumor-DNA beim primären mediastinalen großzelligen B-Zell-Lymphom (PMBL) (CAMIL)

Die Mehrzahl der Studien mit PMBL-Patienten weist darauf hin, wie wichtig es ist, primär Chemo-refraktäre Patienten in einem frühen Stadium zu identifizieren, um ihre Prognose verbessern zu können. In der Tat wäre ein Biomarker wie die Überwachung der zirkulierenden Tumor-DNA (ctDNA) eine große Hilfe, um das therapeutische Ansprechen besser zu beurteilen und angesichts der häufigen positiven Restaufnahme des Mediastinums am Ende der Behandlung eine individualisierte Behandlung anzubieten. Tatsächlich kann ctDNA mit Next-Generation Sequencing (NGS) nachgewiesen werden.

Die Hypothese dieser Studie ist, dass es hilfreich wäre, prospektiv den prädiktiven Wert von ctDNA versus PET hinsichtlich der Fähigkeit zu vergleichen, primär refraktäre Patienten nach 2 oder 4 Zyklen Erstlinien-Chemotherapie zu erkennen.

Bis heute gibt es keine prospektiven Studien, die über die Entwicklung des Tumorklons unter Behandlung oder nach Erreichen einer vollständigen Remission bei PMBL berichten. Die Einrichtung dieses prospektiven, multizentrischen, ehrgeizigen und originellen Pilotprojekts wird es ermöglichen, die Analyse der Tumor-DNA zu strukturieren, die in diesen Zentren zirkuliert, die sich um Patienten mit Lymphomen innerhalb der LYSA-Gruppe kümmern.

Der Begriff der minimalen Resterkrankung (MRD) hat sein Interesse an follikulären Lymphomen und Mantelzell-Lymphomen gezeigt. Die Sensitivität von Ansätzen vom NGS-Typ einerseits und die Aussagekraft der kürzlich beschriebenen wiederkehrenden Mutationen andererseits bilden zwei Elemente, um das Problem der MRD bei PMBLs zu überdenken. Molekulare MRD durch Analyse zirkulierender Tumor-DNA könnte neben PET-CT einen neuen Marker für die Überwachung des Ansprechens auf die Behandlung darstellen und als Instrument für die nicht-invasive Tumorsequenzierung bei der Diagnose und beim Rückfall nützlich sein, um die Eignung zu bestimmen mögliche zielgerichtete Therapien (basierend auf der Inaktivierung mutierter Gene) oder Immuntherapien.

Diese Studie wird den prognostischen Wert des Erhalts eines quantifizierten vollständigen molekularen Ansprechens (RMC) durch Analyse von frei zirkulierender DNA (ctDNA) nach 2 und 4 Zyklen Erstlinien-Chemotherapie (C2 und C4) für die Behandlung von PMBL und der von gleichzeitig durchgeführten Positronen-Emissions-Computertomographie (PET) auf das Gesamtüberleben und das progressionsfreie Überleben.

Die Prüfärzte beschreiben 3 verschiedene Patientenpopulationen, die in die Studie aufgenommen wurden:

1. Patienten mit „negativer“ Plasma-DNA zum Zeitpunkt der Diagnose (definiert durch das Fehlen einer somatischen Mutation, die zum Zeitpunkt der Diagnose durch ctDNA-Analyse nachweisbar ist)
2. Patienten mit „positiver“ Plasma-DNA zum Zeitpunkt der Diagnose (definiert durch das Vorhandensein von mindestens einer somatischen Mutation, die zum Zeitpunkt der Diagnose durch ctDNA-Analyse nachweisbar ist) und deren Plasma-DNA nach 2 Zyklen Chemotherapie „negativ“ wird
3. Patienten mit „positiver“ Plasma-DNA und deren Plasma-DNA nach 2 Zyklen Chemotherapie „positiv“ bleibt. Für diese 3 Patientenprofile werden wir Vergleiche durchführen, Korrelationen mit verschiedenen Variablen suchen und univariate und multivariate statistische Analysen durchführen.