A METformin tesztelése a kognitív hanyatlás ellen HD-ben (TEMET)
2025. szeptember 22. frissítette: Instituto de Investigacion Sanitaria La Fe
"Véletlenszerű, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat az AMPK aktivátora, a metformin hatásának felmérésére a Huntington-kóros betegek progressziójának kognitív mérésére"
Multicentrikus, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos vizsgálat a 1700 mg/nap dózisú metformin kezelés hatékonyságának és biztonságosságának felmérésére Huntington-kórban szenvedő felnőtteknél.
A vizsgálat egy szűrési időszakból (2-4 hét), majd egy 52 hetes kettős-vak kezelési időszakból és egy nyomon követési látogatásból áll (egy hónappal a kezelés befejezése után).
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Multicentrikus, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos vizsgálat a 1700 mg/nap dózisú metformin kezelés hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére HD-ben szenvedő felnőtteknél.
Összesen 60 beteg toborzása várható, akiket 1:1 arányban randomizálnak. 30 beteg kap napi 1700 g metformint vagy placebót 52 héten keresztül.
A betegek alacsony dózisú metformint fognak szedni, hogy megkönnyítsék a toleranciát és csökkentsék a bélrendszeri kellemetlenségeket. A napi adag felét (425 mg naponta kétszer) négy héten keresztül adják be, a főétkezésekkel együtt. Azok a betegek, akik jól tolerálják ezt az adagot, napi kétszer 850 mg-mal folytatják a kezelést. Azokat a betegeket, akik nem tolerálják a kezdeti adagot (425 mg naponta kétszer), kivonják a vizsgálatból.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
60
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Alicante
-
Alicante, Alicante, Spanyolország, 03010
- Hospital General Universitario Dr. Balmis
-
Elche, Alicante, Spanyolország, 03203
- Hospital General Universitario de Elche
-
-
Balearic Islands
-
Palma de Mallorca, Balearic Islands, Spanyolország, 07120
- Hospital Universitari Son Espases
-
-
Barcelona
-
Barcelona, Barcelona, Spanyolország, 08035
- Hospital Universitario Mare de Déu de la Mercé
-
-
Castille and León
-
Burgos, Castille and León, Spanyolország, 09006
- Hospital Universitario Burgos
-
-
Castille-La Mancha
-
Albacete, Castille-La Mancha, Spanyolország, 02006
- Complejo Hospitalario de Albacete
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Spanyolország, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
-
Principality of Asturias
-
Oviedo, Principality of Asturias, Spanyolország, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
-
València
-
Valencia, València, Spanyolország, 46026
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
21 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A Huntington-kór tüneti pozitív klinikai diagnózisa.
- 36 (vagy több) CAG ismétlődés jelenléte a vadászgénben centralizált CAG analízis alapján.
- 21 és 65 év közötti férfiak vagy nők, beleértve a HD-t 18 éves vagy idősebb korban.
- A fogamzóképes korú nőknek (olyan nőknek, akik nem posztmenopauzás gyermekek, vagy akiket időnként nem műtéti sterilizáción estek át) fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk 30 napig a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, és legalább két fogamzásgátlási módszerrel kell érintkezniük a teljes időtartam alatt. a vizsgálat időtartama alatt és legfeljebb 30 napig a kezelés utolsó adagjának bevételét követően.
- Több mint 4 pont összege az UHDRS-TMS skálán és 4-es diagnosztikai megbízhatósági szint.
- Függetlenségi skála ≥ 75%.
- Pontszám az UHDRS-TFC skálán ≥ 8 a szűrési látogatáson.
- Képzettnek kell lenniük, és hajlandónak kell lenniük írásos beleegyező nyilatkozatot adni a szűrőlátogatáson elvégzendő vizsgálattal kapcsolatos bármely eljárás előtt. A törvényes gyámmal rendelkező betegeket a helyi követelményeknek megfelelően kell meghatározni.
- Képzettnek kell lenniük, szájon át szedhető gyógyszert kell szedniük, és el kell határozniuk, hogy megfeleljenek a speciális vizsgálati eljárásoknak.
- Képesnek kell lenniük a vizsgálati központba utazni, és a vizsgáló megítélése szerint bizonyítaniuk kell, hogy valószínű, hogy folytathatják az utazást a vizsgálat során.
- A gondozók, informátorok vagy családtagok elérhetősége és hajlandósága információszolgáltatásra a PBA-kat értékelő tanulmányi látogatások során. Javasoljuk, hogy a gondozó olyan személy legyen, aki hetente legalább 2-3 alkalommal, alkalmanként legalább 3 órában ellátja a beteget. A gondozó alkalmasságát a vizsgálónak kell megítélnie.
Kizárási kritériumok:
- A résztvevő a vizsgálat megkezdése előtti utolsó három hónapban metformint szedett.
- A résztvevő bármilyen típusú cukorbetegségben szenved.
- A résztvevő terhes vagy szoptat.
- A résztvevőnek a HD-től eltérő egészségügyi állapota van (anyagcsere, veseműködés, májműködés, szívproblémák stb.), vagy bármilyen ellenjavallat van a metforminnal szemben.
- A résztvevőnek kontrollálatlan pszichiátriai állapota van.
- A résztvevő allergiás a metforminra vagy a gyógyszer bármely egyéb összetevőjére.
- A résztvevőnek veseproblémái vannak [kreatinin-clearance
- A résztvevő kiszáradt, hosszan tartó vagy súlyos hasmenés miatt, vagy többször hányt.
- A résztvevőnek súlyos fertőzése van.
- A résztvevőt szívelégtelenség miatt kezelték, vagy nemrégiben szívrohama volt, súlyos keringési problémái vannak, vagy légzési nehézségei vannak.
- A résztvevő > 6 egység/nap alkoholt fogyaszt (alkoholizmus).
- Onkológiai betegséggel diagnosztizált résztvevők.
- Öngyilkossági hajlamú résztvevők, akik a C-SSRS 4. vagy 5. pontjában igenlő választ adnak a szűrési látogatáson.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Metformin
Terápiás csoport: Biguanidinek (antidiabetikus) Beadás módja: Orális Kezdő adag: 425 mg naponta kétszer Maximális adag: 850 mg, naponta kétszer Kezelés időtartama: 12 hónap
|
Orális metformin: 425 mg naponta kétszer (kezdő adag) és 850 mg naponta kétszer (maximális adag)
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Terápiás csoport: NA Beadás módja: Szájon át Kezdő adag: 425 mg naponta kétszer Maximális adag: 850 mg, naponta kétszer Kezelés időtartama: 12 hónap
|
425 mg naponta kétszer (kezdő adag) és 850 mg naponta kétszer (maximális adag)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Értékelje a metformin hatását a különböző kognitív szubtesztekben kapott pontszámokra, amelyek alkotják az egységes Huntington-kór értékelési skálát
Időkeret: Alapállapot – 52. hét
|
Az alskálát alkotó tesztek a Symbol Digit Modalities Test. Ez egy összehasonlító teszt, amelyet a teljes vizsgálat során gyűjtenek, hogy értékeljék a betegek kognitív funkcióinak előrehaladását. A teszt 90 másodperces időkorláttal rendelkezik. |
Alapállapot – 52. hét
|
|
Értékelje a metformin hatását a különböző kognitív szubtesztekben kapott pontszámokra, amelyek az egységes Huntington-betegség értékelési skáláját (UHDRS) alkotják.
Időkeret: Alapállapot – 52. hét
|
Az alskálát alkotó tesztek a verbális folyékonyság F, A és S betűkkel fonetikus szlogen alatt, Ez egy összehasonlító teszt, amelyet a teljes vizsgálat során gyűjtenek, hogy értékeljék a betegek kognitív funkcióinak előrehaladását. Négy időkategóriából áll, 0-15; 16-30; 31-45 és 46-60 másodperc, és mind a találatok, mind a hibák számítanak. |
Alapállapot – 52. hét
|
|
Értékelje a metformin hatását a különböző kognitív szubtesztekben kapott pontszámokra, amelyek az egységes Huntington-betegség értékelési skáláját (UHDRS) alkotják.
Időkeret: Alapállapot – 52. hét
|
A tesztek, amelyek ezt az alskálát alkotják, a szavak és a beavatkozás a Stroop tesztben. A Stroop-tesztet a szelektív figyelem és a gátló válasz (szelektív válasz az ingerekre) meghatározására végezték el, többek között egy másik inger felismerésére. A teszt háromféle ingert tartalmaz: három feketével nyomtatott színnévoszlop (A feltétel), három különböző színű oszlop (piros, zöld, kék vagy fekete) (B feltétel) és három színnel nyomtatott oszlop. amely nem feltétlenül felel meg a szónak (például a "zöld" szó kékkel nyomtatva, (C feltétel). A teszt 3 része a következőkből áll: A. a szavak olvasási sebessége (feketével nyomtatott színek nevei), B. a jelölés sebessége, az alanynak meg kell neveznie a színeket. C. gátló válasz, az úgynevezett interferencia teszt, ahol az alanynak meg kell neveznie a színt, amelyben a szó a másik szín nevével. A teszt 45 másodperces időkorláttal rendelkezik. |
Alapállapot – 52. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Értékelje a metformin motoros funkcióra gyakorolt hatását Huntington-kórban szenvedő betegeknél az egységes Huntington-kór skála összmotoros pontszáma segítségével.
Időkeret: Kiindulási helyzet – 1. látogatás (0. hét) – 26. hét – 52. hét
|
A motorfunkció értékelése a következő vizsgákat tartalmazza: Ocular Pursuit (vízszintes és függőleges), Saccade Initiation (vízszintes és függőleges), Saccade Sebesség (vízszintes és függőleges), Dystrary, Lingual Protusion, Distonia (törzs és végtagok), Korea (arc, száj, törzs és végtagok), taszítási teszt, Ujjízlés (jobb és bal), Pronate/supinate-Hands (jobb és bal), Luria (tenyér teszt), Kar merevsége (jobb és bal), Brady Kinesia-Body, Járás (járási nehézségek), Tandem Walking. A Huntington-kór kezdeti stádiuma az egységes Huntington-kór értékelési skála összmotoros pontszáma (UHDRS-TMS) 4-nél nagyobb pontszámához és a 8-nál nagyobb teljes funkcionális kapacitáshoz (UHDRS-TFC) kapcsolódik. |
Kiindulási helyzet – 1. látogatás (0. hét) – 26. hét – 52. hét
|
|
Értékelje a metformin hatását a Huntington-kórban szenvedő betegek funkcionális kapacitására az egységes Huntington-kór skála funkcionális kapacitással.
Időkeret: Kiindulási helyzet – 1. látogatás (0. hét) – 26. hét – 52. hét
|
Ezt egy kérdőív segítségével értékelik a következő változókra: Foglalkozás, Pénzügy, Mindennapi tevékenységek, Háztartási munkák Gondozási szint. A Huntington-kór kezdeti stádiuma az egységes Huntington-kór értékelési skála összmotoros pontszáma (UHDRS-TMS) 4-nél nagyobb pontszámához és a 8-nál nagyobb teljes funkcionális kapacitáshoz (UHDRS-TFC) kapcsolódik. Ahol 0 a rosszabb helyzet és 3 a normál helyzet |
Kiindulási helyzet – 1. látogatás (0. hét) – 26. hét – 52. hét
|
|
Értékelje a metformin hatását a viselkedési jelekre és tünetekre Huntington-kórban szenvedő betegeknél a Problem Behaviors Assessment-Short form (PBA-k) segítségével.
Időkeret: Kiindulási helyzet – 1. látogatás (0. hét) – 26. hét – 52. hét
|
Konkrétan a depressziós hangulat, az öngyilkossági gondolatok, a szorongás, az ingerlékenység, az agresszivitás, az apátia, a tartós viselkedés és a gondolkodás, a kényszeres viselkedés, a téveszmés, a hallucinációk és a tájékozódási zavarok terén elért súlyossági változásokat kell értékelni. A súlyosságot 0-tól (hiányzik) 4-ig (súlyos; szinte elviselhetetlen a gondozó számára) pontozzák. A gyakoriság 0-tól (soha / szinte soha) 4-ig terjed (naponta / szinte naponta a nap nagy részében) |
Kiindulási helyzet – 1. látogatás (0. hét) – 26. hét – 52. hét
|
|
Farmakogenetikai elemzéssel értékelje, hogy vannak-e a metforminhoz kapcsolódó genetikai markerek.
Időkeret: 1. látogatás (0. hét)
|
Elemezze, hogy vannak-e olyan genetikai markerek, amelyek a metforminra adott jobb (vagy rosszabb) válaszhoz kapcsolódnak, a farmakogenetika révén.
A betegek genotípusát ezen az anyagon elemzik egy nukleotid polimorfizmusok (SNP-k) paneljén, amelyek a metformin és más, a betegek által esetleg egyidejűleg szedett gyógyszerek hatásával kapcsolatosak.
|
1. látogatás (0. hét)
|
|
A perifériás vérben lévő neurofilamentumok könnyű lánc fehérjéjének elemzése.
Időkeret: 1. látogatás (0. hét) és 8. látogatás (56. hét)
|
A perifériás vérben lévő neurofilamentumok könnyű lánc fehérjéjének elemzése, mint keringő biomarker.
A biomarker-analízis abból áll, hogy információkat szerezzünk a különböző fehérjék koncentrációjáról, amelyek hajlamosak a véráramba kerülni, ha az idegrendszerben elváltozások lépnek fel.
|
1. látogatás (0. hét) és 8. látogatás (56. hét)
|
|
Értékelje a metformin hatását a Huntington-kórban szenvedő betegek függetlenségének mértékére az Egységes Huntington-kór értékelési skála segítségével. Funkcionális értékelés és függetlenségértékelés.
Időkeret: Kiindulási helyzet – 1. látogatás (0. hét) – 26. hét – 52. hét
|
A skála két részből áll.
Az első rész egy funkcionális értékelés elkészítése 0 vagy 1 pontozással.
A második rész a függetlenség mértékét értékeli 5%-tól 100%-ig.
|
Kiindulási helyzet – 1. látogatás (0. hét) – 26. hét – 52. hét
|
|
Értékelje a metformin hatását a Huntington-kórban szenvedő betegek szervezetében.
Időkeret: Kiindulási helyzet az 52. hétig
|
a nemkívánatos események előfordulása és a kóros laboratóriumi vizsgálati eredmények előfordulása, A nemkívánatos események besorolása az orvosi kritériumok szerint enyhe, közepes és súlyos. |
Kiindulási helyzet az 52. hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Carmen Peiró, Phd, MD, Instituto de Investigación Sanitaria La Fe
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Velazquez EM, Mendoza S, Hamer T, Sosa F, Glueck CJ. Metformin therapy in polycystic ovary syndrome reduces hyperinsulinemia, insulin resistance, hyperandrogenemia, and systolic blood pressure, while facilitating normal menses and pregnancy. Metabolism. 1994 May;43(5):647-54. doi: 10.1016/0026-0495(94)90209-7.
- Unified Huntington's Disease Rating Scale: reliability and consistency. Huntington Study Group. Mov Disord. 1996 Mar;11(2):136-42. doi: 10.1002/mds.870110204.
- Davies SW, Turmaine M, Cozens BA, DiFiglia M, Sharp AH, Ross CA, Scherzinger E, Wanker EE, Mangiarini L, Bates GP. Formation of neuronal intranuclear inclusions underlies the neurological dysfunction in mice transgenic for the HD mutation. Cell. 1997 Aug 8;90(3):537-48. doi: 10.1016/s0092-8674(00)80513-9.
- Arrasate M, Mitra S, Schweitzer ES, Segal MR, Finkbeiner S. Inclusion body formation reduces levels of mutant huntingtin and the risk of neuronal death. Nature. 2004 Oct 14;431(7010):805-10. doi: 10.1038/nature02998.
- Mitra S, Tsvetkov AS, Finkbeiner S. Single neuron ubiquitin-proteasome dynamics accompanying inclusion body formation in huntington disease. J Biol Chem. 2009 Feb 13;284(7):4398-403. doi: 10.1074/jbc.M806269200. Epub 2008 Dec 10.
- Slow EJ, Graham RK, Osmand AP, Devon RS, Lu G, Deng Y, Pearson J, Vaid K, Bissada N, Wetzel R, Leavitt BR, Hayden MR. Absence of behavioral abnormalities and neurodegeneration in vivo despite widespread neuronal huntingtin inclusions. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Aug 9;102(32):11402-7. doi: 10.1073/pnas.0503634102. Epub 2005 Aug 2.
- De Vos KJ, Grierson AJ, Ackerley S, Miller CC. Role of axonal transport in neurodegenerative diseases. Annu Rev Neurosci. 2008;31:151-73. doi: 10.1146/annurev.neuro.31.061307.090711.
- Lee WC, Yoshihara M, Littleton JT. Cytoplasmic aggregates trap polyglutamine-containing proteins and block axonal transport in a Drosophila model of Huntington's disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Mar 2;101(9):3224-9. doi: 10.1073/pnas.0400243101. Epub 2004 Feb 20.
- Ma TC, Buescher JL, Oatis B, Funk JA, Nash AJ, Carrier RL, Hoyt KR. Metformin therapy in a transgenic mouse model of Huntington's disease. Neurosci Lett. 2007 Jan 10;411(2):98-103. doi: 10.1016/j.neulet.2006.10.039. Epub 2006 Nov 15.
- Vazquez-Manrique RP, Farina F, Cambon K, Dolores Sequedo M, Parker AJ, Millan JM, Weiss A, Deglon N, Neri C. AMPK activation protects from neuronal dysfunction and vulnerability across nematode, cellular and mouse models of Huntington's disease. Hum Mol Genet. 2016 Mar 15;25(6):1043-58. doi: 10.1093/hmg/ddv513. Epub 2015 Dec 17.
- Sanz P, Rubio T, Garcia-Gimeno MA. AMPKbeta subunits: more than just a scaffold in the formation of AMPK complex. FEBS J. 2013 Aug;280(16):3723-33. doi: 10.1111/febs.12364. Epub 2013 Jun 24.
- Porquet D, Casadesus G, Bayod S, Vicente A, Canudas AM, Vilaplana J, Pelegri C, Sanfeliu C, Camins A, Pallas M, del Valle J. Dietary resveratrol prevents Alzheimer's markers and increases life span in SAMP8. Age (Dordr). 2013 Oct;35(5):1851-65. doi: 10.1007/s11357-012-9489-4. Epub 2012 Nov 7.
- Greer EL, Dowlatshahi D, Banko MR, Villen J, Hoang K, Blanchard D, Gygi SP, Brunet A. An AMPK-FOXO pathway mediates longevity induced by a novel method of dietary restriction in C. elegans. Curr Biol. 2007 Oct 9;17(19):1646-56. doi: 10.1016/j.cub.2007.08.047. Epub 2007 Sep 27.
- Tourette C, Farina F, Vazquez-Manrique RP, Orfila AM, Voisin J, Hernandez S, Offner N, Parker JA, Menet S, Kim J, Lyu J, Choi SH, Cormier K, Edgerly CK, Bordiuk OL, Smith K, Louise A, Halford M, Stacker S, Vert JP, Ferrante RJ, Lu W, Neri C. The Wnt receptor Ryk reduces neuronal and cell survival capacity by repressing FOXO activity during the early phases of mutant huntingtin pathogenicity. PLoS Biol. 2014 Jun 24;12(6):e1001895. doi: 10.1371/journal.pbio.1001895. eCollection 2014 Jun.
- Parker JA, Vazquez-Manrique RP, Tourette C, Farina F, Offner N, Mukhopadhyay A, Orfila AM, Darbois A, Menet S, Tissenbaum HA, Neri C. Integration of beta-catenin, sirtuin, and FOXO signaling protects from mutant huntingtin toxicity. J Neurosci. 2012 Sep 5;32(36):12630-40. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0277-12.2012.
- Shaw RJ. LKB1 and AMP-activated protein kinase control of mTOR signalling and growth. Acta Physiol (Oxf). 2009 May;196(1):65-80. doi: 10.1111/j.1748-1716.2009.01972.x. Epub 2009 Feb 19.
- Winder WW, Hardie DG. AMP-activated protein kinase, a metabolic master switch: possible roles in type 2 diabetes. Am J Physiol. 1999 Jul;277(1):E1-10. doi: 10.1152/ajpendo.1999.277.1.E1.
- Yokoyama NN, Denmon A, Uchio EM, Jordan M, Mercola D, Zi X. When Anti-Aging Studies Meet Cancer Chemoprevention: Can Anti-Aging Agent Kill Two Birds with One Blow? Curr Pharmacol Rep. 2015 Dec 1;1(6):420-433. doi: 10.1007/s40495-015-0039-5. Epub 2015 Apr 14.
- Nasri H, Rafieian-Kopaei M. Metformin and diabetic kidney disease: a mini-review on recent findings. Iran J Pediatr. 2014 Oct;24(5):565-8. Epub 2014 Sep 12.
- Brunmair B, Staniek K, Gras F, Scharf N, Althaym A, Clara R, Roden M, Gnaiger E, Nohl H, Waldhausl W, Furnsinn C. Thiazolidinediones, like metformin, inhibit respiratory complex I: a common mechanism contributing to their antidiabetic actions? Diabetes. 2004 Apr;53(4):1052-9. doi: 10.2337/diabetes.53.4.1052.
- Mangiarini L, Sathasivam K, Seller M, Cozens B, Harper A, Hetherington C, Lawton M, Trottier Y, Lehrach H, Davies SW, Bates GP. Exon 1 of the HD gene with an expanded CAG repeat is sufficient to cause a progressive neurological phenotype in transgenic mice. Cell. 1996 Nov 1;87(3):493-506. doi: 10.1016/s0092-8674(00)81369-0.
- Wheeler VC, Gutekunst CA, Vrbanac V, Lebel LA, Schilling G, Hersch S, Friedlander RM, Gusella JF, Vonsattel JP, Borchelt DR, MacDonald ME. Early phenotypes that presage late-onset neurodegenerative disease allow testing of modifiers in Hdh CAG knock-in mice. Hum Mol Genet. 2002 Mar 15;11(6):633-40. doi: 10.1093/hmg/11.6.633.
- Menalled LB, Kudwa AE, Miller S, Fitzpatrick J, Watson-Johnson J, Keating N, Ruiz M, Mushlin R, Alosio W, McConnell K, Connor D, Murphy C, Oakeshott S, Kwan M, Beltran J, Ghavami A, Brunner D, Park LC, Ramboz S, Howland D. Comprehensive behavioral and molecular characterization of a new knock-in mouse model of Huntington's disease: zQ175. PLoS One. 2012;7(12):e49838. doi: 10.1371/journal.pone.0049838. Epub 2012 Dec 20.
- Sanchis A, Garcia-Gimeno MA, Canada-Martinez AJ, Sequedo MD, Millan JM, Sanz P, Vazquez-Manrique RP. Metformin treatment reduces motor and neuropsychiatric phenotypes in the zQ175 mouse model of Huntington disease. Exp Mol Med. 2019 Jun 5;51(6):1-16. doi: 10.1038/s12276-019-0264-9.
- Witters LA. The blooming of the French lilac. J Clin Invest. 2001 Oct;108(8):1105-7. doi: 10.1172/JCI14178. No abstract available.
- Arnoux I, Willam M, Griesche N, Krummeich J, Watari H, Offermann N, Weber S, Narayan Dey P, Chen C, Monteiro O, Buettner S, Meyer K, Bano D, Radyushkin K, Langston R, Lambert JJ, Wanker E, Methner A, Krauss S, Schweiger S, Stroh A. Metformin reverses early cortical network dysfunction and behavior changes in Huntington's disease. Elife. 2018 Sep 4;7:e38744. doi: 10.7554/eLife.38744.
- Lexis CP, van der Horst-Schrivers AN, Lipsic E, Valente MA, Muller Kobold AC, de Boer RA, van Veldhuisen DJ, van der Harst P, van der Horst IC. The effect of metformin on cardiovascular risk profile in patients without diabetes presenting with acute myocardial infarction: data from the Glycometabolic Intervention as adjunct to Primary Coronary Intervention in ST Elevation Myocardial Infarction (GIPS-III) trial. BMJ Open Diabetes Res Care. 2015 Dec 11;3(1):e000090. doi: 10.1136/bmjdrc-2015-000090. eCollection 2015.
- Li D. Metformin as an antitumor agent in cancer prevention and treatment. J Diabetes. 2011 Dec;3(4):320-7. doi: 10.1111/j.1753-0407.2011.00119.x.
- Pryor R, Cabreiro F. Repurposing metformin: an old drug with new tricks in its binding pockets. Biochem J. 2015 Nov 1;471(3):307-22. doi: 10.1042/BJ20150497.
- Tabrizi SJ, Langbehn DR, Leavitt BR, Roos RA, Durr A, Craufurd D, Kennard C, Hicks SL, Fox NC, Scahill RI, Borowsky B, Tobin AJ, Rosas HD, Johnson H, Reilmann R, Landwehrmeyer B, Stout JC; TRACK-HD investigators. Biological and clinical manifestations of Huntington's disease in the longitudinal TRACK-HD study: cross-sectional analysis of baseline data. Lancet Neurol. 2009 Sep;8(9):791-801. doi: 10.1016/S1474-4422(09)70170-X. Epub 2009 Jul 29.
- Hervas D, Fornes-Ferrer V, Gomez-Escribano AP, Sequedo MD, Peiro C, Millan JM, Vazquez-Manrique RP. Metformin intake associates with better cognitive function in patients with Huntington's disease. PLoS One. 2017 Jun 20;12(6):e0179283. doi: 10.1371/journal.pone.0179283. eCollection 2017.
- Li J, Deng J, Sheng W, Zuo Z. Metformin attenuates Alzheimer's disease-like neuropathology in obese, leptin-resistant mice. Pharmacol Biochem Behav. 2012 Jun;101(4):564-74. doi: 10.1016/j.pbb.2012.03.002. Epub 2012 Mar 9.
- Barini E, Antico O, Zhao Y, Asta F, Tucci V, Catelani T, Marotta R, Xu H, Gasparini L. Metformin promotes tau aggregation and exacerbates abnormal behavior in a mouse model of tauopathy. Mol Neurodegener. 2016 Feb 9;11:16. doi: 10.1186/s13024-016-0082-7.
- Alagiakrishnan K, Sankaralingam S, Ghosh M, Mereu L, Senior P. Antidiabetic drugs and their potential role in treating mild cognitive impairment and Alzheimer's disease. Discov Med. 2013 Dec;16(90):277-86.
- Cabreiro F, Au C, Leung KY, Vergara-Irigaray N, Cocheme HM, Noori T, Weinkove D, Schuster E, Greene ND, Gems D. Metformin retards aging in C. elegans by altering microbial folate and methionine metabolism. Cell. 2013 Mar 28;153(1):228-39. doi: 10.1016/j.cell.2013.02.035.
- Parker JA, Arango M, Abderrahmane S, Lambert E, Tourette C, Catoire H, Neri C. Resveratrol rescues mutant polyglutamine cytotoxicity in nematode and mammalian neurons. Nat Genet. 2005 Apr;37(4):349-50. doi: 10.1038/ng1534. Epub 2005 Mar 27.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2022. április 11.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2025. június 10.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2025. június 10.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. szeptember 15.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. március 29.
Első közzététel (Tényleges)
2021. április 1.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2025. szeptember 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. szeptember 22.
Utolsó ellenőrzés
2025. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Mentális zavarok
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Neurokognitív zavarok
- Kogníciós zavarok
- Elmebaj
- Neurodegeneratív betegségek
- Mozgási zavarok
- Heredodegeneratív rendellenességek, idegrendszer
- Basalis ganglion betegségek
- Dyskinesiák
- Vitustánc
- Veleszületett, örökletes és újszülöttkori betegségek és rendellenességek
- Huntington-kór
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Szerves vegyi anyagok
- Farmakológiai intézkedések
- Kémiai tevékenységek és felhasználások
- Guanidinek
- Amidinok
- Metformin
- Hipoglikémiás szerek
- Biguanidák
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TEMET-HD
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .