Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

METformine testen tegen cognitieve achteruitgang bij de ZvH

29 maart 2022 bijgewerkt door: Instituto de Investigacion Sanitaria La Fe

"Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om het effect te beoordelen van metformine, een activator van AMPK, op cognitieve metingen van progressie bij patiënten met de ziekte van Huntington"

Multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van een behandeling met metformine bij een dosis van 1700 mg/dag bij volwassenen met de ziekte van Huntington.

Het onderzoek bestaat uit een screeningsperiode (2 tot 4 weken), gevolgd door een dubbelblinde behandelingsperiode van 52 weken en een vervolgbezoek (een maand na het einde van de behandeling).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van behandeling met metformine in een dosis van 1700 mg/dag bij volwassenen met de ZvH.

Er wordt een totale rekrutering van 60 patiënten verwacht, die gerandomiseerd zullen worden in een verhouding van 1:1. 30 patiënten zullen gedurende 52 weken 1700 g metformine per dag of placebo krijgen.

Patiënten zullen beginnen met het nemen van lage doses metformine, om de tolerantie te vergemakkelijken en darmklachten te verminderen. De helft van de dagelijkse dosis (425 mg tweemaal daags) wordt gedurende vier weken samen met de hoofdmaaltijden toegediend. Patiënten die deze dosis goed verdragen, zullen de behandeling voortzetten door tweemaal daags 850 mg in te nemen. Patiënten die de startdosis (425 mg tweemaal daags) niet verdragen, zullen uit het onderzoek worden teruggetrokken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

60

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Werving
        • Unitat Polivalent Barcelona Nord
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Werving
        • Hospital Universitario Ramon Y Cajal
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Spanje, 03203
        • Werving
        • Hospital General Universitario de Elche
    • Castilla La Mancha
      • Albacete, Castilla La Mancha, Spanje, 02006
        • Werving
        • Complejo Hospitalario de Albacete
    • Castilla Y León
      • Burgos, Castilla Y León, Spanje, 09006
        • Werving
        • Hospital Universitario Burgos
    • Islas Baleares
      • Palma De Mallorca, Islas Baleares, Spanje, 07120
        • Werving
        • Hospital Universitari Son Espases
    • Principado De Asturias
      • Oviedo, Principado De Asturias, Spanje, 33011
        • Werving
        • Hospital Universitario Central de Asturias
    • València
      • Valencia, València, Spanje, 46026
        • Werving
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Symptomatische positieve klinische diagnose van de ziekte van Huntington.
  2. Aanwezigheid van 36 CAG-herhalingen (of meer) in het jachtgen op basis van gecentraliseerde CAG-analyse.
  3. Mannen of vrouwen in de leeftijd van 21 tot en met 65 jaar met een begin van de ZvH op 18-jarige leeftijd of ouder.
  4. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (vrouwen die geen postmenopauzale kinderen zijn of die soms geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan) moeten gedurende 30 dagen voor aanvang van de studiebehandeling een anticonceptiemethode gebruiken en zullen in contact komen met ten minste twee methoden van anticonceptie gedurende de hele periode. de duur van het onderzoek en tot 30 dagen na inname van de laatste dosis van de behandeling.
  5. Een som van > 4 punten op de UHDRS-TMS-schaal en een diagnostisch betrouwbaarheidsniveau van 4.
  6. Schaal van onafhankelijkheid ≥ 75%.
  7. Score op de UHDRS-TFC-schaal ≥ 8 bij het screeningsbezoek.
  8. Ze moeten opgeleid zijn en bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan enige procedure met betrekking tot de studie die tijdens het screeningbezoek moet worden uitgevoerd. Patiënten met een wettelijke voogd moeten worden bepaald volgens de lokale vereisten.
  9. Ze moeten getraind zijn en zullen orale medicatie nodig hebben en moeten vastbesloten zijn om te voldoen aan de specifieke onderzoeksprocedures.
  10. Zij moeten in staat zijn om naar het studiecentrum te reizen en naar het oordeel van de onderzoeker aantonen dat het waarschijnlijk is dat zij tijdens het onderzoek kunnen blijven reizen.
  11. Beschikbaarheid en bereidheid van een verzorger, informant of familielid om informatie te verstrekken tijdens studiebezoeken die PBA's evalueren. Het wordt aanbevolen dat de zorgverlener iemand is die minimaal 2 tot 3 keer per week en minimaal 3 uur per keer voor de patiënt zorgt. De geschiktheid van de zorgverlener moet worden beoordeeld door de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

  1. De deelnemer heeft in de laatste drie maanden voor aanvang van het onderzoek metformine ingenomen.
  2. De deelnemer heeft diabetes van welke aard dan ook.
  3. De deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding.
  4. De deelnemer heeft een andere medische aandoening dan de ZvH (metabolisme, nierfunctie, leverfunctie, hartproblemen, enz.), of een contra-indicatie tegen metformine.
  5. De deelnemer heeft een ongecontroleerde psychiatrische aandoening.
  6. Deelnemer is allergisch voor metformine of voor één van de andere bestanddelen van dit geneesmiddel.
  7. De deelnemer heeft nierproblemen [creatinineklaring
  8. De deelnemer is uitgedroogd, heeft langdurige of ernstige diarree of heeft meerdere keren overgegeven.
  9. De deelnemer heeft een ernstige infectie.
  10. De deelnemer is behandeld voor hartfalen of heeft recent een hartaanval gehad, heeft ernstige doorbloedingsproblemen of heeft moeite met ademen.
  11. De deelnemer drinkt > 6 eenheden/dag alcohol (alcoholisme).
  12. Deelnemers gediagnosticeerd met oncologische ziekte.
  13. Deelnemers met suïcidale neigingen, met een bevestigend antwoord op item 4 of 5 in de C-SSRS tijdens het screeningsbezoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Metformine
Therapeutische groep: Biguanidines (antidiabeticum) Wijze van toediening: Oraal Aanvangsdosis: 425 mg tweemaal daags Maximale dosis: 850 mg, tweemaal daags Behandelingsduur: 12 maanden
Geneesmiddel: Metformine
Metformine oraal: 425 mg tweemaal daags (aanvangsdosis) en 850 tweemaal daags (maximale dosis)
Andere namen:
  • Biguaniden (oraal antidiabeticum)
Placebo-vergelijker: Placebo
Therapeutische groep: NVT Toedieningswijze: Oraal Aanvangsdosis: 425 mg tweemaal daags Maximale dosis: 850 mg, tweemaal daags Behandelingsduur: 12 maanden
Geneesmiddel: Placebo
425 mg tweemaal daags (aanvangsdosis) en 850 mg tweemaal daags (maximale dosis)
Andere namen:
  • Niet van toepassing

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evalueer het effect van metformine op de scores verkregen in verschillende cognitieve subtests die deel uitmaken van de Unified Huntington's Disease Rating Scale
Tijdsspanne: Basislijn - Week 52

De tests waaruit deze subschaal bestaat, zijn de Symbol Digit Modalities Test.

Het is een vergelijkende test die tijdens het hele onderzoek wordt verzameld om de progressie van cognitieve functies bij patiënten te beoordelen.

De test heeft een tijdslimiet van 90 seconden.
Basislijn - Week 52
Evalueer het effect van metformine op de scores verkregen in verschillende cognitieve subtests die deel uitmaken van de Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS).
Tijdsspanne: Basislijn - Week 52

De tests waaruit deze subschaal bestaat, zijn de verbale vloeiendheid onder fonetische slogan met de letters F, A en S,

Het is een vergelijkende test die tijdens het hele onderzoek wordt verzameld om de progressie van cognitieve functies bij patiënten te beoordelen.

Het bestaat uit vier tijdcategorieën 0-15; 16-30; 31-45 en 46-60 seconden en zowel treffers als fouten worden geteld.
Basislijn - Week 52
Evalueer het effect van metformine op de scores verkregen in verschillende cognitieve subtests die deel uitmaken van de Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS).
Tijdsspanne: Basislijn - Week 52

De tests waaruit deze subschaal bestaat, zijn woorden en interferentie in de Stroop-test.

De Stroop-test werd uitgevoerd om selectieve aandacht en remmende respons (selectieve respons op stimuli) te bepalen om onder andere een andere stimulus te herkennen. De test bestaat uit drie soorten prikkels: drie kolommen met kleurnamen in zwart gedrukt (conditie A), drie kolommen met verschillende kleuren (rood, groen, blauw of zwart) (conditie B) en drie kolommen met kleurnamen gedrukt in een kleur dat niet noodzakelijkerwijs overeenkomt met het woord (bijvoorbeeld het woord "groen" gedrukt in blauw, (voorwaarde C). De 3 onderdelen van de test bestaan ​​uit A. snelheid van het lezen van de woorden (namen van kleuren gedrukt in zwart), B. snelheid van nominatie, de proefpersoon moet de kleuren benoemen. C. remmende respons, de interferentietest genoemd, waarbij de proefpersoon de kleur moet noemen waarin het woord de naam van de andere kleur heeft.

De test heeft een tijdslimiet van 45 seconden.
Basislijn - Week 52

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evalueer het effect van metformine op de motorische functie bij patiënten met de ziekte van Huntington met behulp van de Unified Huntington's Disease Scale Total Motor Score.
Tijdsspanne: Basislijn - Bezoek 1 (week 0) - week 26 - week 52

De evaluatie van de motorische functie omvat de volgende onderzoeken:

Oculaire achtervolging (horizontaal en verticaal), Saccade-initiatie (horizontaal en verticaal), Saccade-snelheid (horizontaal en verticaal), Dystrary, Lingual Protusion, Distonia (romp en ledematen), Korea (gezicht, mond, romp en ledematen), Repulsion Test, Vingertast (rechts en links), Pronate/Supinate-handen (rechts en links), Luria (handpalmtest), Armstijfheid (rechts en links), Brady Kinnesia-Body, Gang (loopproblemen), Tandemlopen.

De beginfase van de ziekte van Huntington is gerelateerd aan een score groter dan 4 op de Unified Huntington's Disease Rating Scale Total Motor Score (UHDRS-TMS) en een totale functionele capaciteit (UHDRS-TFC) groter dan 8.
Basislijn - Bezoek 1 (week 0) - week 26 - week 52
Evalueer het effect van metformine op de functionele capaciteit bij patiënten met de ziekte van Huntington met behulp van Unified Huntington's Disease Scale Functional Capacity.
Tijdsspanne: Basislijn - Bezoek 1 (week 0) - week 26 - week 52

Het wordt geëvalueerd door middel van een vragenlijst op de volgende variabelen:

Beroep, Financiën, Dagelijkse activiteiten, Huishoudelijk werk Zorgniveau.

De beginfase van de ziekte van Huntington is gerelateerd aan een score groter dan 4 op de Unified Huntington's Disease Rating Scale Total Motor Score (UHDRS-TMS) en een totale functionele capaciteit (UHDRS-TFC) groter dan 8.

Waarbij 0 de slechtste situatie is en 3 de normale situatie
Basislijn - Bezoek 1 (week 0) - week 26 - week 52
Evalueer het effect van metformine op gedragstekenen en -symptomen bij patiënten met de ziekte van Huntington met behulp van Problem Behaviors Assessment-Short form (PBA-s)
Tijdsspanne: Basislijn - Bezoek 1 (week 0) - week 26 - week 52

In het bijzonder zal worden geëvalueerd op de veranderingen in ernst verkregen in de items depressieve stemming, zelfmoordgedachten, angst, prikkelbaarheid, agressiviteit, apathie, aanhoudend gedrag en denken, obsessief-compulsief gedrag, waanvoorstellingen, hallucinaties en desoriëntatie.

De gescoorde ernst is de 0 (afwezig) tot 4 (ernstig; bijna ondraaglijk voor de verzorger) De gescoorde frequentie is de 0 (nooit/bijna nooit) tot 4 (dagelijks/bijna dagelijks het grootste deel van de dag)
Basislijn - Bezoek 1 (week 0) - week 26 - week 52
Evalueer of er genetische markers geassocieerd zijn met metformine door farmacogenetische analyse.
Tijdsspanne: Bezoek 1 (week 0)
Analyseer of er genetische markers zijn die geassocieerd zijn met een betere (of slechtere) respons op metformine, door middel van farmacogenetica. Het genotype van de patiënten zal op dit materiaal worden geanalyseerd in een panel van single nucleotide polymorphisms (SNP's), gerelateerd aan het effect van metformine en andere medicijnen die patiënten gelijktijdig kunnen gebruiken.
Bezoek 1 (week 0)
Analyseer het eiwit van de lichte keten van neurofilamenten in perifeer bloed.
Tijdsspanne: Bezoek 1 (week 0) en bezoek 8 (week 56)
Analyseer het eiwit van de lichte keten van neurofilamenten in perifeer bloed, als circulerende biomarker. Biomarker-analyse zal bestaan ​​uit het verkrijgen van informatie over de concentraties van verschillende eiwitten, die geneigd zijn vrij te komen in de bloedbaan wanneer er laesies in het zenuwstelsel zijn.
Bezoek 1 (week 0) en bezoek 8 (week 56)
Evalueer het effect van metformine op de mate van onafhankelijkheid bij patiënten met de ziekte van Huntington met behulp van de Unified Huntington's Disease Rating Scale Functionele beoordeling en onafhankelijkheidsbeoordeling.
Tijdsspanne: Basislijn - Bezoek 1 (week 0) - week 26 - week 52
De weegschaal bestaat uit twee delen. Het eerste deel is het maken van een functionele evaluatie waarbij de score 0 of 1 is. Het tweede deel evalueert de mate van onafhankelijkheid met een score van 5% tot 100%.
Basislijn - Bezoek 1 (week 0) - week 26 - week 52
Evalueer het effect van metformine op het lichaam van patiënten met de ziekte van Huntington.
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52

Incidentie van bijwerkingen en incidentie van abnormale laboratoriumtestresultaten,

De classificatie van bijwerkingen zal volgens medische criteria mild, matig en ernstig zijn.
Basislijn tot week 52

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Instituto de Investigacion Sanitaria La Fe

Onderzoekers

  • Studie stoel: Carmen Peiró, Phd, MD, Instituto de Investigación Sanitaria La Fe

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 december 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 augustus 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

1 augustus 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 september 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 maart 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 april 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 april 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TEMET-HD

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op De ziekte van Huntington

Klinische onderzoeken op Metformine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mali

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren