METformiinin testaus kognitiivisen heikkenemisen varalta HD:ssä (TEMET)
maanantai 22. syyskuuta 2025 päivittänyt: Instituto de Investigacion Sanitaria La Fe
"Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus AMPK:n aktivaattorin metformiinin vaikutuksen arvioimiseksi etenemisen kognitiivisiin mittareihin Huntingtonin tautia sairastavilla potilailla"
Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu rinnakkaisryhmätutkimus metformiinihoidon tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi annoksella 1700 mg/vrk aikuisilla, joilla on Huntingtonin tauti.
Tutkimus koostuu seulontajaksosta (2–4 viikkoa), jota seuraa 52 viikon kaksoissokkohoitojakso ja seurantakäynti (kuukausi hoidon päättymisen jälkeen).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu rinnakkaisryhmätutkimus metformiinihoidon tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi annoksella 1700 mg / vrk aikuisilla, joilla on HD.
Yhteensä 60 potilasta odotetaan rekrytoivan, jotka satunnaistetaan suhteessa 1:1. 30 potilasta saa metformiinia 1700 g/vrk tai lumelääkettä 52 viikon ajan.
Potilaat alkavat ottaa pieniä metformiiniannoksia toleranssin helpottamiseksi ja suoliston epämukavuuden vähentämiseksi. Puolet vuorokausiannoksesta (425 mg kahdesti vuorokaudessa) annetaan neljän viikon aikana pääaterioiden yhteydessä. Potilaat, jotka sietävät tämän annoksen hyvin, jatkavat hoitoa ottamalla 850 mg kahdesti päivässä. Potilaat, jotka eivät siedä aloitusannosta (425 mg kahdesti vuorokaudessa), poistetaan tutkimuksesta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
60
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Alicante
-
Alicante, Alicante, Espanja, 03010
- Hospital General Universitario Dr. Balmis
-
Elche, Alicante, Espanja, 03203
- Hospital General Universitario de Elche
-
-
Balearic Islands
-
Palma de Mallorca, Balearic Islands, Espanja, 07120
- Hospital Universitari Son Espases
-
-
Barcelona
-
Barcelona, Barcelona, Espanja, 08035
- Hospital Universitario Mare de Déu de la Mercé
-
-
Castille and León
-
Burgos, Castille and León, Espanja, 09006
- Hospital Universitario Burgos
-
-
Castille-La Mancha
-
Albacete, Castille-La Mancha, Espanja, 02006
- Complejo Hospitalario de Albacete
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Espanja, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
-
Principality of Asturias
-
Oviedo, Principality of Asturias, Espanja, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
-
València
-
Valencia, València, Espanja, 46026
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
21 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Huntingtonin taudin oireenmukainen positiivinen kliininen diagnoosi.
- 36 CAG-toiston (tai useamman) läsnäolo metsästysgeenissä keskitetyn CAG-analyysin perusteella.
- 21–65-vuotiaat miehet tai naiset, HD-tauti alkaa 18-vuotiaana tai sitä vanhempana.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (naiset, jotka eivät ole postmenopausaalisia lapsia tai joille ei ole toisinaan tehty kirurgista sterilointia) tulee käyttää ehkäisymenetelmää 30 päivän ajan ennen tutkimushoidon aloittamista, ja heillä on oltava vähintään kaksi ehkäisymenetelmää koko ajan. tutkimuksen keston ajan ja enintään 30 päivää viimeisen hoitoannoksen ottamisen jälkeen.
- Summa > 4 pistettä UHDRS-TMS-asteikolla ja diagnostinen luottamustaso 4.
- Riippumattomuusasteikko ≥ 75 %.
- Pistemäärä UHDRS-TFC-asteikolla ≥ 8 seulontakäynnillä.
- Heidän on oltava koulutettuja ja valmiita antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen kaikkia seulontakäynnillä suoritettavaan tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä. Potilaat, joilla on laillinen huoltaja, on määritettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti.
- Heidän on oltava koulutettuja ja he tarvitsevat suun kautta otettavaa lääkitystä, ja heidän on päätettävä noudattaakseen erityisiä tutkimusmenettelyjä.
- Heidän on voitava matkustaa tutkimuskeskukseen ja tutkijan harkinnan mukaan osoittaa, että on todennäköistä, että he voivat jatkaa matkaa tutkimuksen aikana.
- Omaishoitajan, informantin tai perheenjäsenen saatavuus ja halukkuus antaa tietoa opintokäynneillä, jotka arvioivat PBA:ita. On suositeltavaa, että hoitaja on henkilö, joka hoitaa potilasta vähintään 2-3 kertaa viikossa ja vähintään 3 tuntia kerrallaan. Omaishoitajan sopivuus tulee arvioida tutkijan toimesta.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuja on ottanut metformiinia viimeisen kolmen kuukauden aikana ennen tutkimuksen alkamista.
- Osallistujalla on mikä tahansa diabetes.
- Osallistuja on raskaana tai imettää.
- Osallistujalla on jokin muu sairaus kuin HD (aineenvaihdunta, munuaisten toiminta, maksan toiminta, sydänvaivoja jne.) tai mikä tahansa vasta-aihe metformiinille.
- Osallistujalla on hallitsematon psykiatrinen tila.
- Osallistuja on allerginen metformiinille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle.
- Osallistujalla on munuaisongelmia [kreatiniinipuhdistuma
- Osallistuja on kuivunut, pitkittyneestä tai vaikeasta ripulista tai on oksentanut useita kertoja.
- Osallistujalla on vakava infektio.
- Osallistuja on saanut hoitoa sydämen vajaatoiminnan vuoksi tai hänellä on äskettäin ollut sydänkohtaus, hänellä on vakavia verenkiertohäiriöitä tai hänellä on hengitysvaikeuksia.
- Osallistuja juo > 6 yksikköä/päivä alkoholia (alkoholismi).
- Osallistujat, joilla on diagnosoitu onkologinen sairaus.
- Osallistujat, joilla on itsemurha-alttius ja joiden vastaus C-SSRS:n kohdissa 4 tai 5 on seulontakäynnillä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Metformiini
Terapeuttinen ryhmä: Biguanidiinit (diabeteslääke) Antotapa: Suun kautta Aloitusannos: 425 mg kahdesti vuorokaudessa Maksimiannos: 850 mg kahdesti vuorokaudessa Hoidon kesto: 12 kuukautta
|
Metformiini suun kautta: 425 mg kahdesti vuorokaudessa (alkuannos) ja 850 mg kahdesti vuorokaudessa (maksimiannos)
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Terapeuttinen ryhmä: NA Antotapa: Suun kautta Aloitusannos: 425 mg kahdesti vuorokaudessa Maksimiannos: 850 mg, kahdesti vuorokaudessa Hoidon kesto: 12 kuukautta
|
425 mg kahdesti vuorokaudessa (alkuannos) ja 850 mg kahdesti vuorokaudessa (maksimiannos)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi metformiinin vaikutus eri kognitiivisissa osatesteissä saatuihin pisteisiin, jotka muodostavat yhtenäisen Huntingtonin taudin arviointiasteikon
Aikaikkuna: Perustaso - viikko 52
|
Testit, jotka muodostavat tämän alaasteikon, ovat Symbolinumeroiden modaliteettitesti. Se on vertaileva testi, jota kerätään koko tutkimuksen ajan potilaiden kognitiivisten toimintojen etenemisen arvioimiseksi. Testissä on 90 sekunnin aikaraja. |
Perustaso - viikko 52
|
|
Arvioi metformiinin vaikutus eri kognitiivisissa osatesteissä saatuihin pisteisiin, jotka muodostavat Unified Huntingtonin taudin arviointiasteikon (UHDRS).
Aikaikkuna: Perustaso - viikko 52
|
Testit, jotka muodostavat tämän ala-asteikon, ovat sanallinen sujuvuus foneettisen iskulauseen alla kirjaimilla F, A ja S, Se on vertaileva testi, jota kerätään koko tutkimuksen ajan potilaiden kognitiivisten toimintojen etenemisen arvioimiseksi. Se koostuu neljästä aikakategoriasta 0-15; 16-30; 31-45 ja 46-60 sekuntia ja sekä osumat että virheet lasketaan. |
Perustaso - viikko 52
|
|
Arvioi metformiinin vaikutus eri kognitiivisissa osatesteissä saatuihin pisteisiin, jotka muodostavat Unified Huntingtonin taudin arviointiasteikon (UHDRS).
Aikaikkuna: Perustaso - viikko 52
|
Testit, jotka muodostavat tämän ala-asteikon, ovat sanat ja häiriöt Stroop-testissä. Stroop-testi suoritettiin selektiivisen huomion ja estävän vasteen (selektiivinen vaste ärsykkeisiin) määrittämiseksi muun muassa erilaisen ärsykkeen tunnistamiseksi. Testi sisältää kolmenlaisia ärsykkeitä: kolme saraketta värien nimiä painettuna mustalla (ehto A), kolme saraketta eri väreillä (punainen, vihreä, sininen tai musta) (ehto B) ja kolme saraketta värien nimiä painettuna värillä joka ei välttämättä vastaa sanaa (esim. sana "vihreä" painettu sinisellä, (ehto C). Testin 3 osaa koostuvat A. sanojen lukemisen nopeudesta (mustalla painettu värien nimet), B. nimityksen nopeudesta, koehenkilön tulee nimetä värit. C. estävä vaste, jota kutsutaan häiriötestiksi, jossa kohteen on nimettävä väri, jossa sana, toisen värin nimellä. Testissä on 45 sekunnin aikaraja. |
Perustaso - viikko 52
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi metformiinin vaikutus motoriseen toimintaan Huntingtonin tautia sairastavilla potilailla käyttämällä Unified Huntingtonin taudin asteikon kokonaismotoriikkaa.
Aikaikkuna: Lähtötilanne – käynti 1 (viikko 0) – viikko 26 – viikko 52
|
Motorisen toiminnan arviointi sisältää seuraavat kokeet: Ocular Pursuit (vaaka- ja pystysuora), Saccade Initiation (vaaka- ja pystysuora), Saccaden nopeus (vaaka- ja pystysuora), Dystrary, Lingual Protusion, Distonia (vartalo ja raajat), Korea (kasvot, suu, vartalo ja raajat), repulsiotesti, Sormien maku (oikea ja vasen), pronate/supinaattikädet (oikea ja vasen), Luria (kämmentesti), käsivarsien jäykkyys (oikea ja vasen), Brady Kinesia-Body, kävely (kävelyvaikeudet), tandem-kävely. Huntingtonin taudin alkuvaihe liittyy pisteytykseen, joka on suurempi kuin 4 Unified Huntingtonin taudin luokitusasteikolla, kokonaismoottoripisteet (UHDRS-TMS) ja kokonaistoiminnallinen kapasiteetti (UHDRS-TFC) yli 8. |
Lähtötilanne – käynti 1 (viikko 0) – viikko 26 – viikko 52
|
|
Arvioi metformiinin vaikutus toimintakykyyn Huntingtonin tautia sairastavilla potilailla käyttämällä Unified Huntingtonin taudin asteikon toimintakykyä.
Aikaikkuna: Lähtötilanne – käynti 1 (viikko 0) – viikko 26 – viikko 52
|
Se arvioidaan kyselylomakkeella seuraavilla muuttujilla: Ammatti, talous, arkielämä, kotityöt Hoitotaso. Huntingtonin taudin alkuvaihe liittyy pisteytykseen, joka on suurempi kuin 4 Unified Huntingtonin taudin luokitusasteikolla, kokonaismoottoripisteet (UHDRS-TMS) ja kokonaistoiminnallinen kapasiteetti (UHDRS-TFC) yli 8. Jos 0 sen huonompi tilanne ja 3 sen normaali tilanne |
Lähtötilanne – käynti 1 (viikko 0) – viikko 26 – viikko 52
|
|
Arvioi metformiinin vaikutus Huntingtonin tautia sairastavien potilaiden käyttäytymisoireisiin käyttämällä ongelmakäyttäytymisarviointia (PBA-short form)
Aikaikkuna: Lähtötilanne – käynti 1 (viikko 0) – viikko 26 – viikko 52
|
Erityisesti arvioidaan vakavuusmuutoksia, jotka on saatu masentuneesta mielialasta, itsemurha-ajatuksista, ahdistuneisuudesta, ärtyneisyydestä, aggressiivisuudesta, apatiasta, jatkuvasta käyttäytymisestä ja ajattelusta, pakko-oireisesta käyttäytymisestä, harhaluuloista, hallusinaatioista ja desorientaatiosta. Vaikeusaste on 0 (poissa) - 4 (vakava; lähes sietämätön hoitajalle) Pisteytystaajuus on 0 (ei koskaan / tuskin koskaan) - 4 (päivittäin / melkein päivittäin suurimman osan päivästä) |
Lähtötilanne – käynti 1 (viikko 0) – viikko 26 – viikko 52
|
|
Arvioi farmakogeneettisellä analyysillä, onko metformiiniin liittyviä geneettisiä markkereita.
Aikaikkuna: Käynti 1 (viikko 0)
|
Analysoi farmakogenetiikan avulla, onko olemassa geneettisiä markkereita, jotka liittyvät parempaan (tai huonompaan) vasteeseen metformiinille.
Potilaiden genotyyppi analysoidaan tällä materiaalilla yhden nukleotidin polymorfismien (SNP) paneelissa, joka liittyy metformiinin ja muiden potilaiden samanaikaisesti käyttämien lääkkeiden vaikutukseen.
|
Käynti 1 (viikko 0)
|
|
Analysoi ääreisveren neurofilamenttien kevytketjuproteiini.
Aikaikkuna: Vierailu 1 (viikko 0) ja käynti 8 (viikko 56)
|
Analysoi ääreisveren neurofilamenttien kevytketjuproteiinia kiertävänä biomarkkerina.
Biomarkkerianalyysi koostuu erilaisten proteiinien pitoisuuksista, joilla on taipumus vapautua verenkiertoon, kun hermostossa on vaurioita.
|
Vierailu 1 (viikko 0) ja käynti 8 (viikko 56)
|
|
Arvioi metformiinin vaikutus Huntingtonin tautia sairastavien potilaiden riippumattomuuden asteeseen käyttämällä yhtenäistä Huntingtonin taudin arviointiasteikkoa Toiminnallinen arviointi ja riippumattomuuden arviointi.
Aikaikkuna: Lähtötilanne – käynti 1 (viikko 0) – viikko 26 – viikko 52
|
Asteikko koostuu kahdesta osasta.
Ensimmäinen osa on tehdä toiminnallinen arviointi pisteillä 0 tai 1.
Toisessa osassa arvioidaan riippumattomuuden astetta arvosanalla 5–100.
|
Lähtötilanne – käynti 1 (viikko 0) – viikko 26 – viikko 52
|
|
Arvioi metformiinin vaikutus Huntingtonin tautia sairastavien potilaiden kehoon.
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 52
|
haittatapahtumien ilmaantuvuus ja epänormaalien laboratoriotestitulosten ilmaantuvuus, Haittavaikutusten luokittelu on lääketieteellisten kriteerien mukaan lievä, kohtalainen ja vakava. |
Lähtötilanne viikkoon 52
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Carmen Peiró, Phd, MD, Instituto de Investigación Sanitaria La Fe
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Velazquez EM, Mendoza S, Hamer T, Sosa F, Glueck CJ. Metformin therapy in polycystic ovary syndrome reduces hyperinsulinemia, insulin resistance, hyperandrogenemia, and systolic blood pressure, while facilitating normal menses and pregnancy. Metabolism. 1994 May;43(5):647-54. doi: 10.1016/0026-0495(94)90209-7.
- Unified Huntington's Disease Rating Scale: reliability and consistency. Huntington Study Group. Mov Disord. 1996 Mar;11(2):136-42. doi: 10.1002/mds.870110204.
- Davies SW, Turmaine M, Cozens BA, DiFiglia M, Sharp AH, Ross CA, Scherzinger E, Wanker EE, Mangiarini L, Bates GP. Formation of neuronal intranuclear inclusions underlies the neurological dysfunction in mice transgenic for the HD mutation. Cell. 1997 Aug 8;90(3):537-48. doi: 10.1016/s0092-8674(00)80513-9.
- Arrasate M, Mitra S, Schweitzer ES, Segal MR, Finkbeiner S. Inclusion body formation reduces levels of mutant huntingtin and the risk of neuronal death. Nature. 2004 Oct 14;431(7010):805-10. doi: 10.1038/nature02998.
- Mitra S, Tsvetkov AS, Finkbeiner S. Single neuron ubiquitin-proteasome dynamics accompanying inclusion body formation in huntington disease. J Biol Chem. 2009 Feb 13;284(7):4398-403. doi: 10.1074/jbc.M806269200. Epub 2008 Dec 10.
- Slow EJ, Graham RK, Osmand AP, Devon RS, Lu G, Deng Y, Pearson J, Vaid K, Bissada N, Wetzel R, Leavitt BR, Hayden MR. Absence of behavioral abnormalities and neurodegeneration in vivo despite widespread neuronal huntingtin inclusions. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Aug 9;102(32):11402-7. doi: 10.1073/pnas.0503634102. Epub 2005 Aug 2.
- De Vos KJ, Grierson AJ, Ackerley S, Miller CC. Role of axonal transport in neurodegenerative diseases. Annu Rev Neurosci. 2008;31:151-73. doi: 10.1146/annurev.neuro.31.061307.090711.
- Lee WC, Yoshihara M, Littleton JT. Cytoplasmic aggregates trap polyglutamine-containing proteins and block axonal transport in a Drosophila model of Huntington's disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Mar 2;101(9):3224-9. doi: 10.1073/pnas.0400243101. Epub 2004 Feb 20.
- Ma TC, Buescher JL, Oatis B, Funk JA, Nash AJ, Carrier RL, Hoyt KR. Metformin therapy in a transgenic mouse model of Huntington's disease. Neurosci Lett. 2007 Jan 10;411(2):98-103. doi: 10.1016/j.neulet.2006.10.039. Epub 2006 Nov 15.
- Vazquez-Manrique RP, Farina F, Cambon K, Dolores Sequedo M, Parker AJ, Millan JM, Weiss A, Deglon N, Neri C. AMPK activation protects from neuronal dysfunction and vulnerability across nematode, cellular and mouse models of Huntington's disease. Hum Mol Genet. 2016 Mar 15;25(6):1043-58. doi: 10.1093/hmg/ddv513. Epub 2015 Dec 17.
- Sanz P, Rubio T, Garcia-Gimeno MA. AMPKbeta subunits: more than just a scaffold in the formation of AMPK complex. FEBS J. 2013 Aug;280(16):3723-33. doi: 10.1111/febs.12364. Epub 2013 Jun 24.
- Porquet D, Casadesus G, Bayod S, Vicente A, Canudas AM, Vilaplana J, Pelegri C, Sanfeliu C, Camins A, Pallas M, del Valle J. Dietary resveratrol prevents Alzheimer's markers and increases life span in SAMP8. Age (Dordr). 2013 Oct;35(5):1851-65. doi: 10.1007/s11357-012-9489-4. Epub 2012 Nov 7.
- Greer EL, Dowlatshahi D, Banko MR, Villen J, Hoang K, Blanchard D, Gygi SP, Brunet A. An AMPK-FOXO pathway mediates longevity induced by a novel method of dietary restriction in C. elegans. Curr Biol. 2007 Oct 9;17(19):1646-56. doi: 10.1016/j.cub.2007.08.047. Epub 2007 Sep 27.
- Tourette C, Farina F, Vazquez-Manrique RP, Orfila AM, Voisin J, Hernandez S, Offner N, Parker JA, Menet S, Kim J, Lyu J, Choi SH, Cormier K, Edgerly CK, Bordiuk OL, Smith K, Louise A, Halford M, Stacker S, Vert JP, Ferrante RJ, Lu W, Neri C. The Wnt receptor Ryk reduces neuronal and cell survival capacity by repressing FOXO activity during the early phases of mutant huntingtin pathogenicity. PLoS Biol. 2014 Jun 24;12(6):e1001895. doi: 10.1371/journal.pbio.1001895. eCollection 2014 Jun.
- Parker JA, Vazquez-Manrique RP, Tourette C, Farina F, Offner N, Mukhopadhyay A, Orfila AM, Darbois A, Menet S, Tissenbaum HA, Neri C. Integration of beta-catenin, sirtuin, and FOXO signaling protects from mutant huntingtin toxicity. J Neurosci. 2012 Sep 5;32(36):12630-40. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0277-12.2012.
- Shaw RJ. LKB1 and AMP-activated protein kinase control of mTOR signalling and growth. Acta Physiol (Oxf). 2009 May;196(1):65-80. doi: 10.1111/j.1748-1716.2009.01972.x. Epub 2009 Feb 19.
- Winder WW, Hardie DG. AMP-activated protein kinase, a metabolic master switch: possible roles in type 2 diabetes. Am J Physiol. 1999 Jul;277(1):E1-10. doi: 10.1152/ajpendo.1999.277.1.E1.
- Yokoyama NN, Denmon A, Uchio EM, Jordan M, Mercola D, Zi X. When Anti-Aging Studies Meet Cancer Chemoprevention: Can Anti-Aging Agent Kill Two Birds with One Blow? Curr Pharmacol Rep. 2015 Dec 1;1(6):420-433. doi: 10.1007/s40495-015-0039-5. Epub 2015 Apr 14.
- Nasri H, Rafieian-Kopaei M. Metformin and diabetic kidney disease: a mini-review on recent findings. Iran J Pediatr. 2014 Oct;24(5):565-8. Epub 2014 Sep 12.
- Brunmair B, Staniek K, Gras F, Scharf N, Althaym A, Clara R, Roden M, Gnaiger E, Nohl H, Waldhausl W, Furnsinn C. Thiazolidinediones, like metformin, inhibit respiratory complex I: a common mechanism contributing to their antidiabetic actions? Diabetes. 2004 Apr;53(4):1052-9. doi: 10.2337/diabetes.53.4.1052.
- Mangiarini L, Sathasivam K, Seller M, Cozens B, Harper A, Hetherington C, Lawton M, Trottier Y, Lehrach H, Davies SW, Bates GP. Exon 1 of the HD gene with an expanded CAG repeat is sufficient to cause a progressive neurological phenotype in transgenic mice. Cell. 1996 Nov 1;87(3):493-506. doi: 10.1016/s0092-8674(00)81369-0.
- Wheeler VC, Gutekunst CA, Vrbanac V, Lebel LA, Schilling G, Hersch S, Friedlander RM, Gusella JF, Vonsattel JP, Borchelt DR, MacDonald ME. Early phenotypes that presage late-onset neurodegenerative disease allow testing of modifiers in Hdh CAG knock-in mice. Hum Mol Genet. 2002 Mar 15;11(6):633-40. doi: 10.1093/hmg/11.6.633.
- Menalled LB, Kudwa AE, Miller S, Fitzpatrick J, Watson-Johnson J, Keating N, Ruiz M, Mushlin R, Alosio W, McConnell K, Connor D, Murphy C, Oakeshott S, Kwan M, Beltran J, Ghavami A, Brunner D, Park LC, Ramboz S, Howland D. Comprehensive behavioral and molecular characterization of a new knock-in mouse model of Huntington's disease: zQ175. PLoS One. 2012;7(12):e49838. doi: 10.1371/journal.pone.0049838. Epub 2012 Dec 20.
- Sanchis A, Garcia-Gimeno MA, Canada-Martinez AJ, Sequedo MD, Millan JM, Sanz P, Vazquez-Manrique RP. Metformin treatment reduces motor and neuropsychiatric phenotypes in the zQ175 mouse model of Huntington disease. Exp Mol Med. 2019 Jun 5;51(6):1-16. doi: 10.1038/s12276-019-0264-9.
- Witters LA. The blooming of the French lilac. J Clin Invest. 2001 Oct;108(8):1105-7. doi: 10.1172/JCI14178. No abstract available.
- Arnoux I, Willam M, Griesche N, Krummeich J, Watari H, Offermann N, Weber S, Narayan Dey P, Chen C, Monteiro O, Buettner S, Meyer K, Bano D, Radyushkin K, Langston R, Lambert JJ, Wanker E, Methner A, Krauss S, Schweiger S, Stroh A. Metformin reverses early cortical network dysfunction and behavior changes in Huntington's disease. Elife. 2018 Sep 4;7:e38744. doi: 10.7554/eLife.38744.
- Lexis CP, van der Horst-Schrivers AN, Lipsic E, Valente MA, Muller Kobold AC, de Boer RA, van Veldhuisen DJ, van der Harst P, van der Horst IC. The effect of metformin on cardiovascular risk profile in patients without diabetes presenting with acute myocardial infarction: data from the Glycometabolic Intervention as adjunct to Primary Coronary Intervention in ST Elevation Myocardial Infarction (GIPS-III) trial. BMJ Open Diabetes Res Care. 2015 Dec 11;3(1):e000090. doi: 10.1136/bmjdrc-2015-000090. eCollection 2015.
- Li D. Metformin as an antitumor agent in cancer prevention and treatment. J Diabetes. 2011 Dec;3(4):320-7. doi: 10.1111/j.1753-0407.2011.00119.x.
- Pryor R, Cabreiro F. Repurposing metformin: an old drug with new tricks in its binding pockets. Biochem J. 2015 Nov 1;471(3):307-22. doi: 10.1042/BJ20150497.
- Tabrizi SJ, Langbehn DR, Leavitt BR, Roos RA, Durr A, Craufurd D, Kennard C, Hicks SL, Fox NC, Scahill RI, Borowsky B, Tobin AJ, Rosas HD, Johnson H, Reilmann R, Landwehrmeyer B, Stout JC; TRACK-HD investigators. Biological and clinical manifestations of Huntington's disease in the longitudinal TRACK-HD study: cross-sectional analysis of baseline data. Lancet Neurol. 2009 Sep;8(9):791-801. doi: 10.1016/S1474-4422(09)70170-X. Epub 2009 Jul 29.
- Hervas D, Fornes-Ferrer V, Gomez-Escribano AP, Sequedo MD, Peiro C, Millan JM, Vazquez-Manrique RP. Metformin intake associates with better cognitive function in patients with Huntington's disease. PLoS One. 2017 Jun 20;12(6):e0179283. doi: 10.1371/journal.pone.0179283. eCollection 2017.
- Li J, Deng J, Sheng W, Zuo Z. Metformin attenuates Alzheimer's disease-like neuropathology in obese, leptin-resistant mice. Pharmacol Biochem Behav. 2012 Jun;101(4):564-74. doi: 10.1016/j.pbb.2012.03.002. Epub 2012 Mar 9.
- Barini E, Antico O, Zhao Y, Asta F, Tucci V, Catelani T, Marotta R, Xu H, Gasparini L. Metformin promotes tau aggregation and exacerbates abnormal behavior in a mouse model of tauopathy. Mol Neurodegener. 2016 Feb 9;11:16. doi: 10.1186/s13024-016-0082-7.
- Alagiakrishnan K, Sankaralingam S, Ghosh M, Mereu L, Senior P. Antidiabetic drugs and their potential role in treating mild cognitive impairment and Alzheimer's disease. Discov Med. 2013 Dec;16(90):277-86.
- Cabreiro F, Au C, Leung KY, Vergara-Irigaray N, Cocheme HM, Noori T, Weinkove D, Schuster E, Greene ND, Gems D. Metformin retards aging in C. elegans by altering microbial folate and methionine metabolism. Cell. 2013 Mar 28;153(1):228-39. doi: 10.1016/j.cell.2013.02.035.
- Parker JA, Arango M, Abderrahmane S, Lambert E, Tourette C, Catoire H, Neri C. Resveratrol rescues mutant polyglutamine cytotoxicity in nematode and mammalian neurons. Nat Genet. 2005 Apr;37(4):349-50. doi: 10.1038/ng1534. Epub 2005 Mar 27.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 11. huhtikuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 10. kesäkuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 10. kesäkuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 15. syyskuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 29. maaliskuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 1. huhtikuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Torstai 25. syyskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 22. syyskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. heinäkuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Mielenterveyshäiriöt
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Kognitiohäiriöt
- Dementia
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Liikkumishäiriöt
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Basal ganglia -taudit
- Dyskinesiat
- Chorea
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Huntingtonin tauti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Orgaaniset kemikaalit
- Farmakologiset vaikutukset
- Kemialliset vaikutukset ja käyttötarkoitukset
- Guanidiinit
- Amidiinit
- Metformiini
- Hypoglykeemiset aineet
- Biguanidit
Muut tutkimustunnusnumerot
- TEMET-HD
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .