Vaiheen 3 kliininen tutkimus Chiauranib-kapselista pienisoluista keuhkosyöpää sairastavilla potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen, ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta;
• Sytologisesti tai histologisesti vahvistettu pienisoluinen keuhkosyöpä;
• Potilaat ovat saaneet vähintään kahta erilaista systeemistä kemoterapiahoitoa (sisältää platinapohjaista hoitoa) ja ovat edenneet tai uusineet
• Ainakin yksi mitattavissa oleva leesio, joka voidaan arvioida tarkasti ( RECIST1.1 -kriteerit). Jos ainoa mitattavissa oleva sairauskohta on aiemmin säteilytetyllä alueella, potilaalla on oltava dokumentoitu sairauden eteneminen tällä alueella.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1.

• Laboratoriokriteerit ovat seuraavat:

  • Täydellinen verenkuva: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10^9/l; verihiutaleet ≥75 × 10^9/l; hemoglobiini (Hb) ≥80 g/l;
  • Biokemiallinen testi: kokonaisbilirubiini < 1,5 × ULN; alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 x ULN (ALT, AST < 5 x ULN, jos maksaa); seerumin kreatiniini (cr) < 1,5 × ULN;
  • Koagulaatiotesti: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5.
• Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
• Kaikkien potilaiden on täytynyt antaa allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen tutkimukseen rekisteröitymistä.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla tiedetään olevan aivometastaasseja, joilla on neurologisia oireita;
• Seulontajakson kuvantaminen osoittaa, että kasvain on tunkeutunut tärkeiden verisuonten reuna-alueille tai tutkija arvioi, että kasvain todennäköisesti tunkeutuu tärkeisiin verisuoniin ja aiheuttaa verenvuotoa tutkimuksen aikana
• Keuhkopussin neste, askites, sydänpussin effuusio, jolla on kliinisiä oireita tai se on tyhjennettävä seulontajakson aikana
• Potilaat, joilla on toinen primaarinen syöpä, paitsi: asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, parantavasti hoidettu kohdunkaulan in situ syöpä, ellei ole saanut parantavaa hoitoa ja joilla on dokumentoituja todisteita siitä, ettei se ole uusiutunut viimeisen viiden vuoden aikana
• Potilaat, jotka ovat käyttäneet aurorakinaasin estäjiä tai VEGF/VEGFR-estäjiä
• Potilaat ovat käyttäneet mitä tahansa syövän vastaista hoitoa, mukaan lukien adioterapia, kemoterapia, immunoterapia, kohdeterapia ja muita kasvainten vastaisia ​​hoitoja 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta
• Potilaat ovat käyttäneet kokeellisia lääkkeitä tai laitteita 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta
• Potilaille tehtiin suuria kirurgisia leikkauksia 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai potilaille, joilla oli vakavia ei-parantuvia haavoja, haavaumia tai murtumia seulonnan aikana
• Alopeciaa lukuun ottamatta kaikki jatkuvat toksisuudet (>CTCAE-aste 1), jotka ovat aiheutuneet aikaisemmasta syöpähoidosta

• Potilaat, joilla on hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien:

  • Aste II tai korkeampi Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti (NYHA-luokitus) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa; tai hoitoa vaativa rytmihäiriö tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % seulontavaiheen aikana.
  • Primaarinen kardiomyopatia (laajentunut kardiomyopatia, hypertrofinen kardiomyosyytti, arytmogeeninen oikean kammion kardiomyopatia, restriktiivinen kardiomyopatia jne.).
  • Merkittävä QT-ajan pidentyminen tai korjattu QT-aika QTc≥450ms (mies), QTc≥470ms (nainen) seulonnassa.
  • potilaan hoitohistoria vähintään 2 verenpainelääkkeen käyttämisestä samanaikaisesti 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai hallitsematonta verenpainetautia (> 140/90 mmHg) seulontajakson aikana.
• Obstruktiivinen atelektaasi, joka vaatii rintakehän sädehoitoa tai leikkausta seulontajakson aikana tai rintakehän TT- tai MRI seulontajakson aikana, osoittaa interstitiaalista keuhkosairautta tai keuhkofibroosia tai hoitoa vaativaa keuhkotulehdusta tai 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta keuhkokuumetta, joka vaatii suun kautta tai suonensisäinen steroidihoito
• Potilaat, joilla on tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa suun kautta otettavaan lääkitykseen (kuten dysfagia, krooninen ripuli, suolen tukkeuma, ohutsuolen resektio jne.), tai joille on tehty mahalaukun poisto tai aiempi maha-suolikanavan perforaatio
• Proteinuriapositiivinen (≥1g/24h)
• Aktiivinen verenvuoto 2 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta tai seulontajakson aikana otetaan antikoagulanttilääkkeitä tai tutkija arvioi, että seulontajakson aikana on suuri verenvuotoriski
• Aiemmin syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta
• Aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa (oraalinen, suonensisäinen infuusio) seulontajakson aikana
• HIV-vasta-ainepositiivisten seulonta
• Seulontatesti hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aineen (HBcAb) varalta positiivisen viruksen replikaation kanssa, hepatiitti C -vasta-aineen (HCV-Ab) positiivisen viruksen replikaation suhteen
• Mikä tahansa mielenterveys- tai kognitiivinen häiriö, joka heikentää kykyä ymmärtää tietoisen suostumusasiakirjan tai tutkimuksen vaatimustenmukaisuutta
• Ehdokkaat, joilla on huumeiden ja alkoholin väärinkäyttö
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tai käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää (kuten kohdunsisäistä ehkäisyvälinettä, ehkäisyvälinettä ja kondomia) hoidon aikana ja vähintään 12 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen; raskaana olevat tai imettävät naiset; virtsan raskaustestin tulos oli positiivinen seulonnassa; Miesosapuolet eivät ole halukkaita käyttämään ja käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää hoidon aikana.
• Kaikki muut olosuhteet, jotka ovat tutkijoiden harkinnan mukaan tutkimukselle sopimattomia.