ADN tumoral circulant dans le lymphome médiastinal primaire à grandes cellules B (PMBL) (CAMIL)

La majorité des études avec des patients PMBL soulignent l'importance de pouvoir identifier les patients réfractaires à la chimiothérapie primaire à un stade précoce, afin de pouvoir améliorer leur pronostic. En effet, un biomarqueur tel que le monitoring de l'ADN tumoral circulant (ctDNA) serait d'une grande aide pour mieux évaluer la réponse thérapeutique et proposer une prise en charge individualisée compte tenu de la fréquente fixation résiduelle positive du médiastin en fin de traitement. En effet, le ctDNA peut être détecté avec le séquençage de nouvelle génération (NGS).

L'hypothèse de cette étude est qu'il serait utile de comparer prospectivement la valeur prédictive du ctDNA versus PET sur la capacité à détecter les patients réfractaires primaires après 2 ou 4 cycles de chimiothérapie de première ligne.

A ce jour, il n'existe pas d'études prospectives rapportant l'évolution du clone tumoral sous traitement ou après obtention d'une rémission complète en PMBL. La mise en place de ce projet pilote prospectif, multicentrique, ambitieux et original permettra de structurer l'analyse de l'ADN tumoral circulant au sein de ces centres prenant en charge les patients atteints de lymphomes au sein du groupe LYSA.

La notion de maladie résiduelle minimale (MRM) a montré son intérêt dans les lymphomes folliculaires et les lymphomes à cellules du manteau. Le niveau de sensibilité des approches de type NGS d'une part et l'informativité des mutations récurrentes récemment décrites d'autre part constituent deux éléments pour reconsidérer la problématique des MRD dans les PMBL. La MRD moléculaire par analyse de l'ADN tumoral circulant pourrait constituer un nouveau marqueur de suivi de la réponse au traitement en complément du PET-CT et être utile comme outil de séquençage tumoral non invasif au diagnostic et à la rechute, afin de déterminer l'éligibilité à d'éventuelles thérapies ciblées (basées sur l'inactivation de gènes mutés) ou des immunothérapies.

Cette étude évaluera la valeur pronostique de l'obtention d'une réponse moléculaire complète quantifiée (RMC) par analyse de l'ADN circulant libre (ctDNA) après 2 et 4 cycles de chimiothérapie de première ligne (C2 et C4) pour le traitement du PMBL, et celle de tomographie par émission de positrons (TEP) réalisée en même temps, sur la survie globale et la survie sans progression.

Les investigateurs décriront 3 populations différentes de patients inclus dans l'étude :

1. Patients avec ADN plasmatique "négatif" au diagnostic (défini par l'absence de mutation somatique détectable au diagnostic par analyse ctDNA)
2. Patients avec ADN plasmatique "positif" au diagnostic (défini par la présence d'au moins une mutation somatique détectable au diagnostic par analyse ctDNA) et dont l'ADN plasmatique devient "négatif" après 2 cycles de chimiothérapie
3. Patients avec ADN plasmatique "positif" et dont l'ADN plasmatique reste "positif" après 2 cycles de chimiothérapie Pour ces 3 profils de patients, nous allons effectuer des comparaisons, rechercher des corrélations avec différentes variables et réaliser des analyses statistiques univariées et multivariées.