Klinische fase 3-studie van Chiauranib-capsule bij patiënten met kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw, leeftijd ≥ 18 jaar en ≤75 jaar;
• Cytologisch of histologisch bevestigde kleincellige longkanker;
• Patiënten hebben ten minste 2 verschillende systemische chemotherapieregimes gekregen (bevattend op platina gebaseerd regime) en progressie of recidief
• Ten minste één meetbare laesie die nauwkeurig kan worden beoordeeld ( RECIST1.1-criteria). Als de enige plaats van meetbare ziekte zich in een eerder bestraald gebied bevindt, moet de ziekteprogressie van de patiënt in dit gebied gedocumenteerd zijn.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1.

• Laboratoriumcriteria zijn als volgt:

  • Volledig bloedbeeld: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9/L; bloedplaatjes ≥75×10^9/L; hemoglobine (Hb) ≥80g/L;
  • Biochemietest: totaal bilirubine≤1,5×ULN; alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase(AST)≤2,5×ULN(ALT,AST≦5×ULN indien lever betrokken); serumcreatinine(cr)≤1,5×ULN;
  • Stollingstest: International Normalized Ratio (INR) < 1,5.
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
• Alle patiënten moeten een ondertekende, geïnformeerde toestemming hebben gegeven voorafgaand aan de registratie voor het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten waarvan bekend is dat ze hersenmetastasen hebben met neurologische symptomen;
• Beeldvorming tijdens de screeningperiode toont aan dat de tumor de periferie van belangrijke bloedvaten is binnengedrongen of de onderzoeker oordeelt dat de tumor waarschijnlijk belangrijke bloedvaten zal binnendringen en bloedingen zal veroorzaken tijdens het onderzoek
• Pleuravocht, ascites, pericardiale effusie met klinische symptomen of moet worden gedraineerd tijdens de screeningperiode
• Patiënten met tweede primaire kanker, behalve: adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, curatief behandelde in-situ kanker van de baarmoederhals, tenzij curatief behandeld en met gedocumenteerd bewijs van geen recidief gedurende de afgelopen vijf jaar
• Patiënten die aurorakinaseremmers of VEGF/VEGFR-remmers hebben gebruikt
• Patiënten hebben binnen 28 dagen vóór de eerste dosis een antikankertherapie gebruikt, waaronder adiotherapie, chemotherapie, immunotherapie, targettherapie en andere antitumorbehandelingen
• Patiënten hebben binnen 28 dagen vóór de eerste dosis experimentele medicijnen of apparaten gebruikt
• Patiënten ondergingen grote chirurgische ingrepen binnen 28 dagen vóór de eerste dosis, of patiënten met ernstige niet-genezende wonden, zweren of breuken op het moment van screening
• Met uitzondering van alopecia, alle aanhoudende toxiciteiten (>CTCAE graad 1) veroorzaakt door eerdere kankertherapie

• Patiënten met ongecontroleerde of significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder:

  • Graad II of hoger Congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct (NYHA-classificatie) binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; of aritmie waarvoor behandeling nodig is, of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50% tijdens de screeningsfase.
  • Primaire cardiomyopathie (gedilateerde cardiomyopathie, hypertrofische cardiomyocyten, aritmogene rechterventrikelcardiomyopathie, restrictieve cardiomyopathie, et al.).
  • Voorgeschiedenis van significante verlenging van het QT-interval of gecorrigeerd QT-interval QTc≥450 ms (mannelijk), QTc≥470 ms (vrouw) bij screening.
  • behandelgeschiedenis van de patiënt van het gelijktijdig gebruik van ten minste 2 antihypertensiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis, of ongecontroleerde hypertensie (> 140/90 mmHg) tijdens de screeningperiode.
• Obstructieve atelectase waarvoor radiotherapie of operatie van de borstkas nodig is tijdens de screeningperiode of CT of MRI van de borstkas tijdens de screeningperiode toont interstitiële longziekte of longfibrose of longontsteking die behandeling vereist, of binnen 6 maanden vóór de eerste dosis voorgeschiedenis van pneumonie waarvoor orale toediening nodig is of intraveneuze behandeling met steroïden
• Patiënten met factoren die orale medicatie kunnen beïnvloeden (zoals dysfagie, chronische diarree, darmobstructie, na resectie van de dunne darm, enz.), Of die een gastrectomie hebben ondergaan, of een voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie
• Proteïnurie positief (≥1g/24u)
• Actieve bloeding binnen 2 maanden voor de eerste dosis, of antistollingsmiddelen worden gebruikt tijdens de screeningsperiode, of de onderzoeker oordeelt dat er een hoog risico op bloedingen is tijdens de screeningperiode
• Geschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden vóór de eerste dosis
• Actieve infecties die systemische behandeling vereisen (orale, intraveneuze infusie) tijdens de screeningperiode
• Screening op hiv-antilichaampositief
• Screeningstest voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positief met virusreplicatie, hepatitis C-antilichaam (HCV-Ab) positief met virusreplicatie
• Elke mentale of cognitieve stoornis die het vermogen om het document met geïnformeerde toestemming te begrijpen of de naleving van het onderzoek zou aantasten
• Kandidaten met drugs- en alcoholmisbruik
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken (zoals spiraaltje, anticonceptiemiddel en condoom) tijdens de behandeling en gedurende ten minste 12 weken na de laatste dosis; zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven; de uitslag van de urinezwangerschapstest was positief bij de screening; Mannelijke deelnemers die tijdens de behandeling geen adequate anticonceptiemethode willen gebruiken en gebruiken.
• Elke andere aandoening die volgens het oordeel van de onderzoekers niet geschikt is voor het onderzoek.