Cirkulerande tumör-DNA i primärt mediastinalt stort B-cellslymfom (PMBL) (CAMIL)

Majoriteten av studierna med PMBL-patienter pekar på vikten av att kunna identifiera primära kemo-refraktära patienter i ett tidigt skede, för att kunna förbättra sin prognos. Faktum är att en biomarkör som övervakning av cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) skulle vara till stor hjälp för att bättre bedöma det terapeutiska svaret och erbjuda en individualiserad vård med tanke på det frekventa positiva återstående upptaget av mediastinum i slutet av behandlingen. I själva verket kan ctDNA detekteras med Next-Generation Sequencing (NGS).

Hypotesen för denna studie är att det skulle vara till hjälp att prospektivt jämföra det prediktiva värdet av ctDNA kontra PET på förmågan att upptäcka primära refraktära patienter efter 2 eller 4 cykler av första linjens kemoterapi.

Hittills finns det inga prospektiva studier som rapporterar utvecklingen av tumörklonen under behandling eller efter att ha erhållit fullständig remission i PMBL. Etableringen av detta prospektiva, multicenter, ambitiösa och originella pilotprojekt kommer att göra det möjligt att strukturera analysen av tumör-DNA som cirkulerar inom dessa centra som tar hand om patienter med lymfom inom LYSA-gruppen.

Begreppet minimal residual disease (MRD) har visat sitt intresse för follikulära lymfom och mantelcellslymfom. Känslighetsnivån för NGS-typ tillvägagångssätt å ena sidan och informativiteten hos de återkommande mutationerna som nyligen beskrivits å andra sidan utgör två element för att ompröva problemet med MRD i PMBL. Molekylär MRD genom analys av cirkulerande tumör-DNA skulle kunna utgöra en ny markör för att övervaka svar på behandling utöver PET-CT och vara användbar som ett verktyg för icke-invasiv tumörsekvensering vid diagnos och vid återfall, för att fastställa lämpligheten för möjliga riktade terapier (baserade på inaktivering av muterade gener) eller immunterapier.

Denna studie kommer att utvärdera det prognostiska värdet av att erhålla ett kvantifierat komplett molekylärt svar (RMC) genom analys av fritt cirkulerande DNA (ctDNA) efter 2 och 4 cykler av första linjens kemoterapi (C2 och C4) för behandling av PMBL, och positron emission computed tomography (PET) utförd samtidigt, på total överlevnad och progressionsfri överlevnad.

Utredarna kommer att beskriva 3 olika populationer av patienter som ingår i studien:

1. Patienter med "negativt" plasma-DNA vid diagnos (definierad av frånvaron av somatisk mutation som kan detekteras vid diagnos genom ctDNA-analys)
2. Patienter med "positivt" plasma-DNA vid diagnos (definierat av närvaron av minst en somatisk mutation som kan detekteras vid diagnos genom ctDNA-analys) och vars plasma-DNA blir "negativ" efter 2 cykler av kemoterapi
3. Patienter med "positivt" plasma-DNA och vars plasma-DNA förblir "positivt" efter 2 cykler av kemoterapi. För dessa 3 patientprofiler kommer vi att göra jämförelser, söka efter korrelationer med olika variabler och utföra univariata och multivariata statistiska analyser.