Studio clinico di fase 3 sulla capsula di Chiauranib in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina, età ≥ 18 anni e ≤75 anni;
• carcinoma polmonare a piccole cellule confermato citologicamente o istologicamente;
• I pazienti hanno ricevuto almeno 2 diversi regimi chemioterapici sistemici (regime contenente platino) e sono progrediti o recidivati
• Almeno una lesione misurabile che può essere valutata con precisione (criteri RECIST1.1). Se l'unico sito di malattia misurabile si trova in un'area precedentemente irradiata, il paziente deve avere una progressione documentata della malattia in quest'area.
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.

• I criteri di laboratorio sono i seguenti:

  • Emocromo completo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L; piastrine ≥75×10^9/L; emoglobina (Hb) ≥80 g/L;
  • Test biochimico: bilirubina totale≤1,5×ULN; alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST)≤2,5×ULN(ALT,AST≦5×ULN se fegato coinvolto); creatinina sierica (cr) ≤ 1,5 × ULN;
  • Test di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5.
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
• Tutti i pazienti devono aver dato il consenso informato firmato prima della registrazione allo studio.

Criteri di esclusione:

• Pazienti noti per metastasi cerebrali con sintomi neurologici;
• L'imaging del periodo di screening mostra che il tumore ha invaso la periferia di importanti vasi sanguigni o lo sperimentatore ritiene che il tumore possa invadere importanti vasi sanguigni e causare emorragia durante il processo
• Liquido pleurico, ascite, versamento pericardico con sintomi clinici o necessità di drenaggio durante il periodo di screening
• Pazienti con secondo tumore primario, ad eccezione di: carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice trattato in modo curativo, a meno che non abbiano ricevuto un trattamento curativo e con evidenza documentata di non recidiva negli ultimi cinque anni
• Pazienti che hanno assunto inibitori dell'aurora chinasi o inibitori di VEGF/VEGFR
• I pazienti hanno utilizzato qualsiasi terapia antitumorale, tra cui adioterapia, chemioterapia, immunoterapia, terapia target e altri trattamenti antitumorali entro 28 giorni prima della prima dose
• I pazienti hanno utilizzato farmaci o dispositivi sperimentali entro 28 giorni prima della prima dose
• Pazienti sottoposti a interventi chirurgici maggiori entro 28 giorni prima della prima dose o pazienti con gravi ferite, ulcere o fratture non cicatrizzanti al momento dello screening
• Ad eccezione dell'alopecia, qualsiasi tossicità in corso (>CTCAE grado 1) causata da precedente terapia antitumorale

• Pazienti con malattie cardiovascolari non controllate o significative, tra cui:

  • Grado II o superiore Insufficienza cardiaca congestizia, angina pectoris instabile, infarto del miocardio (classificazione NYHA) entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio; o aritmia che richiede trattamento, o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% durante la fase di screening.
  • Cardiomiopatia primaria (cardiomiopatia dilatativa, cardiomiocita ipertrofica, cardiomiopatia aritmogena del ventricolo destro, cardiomiopatia restrittiva, ecc.).
  • Anamnesi di prolungamento significativo dell'intervallo QT o intervallo QT corretto QTc≥450 ms (maschi), QTc≥470 ms (femmine) allo screening.
  • record di trattamento del paziente di utilizzo di almeno 2 farmaci antipertensivi contemporaneamente entro 14 giorni prima della prima dose, o ipertensione non controllata (> 140/90 mmHg) durante il periodo di screening.
• L'atelettasia ostruttiva che richiede radioterapia toracica o intervento chirurgico durante il periodo di screening o TC o RM toracica durante il periodo di screening mostra malattia polmonare interstiziale o fibrosi polmonare o infiammazione polmonare che richiede trattamento, o entro 6 mesi prima della prima dose storia di polmonite che richiede orale o trattamento con steroidi per via endovenosa
• Pazienti con fattori che potrebbero influenzare i farmaci orali (come disfagia, diarrea cronica, ostruzione intestinale, dopo resezione dell'intestino tenue, ecc.), o sottoposti a gastrectomia o anamnesi di perforazione gastrointestinale
• Proteinuria positiva (≥1g/24h)
• Sanguinamento attivo entro 2 mesi prima della prima dose, o vengono assunti farmaci anticoagulanti durante il periodo di screening, o lo sperimentatore ritiene che vi sia un alto rischio di sanguinamento durante il periodo di screening
• Storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 6 mesi prima della prima dose
• Infezioni attive che richiedono un trattamento sistemico (orale, infusione endovenosa) durante il periodo di screening
• Screening per la positività agli anticorpi dell'HIV
• Test di screening per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o l'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) positivo con replicazione del virus, anticorpo dell'epatite C (HCV-Ab) positivo con replicazione del virus
• Qualsiasi disturbo mentale o cognitivo, che comprometterebbe la capacità di comprendere il documento di consenso informato o la conformità dello studio
• Candidati con abuso di droghe e alcol
• Donne in età fertile che non desiderano utilizzare e utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (come dispositivo intrauterino, contraccettivo e preservativo) durante il trattamento e per almeno 12 settimane dopo l'ultima dose; donne incinte o che allattano; il risultato del test di gravidanza sulle urine è stato positivo allo screening; Partecipanti uomini non disposti a utilizzare e utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante il trattamento.
• Qualsiasi altra condizione inappropriata per lo studio secondo il giudizio degli investigatori.