Tester la METformine contre le déclin cognitif en HD (TEMET)
22 septembre 2025 mis à jour par: Instituto de Investigacion Sanitaria La Fe
"Étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'effet de la metformine, un activateur de l'AMPK, sur les mesures cognitives de la progression chez les patients atteints de la maladie de Huntington"
Étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, en groupes parallèles pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du traitement par la metformine à la dose de 1700 mg/jour chez l'adulte atteint de la maladie de Huntington.
L'étude consiste en une période de dépistage (2 à 4 semaines), suivie d'une période de traitement en double aveugle de 52 semaines et d'une visite de suivi (un mois après la fin du traitement).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, en groupes parallèles pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du traitement par la metformine à la dose de 1700 mg/jour chez les adultes atteints de MH.
Un recrutement total de 60 patients est attendu, qui seront randomisés selon un ratio 1:1. 30 patients recevront de la metformine 1700 g/jour, ou un placebo, pendant 52 semaines.
Les patients commenceront à prendre de faibles doses de metformine, pour faciliter la tolérance et diminuer l'inconfort intestinal. La moitié de la dose quotidienne (425 mg deux fois par jour) sera administrée sur quatre semaines, en même temps que les repas principaux. Les patients qui tolèrent bien cette dose continueront le traitement en prenant 850 mg deux fois par jour. Les patients qui ne tolèrent pas la dose initiale (425 mg deux fois par jour) seront retirés de l'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
60
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alicante
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Alicante, Alicante, Espagne, 03010
- Hospital General Universitario Dr. Balmis
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Elche, Alicante, Espagne, 03203
- Hospital General Universitario de Elche
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Balearic Islands
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Palma de Mallorca, Balearic Islands, Espagne, 07120
- Hospital Universitari Son Espases
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Barcelona
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Barcelona, Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Universitario Mare de Déu de la Mercé
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Castille and León
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Burgos, Castille and León, Espagne, 09006
- Hospital Universitario Burgos
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Castille-La Mancha
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Albacete, Castille-La Mancha, Espagne, 02006
- Complejo Hospitalario de Albacete
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Madrid
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Madrid, Madrid, Espagne, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Principality of Asturias
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Oviedo, Principality of Asturias, Espagne, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
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València
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Valencia, València, Espagne, 46026
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
21 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic clinique symptomatique positif de la maladie de Huntington.
- Présence de 36 répétitions CAG (ou plus) dans le gène de chasse basée sur une analyse CAG centralisée.
- Hommes ou femmes âgés de 21 à 65 ans inclus, avec un début de MH à 18 ans ou plus.
- Les femmes en âge de procréer (femmes qui ne sont pas des enfants ménopausées ou qui n'ont parfois pas subi de stérilisation chirurgicale) devront utiliser une méthode contraceptive pendant 30 jours avant de commencer le traitement de l'étude, et seront en contact avec au moins deux méthodes de contraception tout au long la durée de l'étude et jusqu'à 30 jours après la prise de la dernière dose de traitement.
- Une somme > 4 points sur l'échelle UHDRS-TMS et un niveau de confiance diagnostique de 4.
- Échelle d'indépendance ≥ 75 %.
- Score sur l'échelle UHDRS-TFC ≥ 8 lors de la visite de dépistage.
- Ils doivent être formés et disposés à fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude à effectuer lors de la visite de dépistage. Les patients ayant un tuteur légal doivent être déterminés en fonction des exigences locales.
- Ils doivent être formés et devront prendre des médicaments par voie orale et devront être déterminés à se conformer aux procédures d'étude spécifiques.
- Ils doivent être en mesure de se rendre au centre d'étude et, au jugement de l'investigateur, démontrer qu'il est probable qu'ils pourront continuer à voyager pendant l'étude.
- Disponibilité et volonté d'un soignant, d'un informateur ou d'un membre de la famille de fournir des informations lors des visites d'étude qui évaluent les PBA. Il est recommandé que le soignant soit quelqu'un qui s'occupe du patient au moins 2 à 3 fois par semaine et au moins 3 heures par occasion. L'aptitude du soignant doit être jugée par l'investigateur.
Critère d'exclusion:
- Le participant a pris de la metformine au cours des trois derniers mois avant le début de l'étude.
- Le participant souffre de diabète de toute nature.
- La participante est enceinte ou allaitante.
- Le participant a une condition médicale autre que la MH (métabolisme, fonction rénale, fonction hépatique, problèmes cardiaques, etc.), ou toute contre-indication à la metformine.
- Le participant souffre d'un trouble psychiatrique non contrôlé.
- Le participant est allergique à la metformine ou à l'un des autres composants de ce médicament.
- Le participant a des problèmes rénaux [clairance de la créatinine
- Le participant est déshydraté, à cause d'une diarrhée prolongée ou sévère, ou a vomi plusieurs fois.
- Le participant a une infection grave.
- Le participant a été traité pour une insuffisance cardiaque ou a récemment eu une crise cardiaque, a de graves problèmes de circulation ou a des difficultés à respirer.
- Le participant boit > 6 unités/jour d'alcool (alcoolisme).
- Participants diagnostiqués avec une maladie oncologique.
- Participants ayant une propension suicidaire, avec une réponse affirmative aux items 4 ou 5 du C-SSRS lors de la visite de dépistage.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Metformine
Groupe thérapeutique : Biguanidines (antidiabétiques) Voie d'administration : Orale Dose initiale : 425 mg deux fois par jour Dose maximale : 850 mg, deux fois par jour Durée du traitement : 12 mois
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Metformine orale : 425 mg deux fois par jour (dose initiale) et 850 mg deux fois par jour (dose maximale)
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Groupe thérapeutique : NA Voie d'administration : Orale Dose initiale : 425 mg deux fois par jour Dose maximale : 850 mg, deux fois par jour Durée du traitement : 12 mois
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425 mg deux fois par jour (dose initiale) et 850 deux fois par jour (dose maximale)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer l'effet de la metformine sur les scores obtenus dans différents sous-tests cognitifs qui composent l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Huntington
Délai: Base de référence - Semaine 52
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Les tests qui composent cette sous-échelle sont le test des modalités des symboles et des chiffres. Il s'agit d'un test comparatif qui est collecté tout au long de l'essai pour évaluer la progression des fonctions cognitives chez les patients. Le test a une limite de temps de 90 secondes. |
Base de référence - Semaine 52
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Évaluer l'effet de la metformine sur les scores obtenus dans différents sous-tests cognitifs qui composent l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Huntington (UHDRS).
Délai: Base de référence - Semaine 52
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Les tests qui composent cette sous-échelle sont la fluence verbale sous slogan phonétique avec les lettres F, A et S, Il s'agit d'un test comparatif qui est collecté tout au long de l'essai pour évaluer la progression des fonctions cognitives chez les patients. Il se compose de quatre catégories de temps 0-15; 16-30 ; 31-45 et 46-60 secondes et les touches et les erreurs sont comptées. |
Base de référence - Semaine 52
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Évaluer l'effet de la metformine sur les scores obtenus dans différents sous-tests cognitifs qui composent l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Huntington (UHDRS).
Délai: Base de référence - Semaine 52
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Les tests qui composent cette sous-échelle sont les mots et les interférences dans le test de Stroop. Le test de Stroop a été réalisé pour déterminer l'attention sélective et la réponse inhibitrice (réponse sélective aux stimuli) pour reconnaître un stimulus différent parmi d'autres. Le test implique trois types de stimuli : trois colonnes de noms de couleurs imprimés en noir (condition A), trois colonnes de couleurs différentes (rouge, vert, bleu ou noir) (condition B) et trois colonnes de noms de couleurs imprimés dans une couleur qui ne correspond pas forcément au mot (par exemple, le mot "vert" imprimé en bleu, (condition C). Les 3 parties de l'épreuve consistent en A. vitesse de lecture des mots (noms des couleurs imprimés en noir), B. vitesse de nomination, le sujet doit nommer les couleurs. C. réponse inhibitrice, appelée le test d'interférence, où le sujet doit nommer la couleur dans laquelle le mot avec le nom de l'autre couleur. Le test a une limite de temps de 45 secondes. |
Base de référence - Semaine 52
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer l'effet de la metformine sur la fonction motrice chez les patients atteints de la maladie de Huntington à l'aide du score moteur total de l'échelle unifiée de la maladie de Huntington.
Délai: Baseline - Visite 1 (Semaine 0) - Semaine 26 - Semaine 52
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L'évaluation de la fonction motrice comprendra les examens suivants : Poursuite oculaire (horizontale et verticale), Initiation de saccade (horizontale et verticale), Vitesse de saccade (horizontale et verticale), Dystrarie, Protusion linguale, Distonie (tronc et membres), Corée (visage, Bouche, tronc et extrémités), Test de répulsion, Finger Tast (droite et gauche), Pronate/Supinate-Hands (droite et gauche), Luria (test de la paume), Rigidité du bras (droite et gauche), Brady Kinesia-Body, Gait (difficultés à marcher), Tandem Walking. Le stade initial de la maladie de Huntington est lié à un score supérieur à 4 sur le score moteur total de l'échelle d'évaluation de la maladie de Huntington unifiée (UHDRS-TMS) et à une capacité fonctionnelle totale (UHDRS-TFC) supérieure à 8. |
Baseline - Visite 1 (Semaine 0) - Semaine 26 - Semaine 52
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Évaluer l'effet de la metformine sur la capacité fonctionnelle chez les patients atteints de la maladie de Huntington à l'aide de la capacité fonctionnelle de l'échelle unifiée de la maladie de Huntington.
Délai: Baseline - Visite 1 (Semaine 0) - Semaine 26 - Semaine 52
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Il est évalué au moyen d'un questionnaire sur les variables suivantes : Occupation, finances, activités de la vie quotidienne, niveau de soins des travaux domestiques. Le stade initial de la maladie de Huntington est lié à un score supérieur à 4 sur le score moteur total de l'échelle d'évaluation de la maladie de Huntington unifiée (UHDRS-TMS) et à une capacité fonctionnelle totale (UHDRS-TFC) supérieure à 8. Où 0 est la pire situation et 3 sa situation normale |
Baseline - Visite 1 (Semaine 0) - Semaine 26 - Semaine 52
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Évaluer l'effet de la metformine sur les signes et symptômes comportementaux chez les patients atteints de la maladie de Huntington à l'aide du formulaire abrégé d'évaluation des comportements problématiques (PBA-s)
Délai: Baseline - Visite 1 (Semaine 0) - Semaine 26 - Semaine 52
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Plus précisément, seront évalués sur les changements de sévérité obtenus dans les éléments de l'humeur dépressive, des idées suicidaires, de l'anxiété, de l'irritabilité, de l'agressivité, de l'apathie, du comportement et de la pensée persistants, du comportement obsessionnel-compulsif, des idées délirantes, des hallucinations et de la désorientation. La gravité est notée de 0 (absente) à 4 (sévère ; presque insupportable pour le soignant) La fréquence est notée de 0 (jamais/presque jamais) à 4 (quotidiennement/presque quotidiennement la majeure partie de la journée) |
Baseline - Visite 1 (Semaine 0) - Semaine 26 - Semaine 52
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Évaluer s'il existe des marqueurs génétiques associés à la metformine par analyse pharmacogénétique.
Délai: Visite 1 (semaine 0)
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Analysez s'il existe des marqueurs génétiques associés à une meilleure (ou pire) réponse à la metformine, par le biais de la pharmacogénétique.
Le génotype des patients sera analysé sur ce matériel dans un panel de polymorphismes mononucléotidiques (SNP), liés à l'effet de la metformine et d'autres médicaments que les patients peuvent prendre simultanément.
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Visite 1 (semaine 0)
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Analyser la protéine de la chaîne légère des neurofilaments dans le sang périphérique.
Délai: Visite 1 (semaine 0) et visite 8 (semaine 56)
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Analysez la protéine de la chaîne légère des neurofilaments dans le sang périphérique, en tant que biomarqueur circulant.
L'analyse de biomarqueurs consistera à obtenir des informations sur les concentrations de différentes protéines, qui tendent à être libérées dans le sang lors de lésions du système nerveux.
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Visite 1 (semaine 0) et visite 8 (semaine 56)
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Évaluer l'effet de la metformine sur le degré d'indépendance chez les patients atteints de la maladie de Huntington à l'aide de l'évaluation fonctionnelle de l'échelle d'évaluation de la maladie de Huntington unifiée et de l'évaluation de l'indépendance.
Délai: Baseline - Visite 1 (Semaine 0) - Semaine 26 - Semaine 52
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L'échelle se compose de deux parties.
La première partie consiste à faire une évaluation fonctionnelle avec un score de 0 ou 1.
La deuxième partie évalue le degré d'indépendance avec un score de 5% à 100%.
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Baseline - Visite 1 (Semaine 0) - Semaine 26 - Semaine 52
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Évaluer l'effet de la metformine dans le corps des patients atteints de la maladie de Huntington.
Délai: Du départ à la semaine 52
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Incidence des événements indésirables et incidence des résultats anormaux des tests de laboratoire, La classification des événements indésirables sera légère, modérée et grave selon des critères médicaux. |
Du départ à la semaine 52
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Carmen Peiró, Phd, MD, Instituto de Investigación Sanitaria La Fe
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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- Tourette C, Farina F, Vazquez-Manrique RP, Orfila AM, Voisin J, Hernandez S, Offner N, Parker JA, Menet S, Kim J, Lyu J, Choi SH, Cormier K, Edgerly CK, Bordiuk OL, Smith K, Louise A, Halford M, Stacker S, Vert JP, Ferrante RJ, Lu W, Neri C. The Wnt receptor Ryk reduces neuronal and cell survival capacity by repressing FOXO activity during the early phases of mutant huntingtin pathogenicity. PLoS Biol. 2014 Jun 24;12(6):e1001895. doi: 10.1371/journal.pbio.1001895. eCollection 2014 Jun.
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- Winder WW, Hardie DG. AMP-activated protein kinase, a metabolic master switch: possible roles in type 2 diabetes. Am J Physiol. 1999 Jul;277(1):E1-10. doi: 10.1152/ajpendo.1999.277.1.E1.
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- Parker JA, Arango M, Abderrahmane S, Lambert E, Tourette C, Catoire H, Neri C. Resveratrol rescues mutant polyglutamine cytotoxicity in nematode and mammalian neurons. Nat Genet. 2005 Apr;37(4):349-50. doi: 10.1038/ng1534. Epub 2005 Mar 27.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
11 avril 2022
Achèvement primaire (Réel)
10 juin 2025
Achèvement de l'étude (Réel)
10 juin 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 septembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 mars 2021
Première publication (Réel)
1 avril 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
25 septembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 septembre 2025
Dernière vérification
1 juillet 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Les troubles mentaux
- Maladies génétiques, innées
- Troubles neurocognitifs
- Troubles cognitifs
- Démence
- Maladies neurodégénératives
- Troubles du mouvement
- Troubles hérédodégénératifs, système nerveux
- Maladies des noyaux gris centraux
- Dyskinésies
- Chorée
- Maladies et anomalies congénitales, héréditaires et néonatales
- Maladie de Huntington
- Effets physiologiques des drogues
- Produits chimiques organiques
- Actions pharmacologiques
- Actions et utilisations chimiques
- Guanidines
- Amidines
- Metformine
- Agents hypoglycémiants
- Biguanides
Autres numéros d'identification d'étude
- TEMET-HD
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .