Sirkulerende tumor-DNA i primært mediastinalt stort B-celle lymfom (PMBL) (CAMIL)

Flertallet av studiene med PMBL-pasienter påpeker viktigheten av å kunne identifisere primære kjemo-refraktære pasienter på et tidlig stadium, for å kunne forbedre prognosen. Faktisk vil en biomarkør som sirkulerende tumor DNA (ctDNA) overvåking være til stor hjelp for å bedre vurdere den terapeutiske responsen og tilby en individualisert behandling gitt det hyppige positive gjenværende opptak av mediastinum ved slutten av behandlingen. Faktisk kan ctDNA påvises med Next-Generation Sequencing (NGS).

Hypotesen til denne studien er at det ville være nyttig å prospektivt sammenligne den prediktive verdien av ctDNA versus PET på kapasiteten til å oppdage primære refraktære pasienter etter 2 eller 4 sykluser med førstelinjekjemoterapi.

Til dags dato er det ingen prospektive studier som rapporterer utviklingen av tumorklonen under behandling eller etter oppnådd fullstendig remisjon i PMBL. Etableringen av dette prospektive, multisenter, ambisiøse og originale pilotprosjektet vil gjøre det mulig å strukturere analysen av tumor-DNA som sirkulerer innenfor disse sentrene som tar seg av pasienter med lymfomer innenfor LYSA-gruppen.

Forestillingen om minimal restsykdom (MRD) har vist sin interesse for follikulære lymfomer og mantelcellelymfomer. Sensitivitetsnivået til NGS-type tilnærminger på den ene siden og informativiteten til de tilbakevendende mutasjonene som nylig er beskrevet på den andre siden utgjør to elementer for å revurdere problemet med MRD i PMBL. Molekylær MRD ved analyse av sirkulerende tumor-DNA kan utgjøre en ny markør for å overvåke respons på behandling i tillegg til PET-CT og være nyttig som et verktøy for ikke-invasiv tumorsekvensering ved diagnose og ved tilbakefall, for å bestemme kvalifikasjonen for mulige målrettede terapier (basert på inaktivering av muterte gener) eller immunterapier.

Denne studien vil evaluere den prognostiske verdien av å oppnå en kvantifisert fullstendig molekylær respons (RMC) ved analyse av fritt sirkulerende DNA (ctDNA) etter 2 og 4 sykluser med førstelinjekjemoterapi (C2 og C4) for behandling av PMBL, og positron emisjon computertomografi (PET) utført på samme tid, på total overlevelse og progresjonsfri overlevelse.

Etterforskerne vil beskrive 3 forskjellige populasjoner av pasienter inkludert i studien:

1. Pasienter med "negativt" plasma-DNA ved diagnose (definert ved fravær av somatisk mutasjon som kan påvises ved diagnose ved ctDNA-analyse)
2. Pasienter med "positivt" plasma-DNA ved diagnose (definert ved tilstedeværelsen av minst én somatisk mutasjon som kan påvises ved diagnose ved ctDNA-analyse) og hvis plasma-DNA blir "negativ" etter 2 sykluser med kjemoterapi
3. Pasienter med "positivt" plasma-DNA og hvis plasma-DNA forblir "positivt" etter 2 sykluser med kjemoterapi For disse 3 pasientprofilene vil vi utføre sammenligninger, søke etter korrelasjoner med ulike variabler og utføre univariate og multivariate statistiske analyser.