Тестирование МЕТформина против снижения когнитивных функций при БГ
29 марта 2022 г. обновлено: Instituto de Investigacion Sanitaria La Fe
«Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки влияния метформина, активатора AMPK, на когнитивные показатели прогрессирования у пациентов с болезнью Гентингтона»
Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах по оценке эффективности и безопасности лечения метформином в дозе 1700 мг/сут у взрослых с болезнью Гентингтона.
Исследование состоит из периода скрининга (от 2 до 4 недель), за которым следует 52-недельный период двойного слепого лечения и контрольный визит (через месяц после окончания лечения).
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах по оценке эффективности и безопасности лечения метформином в дозе 1700 мг/сут у взрослых с ГБ.
Ожидается общий набор 60 пациентов, которые будут рандомизированы в соотношении 1:1. 30 пациентов будут получать метформин 1700 г/сут или плацебо в течение 52 недель.
Пациенты начнут принимать низкие дозы метформина, чтобы облегчить переносимость и уменьшить дискомфорт в кишечнике. Половина суточной дозы (425 мг два раза в день) будет вводиться в течение четырех недель вместе с основными приемами пищи. Пациенты, которые хорошо переносят эту дозу, будут продолжать лечение, принимая 850 мг два раза в день. Пациенты, которые не переносят начальную дозу (425 мг два раза в день), будут исключены из исследования.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
60
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Javier Mateo Lopez
- Номер телефона: 246711 637234591
- Электронная почта: javier_mateo@iislafe.es
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: UICEC Área de Investigación Clínica
- Электронная почта: investigacion_clinica@iislafe.es
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Рекрутинг
- Unitat Polivalent Barcelona Nord
-
Madrid, Испания, 28034
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
-
Alicante
-
Elche, Alicante, Испания, 03203
- Рекрутинг
- Hospital General Universitario de Elche
-
-
Castilla La Mancha
-
Albacete, Castilla La Mancha, Испания, 02006
- Рекрутинг
- Complejo Hospitalario de Albacete
-
-
Castilla Y León
-
Burgos, Castilla Y León, Испания, 09006
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Burgos
-
-
Islas Baleares
-
Palma De Mallorca, Islas Baleares, Испания, 07120
- Рекрутинг
- Hospital Universitari Son Espases
-
-
Principado De Asturias
-
Oviedo, Principado De Asturias, Испания, 33011
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
-
València
-
Valencia, València, Испания, 46026
- Рекрутинг
- Hospital Universitario y Politecnico La Fe
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 21 год до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Симптоматический положительный клинический диагноз болезни Гентингтона.
- Наличие 36 повторов CAG (или более) в гене охоты на основании централизованного анализа CAG.
- Мужчины или женщины в возрасте от 21 до 65 лет включительно с дебютом ГБ в возрасте 18 лет и старше.
- Женщины детородного возраста (женщины, которые не являются детьми в постменопаузе или которые время от времени не подвергались хирургической стерилизации) должны будут использовать метод контрацепции в течение 30 дней до начала исследуемого лечения и должны иметь контакт по крайней мере с двумя методами контроля над рождаемостью на протяжении всего периода. продолжительности исследования и до 30 дней после приема последней дозы лечения.
- Сумма > 4 баллов по шкале UHDRS-TMS и диагностический уровень достоверности 4.
- Масштаб независимости ≥ 75%.
- Оценка по шкале UHDRS-TFC ≥ 8 на скрининговом визите.
- Они должны быть обучены и готовы предоставить письменное информированное согласие до любой процедуры, связанной с исследованием, которое будет выполняться во время скринингового визита. Пациенты с законным опекуном должны быть определены в соответствии с местными требованиями.
- Они должны быть обучены, им потребуется принимать пероральные лекарства, и их необходимо будет определить для соблюдения конкретных процедур исследования.
- Они должны иметь возможность приехать в учебный центр и, по мнению исследователя, продемонстрировать, что они могут продолжать путешествовать во время исследования.
- Доступность и готовность опекуна, информатора или члена семьи предоставить информацию во время ознакомительных визитов, которые оценивают PBA-s. Рекомендуется, чтобы опекуном был человек, который ухаживает за пациентом не менее 2–3 раз в неделю и не менее 3 часов каждый раз. Пригодность опекуна должна быть оценена исследователем.
Критерий исключения:
- Участник принимал метформин в течение последних трех месяцев до начала исследования.
- У участника диабет любого типа.
- Участница беременна или кормит грудью.
- У участника есть заболевание, отличное от HD (метаболизм, функция почек, функция печени, проблемы с сердцем и т. д.), или любое противопоказание к приему метформина.
- У участника неконтролируемое психическое состояние.
- У участника аллергия на метформин или любой другой ингредиент этого лекарства.
- У участника проблемы с почками [клиренс креатинина
- Участник обезвожен, из-за продолжительной или тяжелой диареи, или его несколько раз рвало.
- У участника серьезная инфекция.
- Участник лечился от сердечной недостаточности или недавно перенес сердечный приступ, имеет серьезные проблемы с кровообращением или испытывает трудности с дыханием.
- Участник выпивает > 6 ЕД/день алкоголя (алкоголизм).
- У участников диагностировано онкологическое заболевание.
- Участники с суицидальной склонностью, с утвердительным ответом по пунктам 4 или 5 в C-SSRS при скрининговом посещении.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Метформин
Терапевтическая группа: Бигуанидины (противодиабетические) Способ применения: Перорально Начальная доза: 425 мг два раза в день Максимальная доза: 850 мг два раза в день Продолжительность лечения: 12 месяцев
|
Метформин перорально: 425 мг два раза в день (начальная доза) и 850 мг два раза в день (максимальная доза).
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Терапевтическая группа: NA Способ применения: Перорально Начальная доза: 425 мг два раза в день Максимальная доза: 850 мг два раза в день Продолжительность лечения: 12 месяцев
|
425 мг два раза в день (начальная доза) и 850 мг два раза в день (максимальная доза)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить влияние метформина на баллы, полученные в различных когнитивных субтестах, составляющих Единую шкалу оценки болезни Гентингтона.
Временное ограничение: Исходный уровень - неделя 52
|
Тесты, которые составляют эту подшкалу, - это тест модальностей символьных цифр. Это сравнительный тест, который проводится на протяжении всего исследования для оценки прогрессирования когнитивных функций у пациентов. Тест имеет ограничение по времени 90 секунд. |
Исходный уровень - неделя 52
|
|
Оцените влияние метформина на баллы, полученные в различных когнитивных субтестах, составляющих Единую шкалу оценки болезни Гентингтона (UHDRS).
Временное ограничение: Исходный уровень - неделя 52
|
Тесты, которые составляют эту подшкалу, - это беглость речи по фонетическому слогану с буквами F, A и S, Это сравнительный тест, который проводится на протяжении всего исследования для оценки прогрессирования когнитивных функций у пациентов. Он состоит из четырех категорий времени 0-15; 16-30; 31-45 и 46-60 секунд и засчитываются как попадания, так и ошибки. |
Исходный уровень - неделя 52
|
|
Оцените влияние метформина на баллы, полученные в различных когнитивных субтестах, составляющих Единую шкалу оценки болезни Гентингтона (UHDRS).
Временное ограничение: Исходный уровень - неделя 52
|
Тесты, составляющие эту подшкалу, — это слова и помехи в тесте Струпа. Тест Струпа проводился для определения селективного внимания и тормозной реакции (избирательной реакции на стимулы) для распознавания другого стимула среди других. Тест включает три вида стимулов: три столбца с названиями цветов, напечатанными черным цветом (условие А), три столбца с разными цветами (красный, зеленый, синий или черный) (условие Б) и три столбца с названиями цветов, напечатанными цветом. что не обязательно соответствует слову (например, слово «зеленый», напечатанное синим цветом, (условие С). 3 части теста состоят из А. скорости чтения слов (названия цветов напечатаны черным цветом), Б. скорости номинации, испытуемый должен назвать цвета. C. Тормозная реакция, называемая интерференционным тестом, где испытуемый должен назвать цвет, в котором слово с названием другого цвета. Тест имеет ограничение по времени 45 секунд. |
Исходный уровень - неделя 52
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить влияние метформина на двигательную функцию у пациентов с болезнью Хантингтона с использованием общего моторного балла по унифицированной шкале болезни Хантингтона.
Временное ограничение: Исходный уровень – визит 1 (неделя 0) – неделя 26 – неделя 52
|
Оценка двигательной функции будет включать следующие экзамены: Окулярное преследование (горизонтальное и вертикальное), инициация саккады (горизонтальная и вертикальная), скорость саккады (горизонтальная и вертикальная), дистрария, языковая протузия, дистония (туловище и конечности), Корея (лицо, рот, туловище и конечности), тест на отталкивание, Вкус пальцев (правый и левый), пронация/супинация рук (правая и левая), лурия (ладонный тест), ригидность рук (правая и левая), бради-кинезия-тело, походка (трудности при ходьбе), тандемная ходьба. Начальная стадия болезни Гентингтона связана с оценкой общей двигательной активности (UHDRS-TMS) более 4 баллов по унифицированной шкале оценки болезни Хантингтона и общей функциональной способностью (UHDRS-TFC) более 8. |
Исходный уровень – визит 1 (неделя 0) – неделя 26 – неделя 52
|
|
Оценить влияние метформина на функциональные возможности у пациентов с болезнью Гентингтона с использованием унифицированной шкалы болезней Гентингтона.
Временное ограничение: Исходный уровень – визит 1 (неделя 0) – неделя 26 – неделя 52
|
Он оценивается с помощью анкеты по следующим переменным: Профессия, финансы, повседневная деятельность, уровень заботы о домашних работах. Начальная стадия болезни Гентингтона связана с оценкой общей двигательной активности (UHDRS-TMS) более 4 баллов по унифицированной шкале оценки болезни Хантингтона и общей функциональной способностью (UHDRS-TFC) более 8. Где 0 — это худшая ситуация, а 3 — нормальная ситуация. |
Исходный уровень – визит 1 (неделя 0) – неделя 26 – неделя 52
|
|
Оценить влияние метформина на поведенческие признаки и симптомы у пациентов с болезнью Хантингтона с помощью краткой формы оценки проблемного поведения (PBA-s)
Временное ограничение: Исходный уровень – визит 1 (неделя 0) – неделя 26 – неделя 52
|
В частности, будут оцениваться изменения тяжести, полученные по таким пунктам, как депрессивное настроение, суицидальные мысли, тревога, раздражительность, агрессивность, апатия, стойкое поведение и мышление, обсессивно-компульсивное поведение, бредовые мысли, галлюцинации и дезориентация. Тяжесть оценивается по шкале от 0 (отсутствует) до 4 (тяжелая; почти невыносима для лица, осуществляющего уход). Частота оценивается по шкале от 0 (никогда/почти никогда) до 4 (ежедневно/почти ежедневно большую часть дня). |
Исходный уровень – визит 1 (неделя 0) – неделя 26 – неделя 52
|
|
Оцените наличие генетических маркеров, связанных с метформином, с помощью фармакогенетического анализа.
Временное ограничение: Визит 1 (неделя 0)
|
Проанализируйте, существуют ли генетические маркеры, связанные с лучшим (или худшим) ответом на метформин, с помощью фармакогенетики.
Генотип пациентов будет проанализирован на этом материале в панели однонуклеотидных полиморфизмов (SNP), связанных с действием метформина и других препаратов, которые пациенты могут принимать одновременно.
|
Визит 1 (неделя 0)
|
|
Анализ белка легкой цепи нейрофиламентов в периферической крови.
Временное ограничение: Визит 1 (неделя 0) и визит 8 (неделя 56)
|
Проанализируйте белок легкой цепи нейрофиламентов в периферической крови в качестве циркулирующего биомаркера.
Анализ биомаркеров будет заключаться в получении информации о концентрациях различных белков, которые имеют тенденцию высвобождаться в кровоток при поражениях нервной системы.
|
Визит 1 (неделя 0) и визит 8 (неделя 56)
|
|
Оцените влияние метформина на степень независимости у пациентов с болезнью Хантингтона с помощью унифицированной шкалы оценки болезни Хантингтона. Функциональная оценка и оценка независимости.
Временное ограничение: Исходный уровень – визит 1 (неделя 0) – неделя 26 – неделя 52
|
Шкала состоит из двух частей.
Первая часть состоит в том, чтобы сделать функциональную оценку с оценкой 0 или 1.
Вторая часть оценивает степень независимости с баллами от 5% до 100%.
|
Исходный уровень – визит 1 (неделя 0) – неделя 26 – неделя 52
|
|
Оценить влияние метформина на организм больных болезнью Гентингтона.
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
|
Частота нежелательных явлений и частота аномальных результатов лабораторных анализов, Классификация нежелательных явлений будет легкой, умеренной и серьезной по медицинским критериям. |
Исходный уровень до 52 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Учебный стул: Carmen Peiró, Phd, MD, Instituto de Investigación Sanitaria La Fe
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Velazquez EM, Mendoza S, Hamer T, Sosa F, Glueck CJ. Metformin therapy in polycystic ovary syndrome reduces hyperinsulinemia, insulin resistance, hyperandrogenemia, and systolic blood pressure, while facilitating normal menses and pregnancy. Metabolism. 1994 May;43(5):647-54. doi: 10.1016/0026-0495(94)90209-7.
- Unified Huntington's Disease Rating Scale: reliability and consistency. Huntington Study Group. Mov Disord. 1996 Mar;11(2):136-42. doi: 10.1002/mds.870110204.
- Davies SW, Turmaine M, Cozens BA, DiFiglia M, Sharp AH, Ross CA, Scherzinger E, Wanker EE, Mangiarini L, Bates GP. Formation of neuronal intranuclear inclusions underlies the neurological dysfunction in mice transgenic for the HD mutation. Cell. 1997 Aug 8;90(3):537-48. doi: 10.1016/s0092-8674(00)80513-9.
- Arrasate M, Mitra S, Schweitzer ES, Segal MR, Finkbeiner S. Inclusion body formation reduces levels of mutant huntingtin and the risk of neuronal death. Nature. 2004 Oct 14;431(7010):805-10. doi: 10.1038/nature02998.
- Mitra S, Tsvetkov AS, Finkbeiner S. Single neuron ubiquitin-proteasome dynamics accompanying inclusion body formation in huntington disease. J Biol Chem. 2009 Feb 13;284(7):4398-403. doi: 10.1074/jbc.M806269200. Epub 2008 Dec 10.
- Slow EJ, Graham RK, Osmand AP, Devon RS, Lu G, Deng Y, Pearson J, Vaid K, Bissada N, Wetzel R, Leavitt BR, Hayden MR. Absence of behavioral abnormalities and neurodegeneration in vivo despite widespread neuronal huntingtin inclusions. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Aug 9;102(32):11402-7. doi: 10.1073/pnas.0503634102. Epub 2005 Aug 2.
- De Vos KJ, Grierson AJ, Ackerley S, Miller CC. Role of axonal transport in neurodegenerative diseases. Annu Rev Neurosci. 2008;31:151-73. doi: 10.1146/annurev.neuro.31.061307.090711.
- Lee WC, Yoshihara M, Littleton JT. Cytoplasmic aggregates trap polyglutamine-containing proteins and block axonal transport in a Drosophila model of Huntington's disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Mar 2;101(9):3224-9. doi: 10.1073/pnas.0400243101. Epub 2004 Feb 20.
- Ma TC, Buescher JL, Oatis B, Funk JA, Nash AJ, Carrier RL, Hoyt KR. Metformin therapy in a transgenic mouse model of Huntington's disease. Neurosci Lett. 2007 Jan 10;411(2):98-103. doi: 10.1016/j.neulet.2006.10.039. Epub 2006 Nov 15.
- Vazquez-Manrique RP, Farina F, Cambon K, Dolores Sequedo M, Parker AJ, Millan JM, Weiss A, Deglon N, Neri C. AMPK activation protects from neuronal dysfunction and vulnerability across nematode, cellular and mouse models of Huntington's disease. Hum Mol Genet. 2016 Mar 15;25(6):1043-58. doi: 10.1093/hmg/ddv513. Epub 2015 Dec 17.
- Sanz P, Rubio T, Garcia-Gimeno MA. AMPKbeta subunits: more than just a scaffold in the formation of AMPK complex. FEBS J. 2013 Aug;280(16):3723-33. doi: 10.1111/febs.12364. Epub 2013 Jun 24.
- Porquet D, Casadesus G, Bayod S, Vicente A, Canudas AM, Vilaplana J, Pelegri C, Sanfeliu C, Camins A, Pallas M, del Valle J. Dietary resveratrol prevents Alzheimer's markers and increases life span in SAMP8. Age (Dordr). 2013 Oct;35(5):1851-65. doi: 10.1007/s11357-012-9489-4. Epub 2012 Nov 7.
- Greer EL, Dowlatshahi D, Banko MR, Villen J, Hoang K, Blanchard D, Gygi SP, Brunet A. An AMPK-FOXO pathway mediates longevity induced by a novel method of dietary restriction in C. elegans. Curr Biol. 2007 Oct 9;17(19):1646-56. doi: 10.1016/j.cub.2007.08.047. Epub 2007 Sep 27.
- Tourette C, Farina F, Vazquez-Manrique RP, Orfila AM, Voisin J, Hernandez S, Offner N, Parker JA, Menet S, Kim J, Lyu J, Choi SH, Cormier K, Edgerly CK, Bordiuk OL, Smith K, Louise A, Halford M, Stacker S, Vert JP, Ferrante RJ, Lu W, Neri C. The Wnt receptor Ryk reduces neuronal and cell survival capacity by repressing FOXO activity during the early phases of mutant huntingtin pathogenicity. PLoS Biol. 2014 Jun 24;12(6):e1001895. doi: 10.1371/journal.pbio.1001895. eCollection 2014 Jun.
- Parker JA, Vazquez-Manrique RP, Tourette C, Farina F, Offner N, Mukhopadhyay A, Orfila AM, Darbois A, Menet S, Tissenbaum HA, Neri C. Integration of beta-catenin, sirtuin, and FOXO signaling protects from mutant huntingtin toxicity. J Neurosci. 2012 Sep 5;32(36):12630-40. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0277-12.2012.
- Parker JA, Arango M, Abderrahmane S, Lambert E, Tourette C, Catoire H, Neri C. Resveratrol rescues mutant polyglutamine cytotoxicity in nematode and mammalian neurons. Nat Genet. 2005 Apr;37(4):349-50. doi: 10.1038/ng1534. Epub 2005 Mar 27. Erratum In: Nat Genet. 2005 May;37(5):555.
- Shaw RJ. LKB1 and AMP-activated protein kinase control of mTOR signalling and growth. Acta Physiol (Oxf). 2009 May;196(1):65-80. doi: 10.1111/j.1748-1716.2009.01972.x. Epub 2009 Feb 19.
- Winder WW, Hardie DG. AMP-activated protein kinase, a metabolic master switch: possible roles in type 2 diabetes. Am J Physiol. 1999 Jul;277(1):E1-10. doi: 10.1152/ajpendo.1999.277.1.E1.
- Yokoyama NN, Denmon A, Uchio EM, Jordan M, Mercola D, Zi X. When Anti-Aging Studies Meet Cancer Chemoprevention: Can Anti-Aging Agent Kill Two Birds with One Blow? Curr Pharmacol Rep. 2015 Dec 1;1(6):420-433. doi: 10.1007/s40495-015-0039-5. Epub 2015 Apr 14.
- Nasri H, Rafieian-Kopaei M. Metformin and diabetic kidney disease: a mini-review on recent findings. Iran J Pediatr. 2014 Oct;24(5):565-8. Epub 2014 Sep 12.
- Brunmair B, Staniek K, Gras F, Scharf N, Althaym A, Clara R, Roden M, Gnaiger E, Nohl H, Waldhausl W, Furnsinn C. Thiazolidinediones, like metformin, inhibit respiratory complex I: a common mechanism contributing to their antidiabetic actions? Diabetes. 2004 Apr;53(4):1052-9. doi: 10.2337/diabetes.53.4.1052.
- Mangiarini L, Sathasivam K, Seller M, Cozens B, Harper A, Hetherington C, Lawton M, Trottier Y, Lehrach H, Davies SW, Bates GP. Exon 1 of the HD gene with an expanded CAG repeat is sufficient to cause a progressive neurological phenotype in transgenic mice. Cell. 1996 Nov 1;87(3):493-506. doi: 10.1016/s0092-8674(00)81369-0.
- Wheeler VC, Gutekunst CA, Vrbanac V, Lebel LA, Schilling G, Hersch S, Friedlander RM, Gusella JF, Vonsattel JP, Borchelt DR, MacDonald ME. Early phenotypes that presage late-onset neurodegenerative disease allow testing of modifiers in Hdh CAG knock-in mice. Hum Mol Genet. 2002 Mar 15;11(6):633-40. doi: 10.1093/hmg/11.6.633.
- Menalled LB, Kudwa AE, Miller S, Fitzpatrick J, Watson-Johnson J, Keating N, Ruiz M, Mushlin R, Alosio W, McConnell K, Connor D, Murphy C, Oakeshott S, Kwan M, Beltran J, Ghavami A, Brunner D, Park LC, Ramboz S, Howland D. Comprehensive behavioral and molecular characterization of a new knock-in mouse model of Huntington's disease: zQ175. PLoS One. 2012;7(12):e49838. doi: 10.1371/journal.pone.0049838. Epub 2012 Dec 20.
- Sanchis A, Garcia-Gimeno MA, Canada-Martinez AJ, Sequedo MD, Millan JM, Sanz P, Vazquez-Manrique RP. Metformin treatment reduces motor and neuropsychiatric phenotypes in the zQ175 mouse model of Huntington disease. Exp Mol Med. 2019 Jun 5;51(6):1-16. doi: 10.1038/s12276-019-0264-9.
- Witters LA. The blooming of the French lilac. J Clin Invest. 2001 Oct;108(8):1105-7. doi: 10.1172/JCI14178. No abstract available.
- Arnoux I, Willam M, Griesche N, Krummeich J, Watari H, Offermann N, Weber S, Narayan Dey P, Chen C, Monteiro O, Buettner S, Meyer K, Bano D, Radyushkin K, Langston R, Lambert JJ, Wanker E, Methner A, Krauss S, Schweiger S, Stroh A. Metformin reverses early cortical network dysfunction and behavior changes in Huntington's disease. Elife. 2018 Sep 4;7:e38744. doi: 10.7554/eLife.38744.
- Lexis CP, van der Horst-Schrivers AN, Lipsic E, Valente MA, Muller Kobold AC, de Boer RA, van Veldhuisen DJ, van der Harst P, van der Horst IC. The effect of metformin on cardiovascular risk profile in patients without diabetes presenting with acute myocardial infarction: data from the Glycometabolic Intervention as adjunct to Primary Coronary Intervention in ST Elevation Myocardial Infarction (GIPS-III) trial. BMJ Open Diabetes Res Care. 2015 Dec 11;3(1):e000090. doi: 10.1136/bmjdrc-2015-000090. eCollection 2015.
- Li D. Metformin as an antitumor agent in cancer prevention and treatment. J Diabetes. 2011 Dec;3(4):320-7. doi: 10.1111/j.1753-0407.2011.00119.x.
- Pryor R, Cabreiro F. Repurposing metformin: an old drug with new tricks in its binding pockets. Biochem J. 2015 Nov 1;471(3):307-22. doi: 10.1042/BJ20150497.
- Tabrizi SJ, Langbehn DR, Leavitt BR, Roos RA, Durr A, Craufurd D, Kennard C, Hicks SL, Fox NC, Scahill RI, Borowsky B, Tobin AJ, Rosas HD, Johnson H, Reilmann R, Landwehrmeyer B, Stout JC; TRACK-HD investigators. Biological and clinical manifestations of Huntington's disease in the longitudinal TRACK-HD study: cross-sectional analysis of baseline data. Lancet Neurol. 2009 Sep;8(9):791-801. doi: 10.1016/S1474-4422(09)70170-X. Epub 2009 Jul 29.
- Hervas D, Fornes-Ferrer V, Gomez-Escribano AP, Sequedo MD, Peiro C, Millan JM, Vazquez-Manrique RP. Metformin intake associates with better cognitive function in patients with Huntington's disease. PLoS One. 2017 Jun 20;12(6):e0179283. doi: 10.1371/journal.pone.0179283. eCollection 2017.
- Li J, Deng J, Sheng W, Zuo Z. Metformin attenuates Alzheimer's disease-like neuropathology in obese, leptin-resistant mice. Pharmacol Biochem Behav. 2012 Jun;101(4):564-74. doi: 10.1016/j.pbb.2012.03.002. Epub 2012 Mar 9.
- Barini E, Antico O, Zhao Y, Asta F, Tucci V, Catelani T, Marotta R, Xu H, Gasparini L. Metformin promotes tau aggregation and exacerbates abnormal behavior in a mouse model of tauopathy. Mol Neurodegener. 2016 Feb 9;11:16. doi: 10.1186/s13024-016-0082-7.
- Alagiakrishnan K, Sankaralingam S, Ghosh M, Mereu L, Senior P. Antidiabetic drugs and their potential role in treating mild cognitive impairment and Alzheimer's disease. Discov Med. 2013 Dec;16(90):277-86.
- Cabreiro F, Au C, Leung KY, Vergara-Irigaray N, Cocheme HM, Noori T, Weinkove D, Schuster E, Greene ND, Gems D. Metformin retards aging in C. elegans by altering microbial folate and methionine metabolism. Cell. 2013 Mar 28;153(1):228-39. doi: 10.1016/j.cell.2013.02.035.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
10 декабря 2021 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 августа 2024 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 августа 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 сентября 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 марта 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
1 апреля 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
7 апреля 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 марта 2022 г.
Последняя проверка
1 марта 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Нейрокогнитивные расстройства
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания базальных ганглиев
- Двигательные расстройства
- Нейродегенеративные заболевания
- Дискинезии
- Наследственные дегенеративные заболевания, нервная система
- Слабоумие
- Когнитивные расстройства
- Хорея
- Болезнь Гентингтона
- Физиологические эффекты лекарств
- Гипогликемические агенты
- Метформин
- Бигуаниды
Другие идентификационные номера исследования
- TEMET-HD
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .